ALIMENTACION Y NUTRICION EN EL RIESGO CARDIOVASCULAR

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1 ALIMENTACION Y NUTRICION EN EL RIESGO CARDIOVASCULAR

2 ORIGEN Y SIGNIFICADO DEL COLESTEROL EN LA SANGRE
Las concentraciones deseables en sangre son: CT < 200mg/dl LDL < 130 mg/dl HDL > 40 mg/dl

3 Índice Aterogenico = LDL (mg/dl) / HDL (mg/dl)
Riesgo de Enfermedad Cardiovascular Índice Aterogenico

4 Efecto de los diferentes componentes dietéticos sobre los lípidos plasmáticos:
Exceso de calorías Aumenta LDL, Disminuye HDL AGS Aumenta LDL AGM Disminuye LDL, Aumenta HDL AGP Disminuye LDL (induce LDL más susceptible a oxidación) Colesterol Ácidos grasos trans Fibra soluble Disminuye LDL Esteroles vegetales Disminuyen la absorción digestiva de colesterol Antioxidantes Disminuyen la oxidación de las LDL

5 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas
Modificación de los estilos de vida • 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas Es más importante valorar el tipo de ácido graso consumido que el total ingerido.

6 Una dieta mediterránea con un suplemento de frutos secos o de aceite de oliva virgen puede ser más útil en el control del síndrome metabólico que una dieta baja en grasas, reduciendo el riesgo cardiovascular y de diabetes. Así se desprende de los primeros resultados del estudio PREDIMED, que han sido publicados en la revista Archives of Internal Medicine

7 (Arch Intern Med. 2008; 168[22]: 2449-2458).
La combinación de la dieta mediterránea con frutos secos reduce el síndrome metabólico. Estudio Predimed (Prevención con Dieta Mediterránea Los sujetos fueron distribuidos en tres grupos: el primero recibió consejos sobre una dieta baja en grasas mientras que a los otros dos grupos se les impartió educación sobre la dieta mediterránea (a uno de ellos se le proporcionó un litro de aceite de oliva virgen por semana y al otro grupo le dieron 30 gramos de frutos secos por día). Resultados al año Al principio del estudio, el 61,4 por ciento de los participantes presentaban síntomas de síndrome metabólico. Pasado un año, 409 sujetos del grupo que estaba siguiendo la dieta mediterránea con aceite de oliva, 411 del grupo de la citada dieta más frutos secos y 404 del grupo control de dieta baja en grasas estaban disponibles para ser evaluados. La prevalencia del síndrome metabólico se redujo un 13,7 por ciento entre los individuos del grupo de frutos secos, un 6,7 por ciento en el grupo del aceite de oliva y un 2 por ciento en el grupo control.

8 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas
Modificación de los estilos de vida • 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas AGS: Presentes en alimentos de origen animal y en algunos alimentos de origen vegetal. Promueven un incremento de los niveles séricos de colesterol total y concretamente de las LDL.

9 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas
Modificación de los estilos de vida • 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas AGMI: Presentes en aceite de oliva y frutos secos. Los AGMI tienen un efecto protector frente a las ECV: reducen los niveles de colesterol LDL y aumentan los niveles de colesterol HDL. Las dietas ricas en AGMI son las que producen el perfil lipídico más favorable para la prevención de las ECV.

10 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas
Modificación de los estilos de vida • 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas AGPI: Reducen el colesterol plasmático y los triglicéridos. Promueven unas LDL más susceptibles a la oxidación.

11 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas
Modificación de los estilos de vida • 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas Los AGPI se clasifican en dos series: omega-3 y omega-6. Serie omega-6: El principal precursor: ácido linoleico. Se encuentra principalmente en aceites vegetales de semillas y en frutos secos. Se le atribuye la capacidad de: reducir el colesterol sérico, reducir el colesterol LDL y la posibilidad de reducir el colesterol HDL.

