Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Sistema del Complemento 4 Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez.

Presentación del tema: "Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Sistema del Complemento 4 Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez."— Transcripción de la presentación:

1 Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Sistema del Complemento 4 Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez

2 Sistema del Complemento 4 VIA DE LA LECTINA Vía clásica independiente de anticuerpos La lectina fijadora de Manosa (MBL) se parece al subcomponente C1q.

3 Sistema del Complemento 4 Esta proteína activa el complemento a través de dos proteasas con serina; MASP1 MASP2 Mannose associated serine proteases 1 and 2

4 Sistema del Complemento 4 Estas son a su vez funcional y estructuralmente similares a C1r y C1s, respectivamente. Las proteínas MASP-1 y MASP-2 activadas con la proteína MBL unida a azúcares actúan sobre C4 y C2.

5 Sistema del Complemento 4 Al actuar sobre C4 y C2 forman la C3 convertasa. C3a C3 C3b

6 Sistema del Complemento 4 El fragmento C4b2a3b activa a C5. C5a C5 C5b

7 Sistema del Complemento 4 De aquí en adelante la activación del resto de los componentes del complemento se activan. C6 C7 C8 C9

8 Sistema del Complemento 4

9 Además de su afinidad por la manosa, la lectina MBL también se une a moléculas con residuos de: N-acetilclucosamina N-acetilmanosamina Fucosa Manosa Glucosa Presentes en la superficie de varios MO

10 Sistema del Complemento 4 Y una vez unida, presenta actividad microbicida a través del efecto lítico de los últimos componentes del complemento o promover su fagocitosis.

11 Sistema del Complemento 4 OTRAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS DEL C La actividad lítica sobre el MO no es la función más importante del C. Promueve la reacción inflamatoria.

12 Sistema del Complemento 4

13 Las actividades son; Incremento de la permeabilidad vascular En condiciones fisiológicas la actividad de C1 está regulada por el inhibidor C1 INH. También controla la actividad del factor XII.

14 Sistema del Complemento 4 Factor Hageman XII Importante activador del sistema de las cininas; Su activación ocasiona incrementos en la permeabilidad vascular, (sobre todo a nivel capilar).

15 Sistema del Complemento 4 El C1 INH es compartido por C1 y por Fact XII. La activación de C1 trae como consecuencia un gasto de C1 INH y una caída en sus niveles circulantes que es proporcional a la cantidad de C1 activado.

16 Sistema del Complemento 4 Esto propicia la activación del Factor XII, el cual activa a la Calicreína. Enzima que actúa sobre los cininógenos del plasma y los transforma en cininas. Bradicinina Lisil-bradicinina o kalidina Metionilisil-bradicinina

17 Sistema del Complemento 4 Estas tienen un efecto sobre los vasos sanguíneos. permeabilidad Salida de líquido edema

18 Sistema del Complemento 4 Las cininas que se producen en esta reacción producen:

19 Sistema del Complemento 4

20 Anafilatoxinas Los fragmentos de C3a y C5a resultantes del rompimiento de C3 y C5. Propiedad de interaccionar con receptores presentes en las céls. Cebadas y basófilos. Degranulación

21 Sistema del Complemento 4 Al liberarse, los gránulos se rompen y sueltan su contenido rico en aminas vasoactivas Histamina Serotonina Leucotrienos Otros compuestos que aumentan la permeabilidad vascular y contracción de músc. liso.

22 Sistema del Complemento 4 La contracción de la musculatura lisa al nivel de los esfínteres que regulan la actividad de los bronquios puede interferir con su función y conducir a la asfixia. C5a ES MUCHO MAS POTENTE QUE C3a COMO ANAFILOTOXINA.

23 Sistema del Complemento 4 Quimiotaxis El fragmento C5a muestra actividad quimiotáctica sobre: Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Monocitos

24 Sistema del Complemento 4 La actividad quimiotáctica de C5a es una de las más potentes conocidas. C5a interacciona con receptores específicos (C5aR) en la membrana de leucocitos señalados. Estimula el movimiento celular.

25 Sistema del Complemento 4 C5a a concentraciones bajísimas estimula también el metabolismo oxidativo de las células. Producción de metabolitos de oxígeno y liberación de enzimas hidrolíticas.

26 Sistema del Complemento 4 Opsonización y endocitosis C3b posee la capacidad de fijarse de manera covalente a grupos –OH y –NH2 libres presentes en la superficie de diversas células y MO.

27 Sistema del Complemento 4 Las células y MO opsonizados con C3b son rápidamente eliminados por fagocitosis debido a: Interacción de las moléculas C3b y C3bi (sobre las partículas a ingerir) Con los receptores CR1 y CR3 respectivamente, de las memb. de las céls. fagocíticas.

28 Sistema del Complemento 4 Adherencia inmune Igual que C3b, C4b tiene la propiedad de interactuar con receptores presentes en otras células. Ej: Eritrocitos Leucocitos Plaquetas, etc.

29 Sistema del Complemento 4 Promueve la agregación y facilitando su remoción por fagocitosis.

30 Sistema del Complemento 4 Lisis reactiva El complejo C5b67 tiene la propiedad de interactuar con la membrana de diversas células, Facilitando la inserción de C8 y C9.

31 Sistema del Complemento 4 Las células dañadas no necesariamente tienen participación en la activación inicial del C. Al efecto lítico resultante se llama: LISIS REACTIVA

32 Sistema del Complemento 4 Regulación del C Al existir 3 rutas de activación del C y muchos epitelios que pueden activarlo en cualquier momento. Existe peligro potencial de que esté constantemente activado, lesione tejidos.

33 Sistema del Complemento 4 Para evitar esto, la naturaleza diseña una serie de mecanismos de control que regulan la actividad del C y sus efectos. AUTOREGULABLE

34 Sistema del Complemento 4 Los mecanismos mejor conocidos incluyen la participación de algunos componentes: Presentes en el suero Presentes en las membranas (céls. endoteliales)

35 Sistema del Complemento 4 C1 Inhibidor (C1 INH) Proteína del sistema del complemento. Inactiva a subcomponentes C1r y C1s Una vez activado C1q llega a este y desplaza a C1s.

36 Sistema del Complemento 4 Inhibidor C4bp Inhibe el enlazamiento de C4b al complejo C1 Se une a C4b. Sirve como coenzima al factor E. Rompe al factor C4b.

37 Sistema del Complemento 4 Factor I Factor H

38 Sistema del Complemento 4 Proteína S o Vitronectina Impide la inserción del complejo MAC (C5b6789) en la membrana celular.

39 Sistema del Complemento 4 Inhibidores de Membrana MCP (membrane cofactor protein) Impide la formación de C4b2a y C3b2a3b sobre la membrana celular.

40 Sistema del Complemento 4 DAF (decay accelerating factor) Disocia las convertasas C4b2a y C4b2a3b Protectina o CD59 Interviene en la polimerización de C9 y con la formación de MAC.

41 Sistema del Complemento 4 HFR (homologous restriction factor) Impide la formación del MAC.

42 Sistema del Complemento 4 Las moléculas reguladoras o inhibidoras y la vida media corta de los componentes activados del C reducen al máximo la potencial actividad autolesionante del sistema.

43 Sistema del Complemento 4