12 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas
Modificación de los estilos de vida • 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas Serie omega-3: Sus principales fuentes son el pescado azul, el marisco y los aceites de mamíferos marinos. Son el ácido linolénico, el eicosapentaenoico (EPA) y el docosahexaenoico (DHA). Disminuyen los triglicéridos y las lipoproteínas de muy baja densidad VLDL La sustitución de AGS de la dieta por ácidos grasos omega-3 produce una disminución de la LDL. Los omega-3 regulan el metabolismo del ácido araquidónico, reduciendo la agregación plaquetaria. Un consumo elevado de grasa omega-3 se ha relacionado con una baja incidencia de ECV.

13 Ácidos grasos Omega 3: Ácido linolenico (AG omega 3 de 18 átomos de carbono) EPA (ácido eicosapentaenoico) DHA (ácido docosahexaenoico) Fuentes alimentarías de omega 3 Aceites vegetales y frutos secos Ácido linolenico Pescado y otros animales marinos EPA y DHA

14 Ácidos grasos Omega 3: Es importante señalar la adecuada proporción que debe existir en la dieta entre la ingestión de ácidos grasos omega – 6 y omega – 3: Entre 5/1 y 10/1

15 Ácidos grasos Omega 3: En relación con los efectos cardiovasculares en adultos, las ingesta recomendadas de ácidos grasos Omega – 3 según las Autoridad Europea en Seguridad Europea (EFSA) son: 200 mg de EPA y DHA Estudios de Omega – 3 en la enfermedad cardiovascular: Solo a los EPA y DHA se les atribuye la capacidad de prevenir o minimizar el efecto de las enfermedades cardiovasculares. Cuando se alega sobre beneficios cardiovasculares en un alimento enriquecido en omega - 3, deberían estar presentes EPA y DHA.

16 Ácidos grasos Omega 3: Algunos estudios de Omega – 3 en la enfermedad cardiovascular: Hipertriglicedridemia. Harris WS, Ginsberg HN, Arunakul N et Al. Safety and efficacy of Omacor in severe hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Risk 1997;4: Dosis de 3 a 4 g/día de EPA y DHA consiguieron una reducción del 45% en las concentraciones de trigliceridos Tratamiento adyuvante en la prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio, en combinación con los tratamientos de referencia (aspirina, beta – bloquenates, IECA y/o estatinas). GISSI – Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with w – 3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of de GISSI – prevenzione trial. Lancet. 1999;354: Presión arterial. Miyajima T, Tsujino T, Saito K, Yokoyama M. Effects of eicosapentaenoic acid on blood pressure, cell membrane fatty acids, and intracelular sodium concentration in essential hypertension. Hypertens Res 2001; 24: El consumo de 2,7 g/día de EPA en sujetos con hipertensión arterial esencial se asocio a una disminución de la presión arterial sistólica.

17 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas
Modificación de los estilos de vida • 2 Colesterol: El colesterol que proviene de la dieta se encuentra en alimentos de origen animal asociado a AGS. Su consumo oscila entre 200 y 600 mg/día. El colesterol tiene una influencia sobre la colesterolemia mucho menor que la de los AGS. Su absorción intestinal es del 30-40%. Existe gran variabilidad en función de: factores genéticos y factores dietéticos: contenido en grasa saturada, contenido en fibra de los alimentos y presencia de esteroles vegetales que compiten con su absorción.

18 Contenido en Colesterol de los alimentos (miligramos contenidos en 100 gramos):
Calamares 220 Pulpo 140 Gambas 142 Mejillones Queso Curado 100 Nata Hígado Sesos Huevos 252 Mantequilla 240 Morcilla Langosta 180 Anguila Anchoas 120 Jamón Serr. 92 Jamón York 85 Chorizo 75 Salami Atún 50 Caballa 70 Sardina Queso fresco 60 Almejas 38 Lenguado Merluza Salmón 35 Bacalao Mero

19 Fuentes de ácidos grasos trans en la dieta
Ácidos grasos trans naturales (CLA) CLA (ácido linoleico conjugado) Presente en Rumiantes (carne, leche y derivados) No ejercen efecto negativo sobre la arteriosclerosis Ácidos grasos trans derivados de la hidrogenación Presentes en productos elaborados con aceites o grasas hidrogenadas Elevan las concentraciones de c –LDL en proporción similar a como lo hacen las grasas saturadas, pero con la particularidad de que tambien disminuyen las concentraciones de c- HDL

20 Opciones terapéuticas alimentarías
Fibra soluble La fibra soluble tiene efecto de reducir las cifras de colesterol al secuestrar ácidos biliares en el intestino y promover su eliminación fecal Se ha estimado una disminución del c – LDL dosis dependiente al añadir fibra soluble en la dieta de forma continuada Sin variación del c – HDL ni de los trigliceridos

21 Reducción colesterol total 1 g de fibra Plantago ovata 1,1 mg/dL
1 g Salvado de avena 1,4 mg/dL 1 g Pectina 2,7 mg/dL 1 g Goma guar

22 Esteroles vegetales

23 Esteroles vegetales en los alimentos
Aceites Aceite de maíz Aceite de soja Aceite de girasol Aceite de colza 830 – 2530 Semillas oleaginosas Semilla de sésamo Cacahuete Anacardo Almendra 714 141 158 143 Cereales Salvado de arroz Maíz Sorgo Trigo duro Trigo blando 1325 178 154 89 Frutas y verduras Remolacha Espárrago Coliflor Cebolla Higo Naranja Albaricoque Pomelo 25 24 18-24 15 31 18 17 Esteroles vegetales en los alimentos mg/100g

24 ESTEROLES VEGETALES El sitosterol y el campesterol son los más abundantes y suponen el 65 y el 30% respectivamente de la ingesta de fitosteroles con la dieta habitual Los estanoles, son menos abundantes en la naturaleza, son esteroles saturados, o sea, carecen del doble enlace en el anillo esteroideo

25 Contenido en esteroles vegetales de la dieta:
Contenido dieta media = 500 mg/día (vegetariana) o mg/día (normal)

26 Contenido en esteroles vegetales de la dieta:
ALIM. NUTRI. SALUD INSTITUTO DANONE Vol. 12, N.º 4, pp , 2005 Ingesta de fitoesteroles en España (mg/persona/día) = 370 mg/p/d Jiménez Escrig A, Santos Hidalgo A, Toledano G, Jiménez I, Saura Calixto F. Plant sterols in the Spanish Mediterranean diet. En: Amado R, Abet B, Bravo L, Goñi I, Saura Calixto F, eds. Bioactive cell wall components in nutrition and health. European Commission, Directorate General for Research, Brussels: 2002.

27 Efectos hipocolesterolemiantes en adultos
Los datos clínicos publicados en adultos hipercolesterolémicos coinciden en mostrar que un consumo diario de 1 a 3 g de esteroles produce una disminución significativa del nivel sanguíneo de colesterol LDL del 5 al 15 % de media. Las concentraciones plasmáticas de colesterol total también disminuyen significativamente mientras que no se observa ningún efecto significativo en las concentraciones plasmáticas de colesterol HDL y de triglicéridos. El efecto hipocolesterolemiante de los esteroles vegetales parece ser independiente del grado de saturación de la molécula, que determina su pertenencia al grupo de los esteroles o de los estanoles. Sobre la base de los datos científicos de la bibliografía, el Comité Científico de Alimentación Humana (SCF, por sus siglas en inglés) ha concluido en su informe del 2002 que los esteroles y los fitostanoles presentan una eficacia similar en lo que se refiere a la reducción de las concentraciones sanguíneas de colesterol total y de colesterol LDL.

28 Hendriks HF, Weststrate JA, vanVliet T, Meijer GW
Hendriks HF, Weststrate JA, vanVliet T, Meijer GW. Spreads enriched with three different levels of vegetable oil sterols and the degree of cholesterol lowering in normocholesterolaemic and mildly hypercholesterolaemic subjects. Eur.J.Clin.Nutr. 1999;53(4): Maki KC, Davidson MH, Umporowicz DM, Schaefer EJ, Dicklin MR, Ingram KA, Chen S, McNamara JR, Gebhart BW, Ribaya-Mercado JD, Perrone G, Robins SJ, Franke WC. Lipid responses to plant-sterol-enriched reduced-fat spreads incorporated into a National Cholesterol Education Program Step I diet. Am J Clin.Nutr. 2001;74(1):33-43. Hallikainen MA, Sarkkinen ES, Gylling H, Erkkilä AT, Uusitupa M, I. Comparison of the effects of plant sterol ester and plant stanol ester-enriched margararines in lowering serum cholesterol concentrations in hypercholesterolaemic subjects on a low-fat diet. Eur.J.Clin.Nutr.2000;54(9): General view of the Scientific Comittee on Food on the long-term effects of the intake of elevated levels of phytosterols from multiple dietary sources. Expressed on 26 September 2002.

29 Mecanismo de acción: La acción hipocolesterolemiante de los esteroles vegetales se basa en una disminución de la absorción intestinal del colesterol exógeno de origen alimentario así como del colesterol endógeno de origen biliar que es objeto de recirculación enterohepática. A nivel intestinal, los esteroles vegetales no inhiben directamente la captación de colesterol por el enterocito, pero compiten con él para la incorporación en las micelas mixtas de sales biliares. La afinidad de los esteroles vegetales por las micelas es superior a la del colesterol, debido a su hidrofobicidad claramente superior. La disminución del nivel de colesterol en las micelas se traduce en una reducción de la cantidad de colesterol solubilizado absorbible. Aparte de este mecanismo de acción, algunos estudios indican que los fitosteroles aumentan la actividad de las proteínas de excreción transmembrana, tanto a nivel intestinal como hepático, favoreciendo la eliminación de los dos tipos de esteroles, en la luz intestinal por el enterocito y en los canales biliares por el hepatocito.

30 La disminución de la absorción intestinal del colesterol o la depleción de la reserva de colesterol hepático por los esteroles vegetales estimulan la expresión hepática de los receptores a las LDL, favoreciendo la capturahepática de las LDL circulantes y contribuyendo a reducir el nivel plasmático de colesterol LDL. Katan MB, Grundy SM, Jones P, Law M, Miettinen- Tatu, Paoletti R. Efficacy and safety of plant stanols and sterols in the management of blood cholesterol levels. Mayo Clin.Proc.2003;78(8): Von Bergmann K, Prange W, Lutjohann D. Metabolism and mechanism of action of plant sterols. Eur.Heart J. 1999;1(Suppl S):S45-S49. Nguyen TT. The cholesterol-lowering action of plant stanol esters. J.Nutr. 1999;129(12): Armstrong MJ, Carey MC. Thermodynamic and molecular deteterminants of sterol solubilities in bile salt micelles. J.Lipid Res. 1987;28(10): Nissinen M, Gylling H, Vuoristo M, Miettinen TA. Micellar distribution of cholesterol and phytosterols after duodenal plant stanol ester infusion. Am J Physiol Gastrointest. Liver Physiol 2002;282(6):G1009-G Ikeda I, Tanabe Y, Sugano M. Effects of sitosterol and sitostanol on micellar solubility of cholesterol. J.Nutr.Sci.Vitaminol.(Tokyo).1989;35(4): Plat J, Mensink RP. Effects of plant stanol esters on LDL receptor protein expression and on LDL receptor and HMG-CoA reductase mRNA expression in mononuclear blood cells of healthy men and women. FASEB J. 2002;16(2): Volpe R, Niittynen L, Korpela R, Sirtori C, Bucci A, Fraone N, Pazzucconi F. Effects of yoghurt enriched with plant sterols on serum lipids in patients with moderate hyperchoresterolaemia. Br.J.Nutr.2001;86(2):233-9.

31 Eficacia de los fitoesteroles en población adulta:
Estudios con fitoesteroles en adultos:

32 Eficacia de los fitoesteroles en población adulta:
Estudios con fitoesteroles en adultos 1. Jones PHJ, Howell T, MacDougall DE, Feng JY, Parsons W. Short-term administration of tall oil phytosterols improves plasma lipid profiles in subjects with different cholesterol levels. Metabolism 1998; 47: 2. Jones PHJ, Ntanios, FY, Racini-Sarjaz MR, Vanstone CA. Choles-terol lowering efficacy of a sitostanol containing phytosterol mixture with a prudent diet in hyperlipidemic men. Am J Clin Nutr 1999; 69: 3. Westtrate JA, Meijer GW. Plant sterol enriched margarines and reduction of plasma total and LDL-cholesterol concentration in normo cholesterolaemic and mildly hypercholesterolaemic subjets. Eur J Clin Nutr 1998; 52: 4. Hendriks HFJ, Westrate JA van Vliet T, Meijer GW. Spreads enriched with three different levels of vegetable oil sterols and the degree of cholesterol lowering in normocholesterolaemic and mildly hypercolesterolaemic subjets.Eur J Clin Nutr 1999; 53: 5. Miettinen TA, Puska P, Gylling H, Vanhanen H, Vartianen E. Re-duction of serum cholesterol with sitostanol ester margarine in a mildly hypercholesterolaemic population. N Engl J Med 1995; 333: 6. Hallikainen MA, Uusitupa MI. Effects of 2 low-fat stanol ester containing margarines on serum cholesterol concentrations as part of a low-fat diet in hypercholesterolemic subjects. Am J Clin Nutr 1999; 69: 7. Nguyen TT. The cholesterol lowering action of plant stanol esters. J Nutr 1999; 129: 8. Anderson A, Karlstrom B, Mohsen R, Vessby B. Cholesterol-lowering effects of a stanol ester containing low fat margarine used in conjunction with a strict lipid lowering diet. Eur Heart J 1999; 20 (Supl S):

33 Pauta posológica Determinación de la dosis diaria eficaz Los datos de diversos estudios clínicos indican un efecto dependiente de la dosis de esteroles vegetales. Los resultados de los 59 estudios clínicos principales publicados permiten obtener una curva de dosis-respuesta cuya pendiente muestra: un umbral de eficacia alrededor de una dosis de esteroles de 0,8 g/día a partir de la cual el efecto hipocolesterolemiante es clínicamente significativo (reducción media de alrededor del 5 al 7 % del colesterol LDL), un intervalo comprendido entre 1 y 2 g/día en el cual la relación dosis-respuesta es continua, - un intervalo comprendido entre 2 y 3 g correspondiente a un nivel estable de eficacia a partir del cual cualquier aumento de la cantidad de esteroles no induce ninguna reducción adicional del nivel de colesterol LDL.

34 Volpe R, Niittynen L, Korpela R, Sirtori C, Bucci A, Fraone N, Pazzucconi F. Effects of yoghurt enriched with plant sterols on serum lipids in patients with moderate hyperchoresterolaemia. Br.J.Nutr.2001;86(2): Mensink RP, Ebbing S, Lindhout M, Plat J, Heugten- Marjolien MA. Effects of plant stanol esters supplied in low-fat yoghurt on serum lipids and lipoproteins, noncholesterol sterols and fat soluble antioxidant concentrations. Atherosclerosis 2002;160(1): Isoherranen M, Mäkinen S, Seppänen-Laakso T, Hiltunen R. A single-blind, randomized crossover trial with cooked and baked foodstuffs enriched with plant sterols of microcrystalline form. 2000;Unpublished study report. Tikkanen MJ, Hogstrom P, Tuomilehto J, Keinanen- Kiukaanniemi S, Sundvall J, Karppanen H. Effect of a diet based on low-fat foods enriched with nonesterified plant sterols and mineral nutrients on serum cholesterol. Am J Cardiol. 2001;88(10): Quilez J, Rafecas M, Brufau G, García LP, Megías- Isabel, Bulló M, Ruiz JA, Salas SJ. Bakery products enriched with phytosterol esters, alpha-tocopherol and betacarotene decrease plasma LDL-cholesterol and maintaina plasma beta-carotene concentrations in normocholesterolemic men and women. J.Nutr.2003;133(10): Spilburg CA, Goldberg AC, McGill JB, Stenson WF, Racette SB, Bateman J, McPherson TB, Ostlund R. Fatfree foods supplemented with soy stanol-lecithin powder reduce cholesterol absortion and LDL cholesterol. J.Am.Diet.Assoc.2003;103(5): Devaraj S., Jialal I, Vega S. Plant Sterol-Fortified Orange Juice Effectively lowers Cholesterol Levels in Mildly Hypercholesterolemic Healthy Individuals. Aterioscler. Thromb.Vasc.Biol.2004;24(3): Jones PJ, Vanstone CA, Raeini-Sarjaz M, St Onge MP. Phytosterols in low- and nonfat beverages as part of a controlled diet fail to lower plasma lipid levels. J Lipid Res.2003;44(9): Hallikainen MA, Sarkkinen ES, Gylling H, Erkkilä AT, Uusitupa M, I. Comparison of the effects of plant sterol ester and plant stanol ester-enriched margararines in lowering serum cholesterol concentrations in hypercholesterolaemic subjects on a low-fat diet. Eur.J.Clin.Nutr.2000;54(9): General view of the Scientific Comittee on Food on the long-term effects of the intake of elevated levels of phytosterols from multiple dietary sources. Expressed on 26 September 2002.

35 Periodo Previo Periodo Experimental Grupo Activo
Plana, et al. Plant sterol-enriched fermented milk enhances the attainment of LDL-cholesterol goal in hypercholesterolemic subjects. Eur J Nutr Feb;47(1):32-9. Periodo Previo Periodo Experimental 1 semana 2 3 4 5 6 Homogeneización dieta Mediterránea + Leche fermentada baja en grasas Grupo Activo Dieta + leche fermentada que contenía 1,6 g de esteroles vegetales Grupo Control Dieta + 1 leche fermentada baja en grasas

36 Resultados estudio: 3 semanas 6 semanas
Reducción c-LDL Grupo 1,6 g esteroles vegetales vs. Grupo Control 12,2% 10,6% Grupo 1,6 g esteroles vegetales Grupo Control Éxito terapéutico según los criterios del NCEP- ATP III 49% 20%

37 Estudios en asociación con un tratamiento farmacológico
Diversos estudios clínicos han incluido pacientes hipercolesterolémicos tratados con medicamentos hipocolesterolemiantes de la clase de las estatinas o de los fibratos. Los resultados de estos estudios muestran que el consumo conjunto de alimentos enriquecidos con esteroles produce una reducción adicional interesante de las concentraciones plasmáticas de colesterol total y de colesterol LDL.

38 Nigon F, Serfaty LC, Beucler I, Chauvois D, Neveu C, Giral-P, Chapman MJ, Bruckert E. Plant sterol-enriched margarine lowers plasma LDL in hyperlipidemic subjects with low cholesterol intake: effect of fibrate treatment. Clin.Chem.Lab.Med. 2001;39(7): Simons LA. Additive effect of plant sterol-ester margarine and cerivastatin in lowering low-density lipoprotein cholesterol in primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2002;90(7): Gylling H, Radhakrishnan R, Miettinen TA. reduction of serum cholesterol in postmenopausal women with previous myocardial infarction and cholesterol malabsorption induced by dietary sitostanol ester margarine: women and dietary sitostanol. Circulation 1997;96(12): Vuorio AF, Gylling H, Turtola H, Kontula K, Ketonen P, Miettinen TA. Stanol ester margarine alone and with simvastatin lowers serum cholesterol in families with familial hypercholesterolemia cause by the FH-North Karelia mutation. Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.2000;20(2): Blair SN, Capuzzi DM, Gottlieb SO, Nguyen T, Morgan JM, Cater NB. Incremental reduction of serum total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol with the addition of plant stanol ester-containing spread to statin therapy. Am.J.Cardiol. 2000;86(1): Neil HA, Meijer GW, Roe LS. Randomised controlled trial of use by hypercholesterolaemic patients of a vegetable oil sterol-enriched fat spread. Atherosclerosis 2001;156(2):

39 Eficacia en asociación con estatinas
Se ha llevado a cabo estudios clínicos controlados que han confirmado la sinergia hipocolesterolemiante de los esteroles y estanoles con estatinas Sujetos Estatinas Tratamiento(esteres) Duración (semanas) Cambio adicional del c-LDL (%) 10 (Enfermedad cardiaca coronaria) varias Estanoles, 3 g 8 - 15 13 (Hipercolesterolemia) Simvastatina 6 - 13 148 (Hipercolesterolemia) - 10 30 (Hipercolesterolemia familiar) Esteroles, 2,5 g - 11 75 (Hipercolesterolemia) Cerivastatina Esteroles, 2 g 4 - 7 25 (Hipercolesterolemia familiar) Estanoles, 2,6 g

40 Estatinas (efecto sinérgico con fitoesteroles)
Efecto aditivo de esteres de esteroles vegetales y cerivastatina en la reducción de c- LDL: Simons LA. Addtive effect of plant sterol – ester margarine and cerivastatin in lowering low – density lipoprotein cholesterol in primary hypercholesterol. Am J Cardiol 2002; 1: Estudio multicentrico, aleatorizado y doble ciego, N = 152 sujetos con hipercolesterolemia primaria

41 Varios estudios han demostrado que la asociación con estatinas produce efectos adicionales beneficiosos. Los fitosteroles bloquean la absorción intestinal y las estatinas inhiben la síntesis hepática de colesterol. Ambos mecanismos son complementarios en aumentar la actividad del receptor de LDL, por lo que la asociación estatinas-fitoesteroles potencia el descenso del colesterol total y cLDL. Blair (Blair SN, Capuzzi DM, Gottlieb SO, Nguyen T, Morgan JM, Cater NB. Incremental reduction of serum total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol with the addition of plant stanol ester containing spread to statin therapy. Am J Cardiol 2000; 86: 46-52) demostraron que, en pacientes tratados de forma estable con estatinas y que permanecían con concentraciones elevadas de colesterol, la ingesta de alimentos enriquecidos con sitostanol reducían adicionalmente el colesterol total un 7% y el cLDL un 10%.

42 Eficacia en asociación con otros farmacos hipocolesterolemiantes
Los esteroles vegetales/estanoles complementan los efectos hipolipemiantes de las resinas de intercambio aniónico *Gylling H, Miettinen TA. LDL cholesterol lowering by bile acid malabsorption during inhibited syntesis and absorption of cholesterol in hypercholesterolemic coronary subjects. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2002; 12:

43 Eficacia en asociación con otros farmacos hipocolesterolemiantes
Los esteroles vegetales/estanoles complementan los efectos hipolipemientes de los fibratos *Nigon F, Serfaty-Lacrosniere C, Beucler I, Chauvois D, Neveu C, Giral P, et al. Plant sterol-enriched margarine lowers plasma LDL in hyperlipidemic subjects with low cholesterol intake: effect of fibrate treatment. Clin Chem Lab Med 2001; 39:

44 Jakuli, L. , M. D. Trip, T. Sudhop, K. von Bergmann, J. J. P
Jakuli, L., M. D. Trip, T.Sudhop, K.von Bergmann, J. J. P. Kastelein, and M. N. Vissers. Inhibition of cholesterol absorption by the combination of dietary plant sterols and ezetimibe: effects on plasma lipid levels. J. Lipid Res : En este estudio se evaluó el tratamiento combinado de ezetimibe + esteroles vegetales (ambos actúan disminuyendo la absorción intestinal de colesterol) La reducción de c-LDL con el tratamiento combinado no fue significativa con respecto a ezetimibe en monoterapia

45 Algunos organismos internacionales que han incluido el uso de alimentos con ésteres de estanol o esterol en sus recomendaciones para el tratamiento dietético contra la hipercolesterolemia: Cambios en el estilo de vida (TLC) US National Cholesterol Education Program Referencia: JAMA 2001;285: : Opciones terapéuticas para disminuir los LDL: Estanoles/esteroles vegetales (2 g/día). Fibra viscosa (soluble) (10 a 25 g/día). Comité Científico de la Alimentación Humana de la Unión Europea (2002): "Los beneficios de usar alimentos enriquecidos con fitosterol con el propósito de ayudar a los sujetos a reducir la hipercolesterolemia (sus niveles séricos de LDL-C), está bien apoyada en la bibliografía. La ingesta diaria de 1 a 3 g de esteroles vegetales disminuye entre 5 y 15% los valores de LDL-C en personas de diferentes poblaciones, edades y condiciones sociales".

46 Efectos beneficiosos de las proteínas y las isoflavonas de la soja en la hipercolesterolemia
Un total de 38 estudios clínicos han llevado a la conclusión de que en particular la proteína de soja produce una reducción significativa del colesterol total del orden de un 9,3%, del LDL-colesterol del orden del 12,9%, y de los triglicéridos del 10,5% El mecanismo por el que se produce esa reducción de lípidos se ha sugerido que sea consecuencia de un aumento de los receptores de LDL Meyer B J, Larkin T A, Owen A J, Astheimer L B, Tapsell L C and Howe PRC. Limited lipid-lowering effects of regular consumption of whole soybean foods. Ann Nutr Metab 48: 67-78, 2004.

47 Reducción del colesterol Proteína de soja
En un metaanálisis de Weggemans y Trautwein que incluyo 10 ensayos clínicos, la reducción media de LDL – C fue del 4%; estos autores estimaron que debido a que tambien había un 3% de incremento del colesterol HDL, el consumo de proteina de soja podía llegar a reducir el riesgo cardiopatía coronaria en un 20% *The Dietitian^s Guide to Vegetarian Diets: Issues and Applications, 2ª Edición (Mayo 2004), Jones & Bartlett Publishers

48 y almendras (23 g/1000 kcal) durante un año.
En un estudio en fase I se prescribió a 66 sujetos con hiperlipidemia dietas ricas en esteroles vegetales (1,0 g/1000 kcal), proteínas de soja (22,5 g/1000 kcal), fibras viscosas (10 g/1000 kcal) y almendras (23 g/1000 kcal) durante un año. Los participantes que comieron alimentos hipocolesterolemiantes en condiciones reales consiguieron descensos de las concentraciones de c-LDL > 20%* *Jenkins DJ, Kendall CW, Faulkner DA, Nguyen T, Kemp T, Marchie A, et al. Assessment of the longer-term effects of a dietary portfolio of cholesterol-lowering foods in hypercholesterolemia. Am J Clin Nutr 2006; 83:

49 Opciones terapéuticas alimentarías para la reducción del colesterol:
Planteamiento general de los cambios de estilo de vida terapéuticos El panel de expertos internacional APT III recomienda un planteamiento multifactorial del estilo de vida destinado a la reducción del riego de enfermedad cardiovascular que consta de los siguientes componentes: 1. Ingesta reducida de grasas saturadas y colesterol 2. Opciones terapéuticas alimentarías para potenciar la reducción de colesterol LDL (estanoles/esteroles vegetales y mayor cantidad de fibra soluble) 3. Pérdida de peso 4. Aumento de la actividad física regular

50 Distribución de nutrientes en la dieta para la ECV
Modificación de los estilos de vida • 2 Hidratos de carbono, 40-50% azúcares simples, 10% Fibra dietética, g/día fibra soluble, 10 g Proteínas, 12-16% Grasa total, 30-35% saturada < 10% monoinsaturada 15-20% poliinsaturada < 7% colesterol < 300 mg/día Alcohol, g/día Sal, 5-6 g/día Fuente: Sociedad Española e Internacional de Arteriosclerosis y American Heart Association.

51 Modificación de los estilos de vida • 2
Recomendación de alimentos para una dieta cardiosaludable por grupos de alimentos Productos lácteos. Carnes. Pescado. Marisco. Huevos. Farináceos, cereales y derivados y legumbres. Frutas y verduras. Aceites y alimentos grasos. Bebidas.

52 Productos lácteos Principal fuente de calcio.
Modificación de los estilos de vida • 2 Productos lácteos Principal fuente de calcio. Se recomienda tomar los lácteos desnatados o semidesnatados (leche, yogur y queso fresco bajo en grasa) 2-4 veces al día.

53 Carnes El contenido lipídico es muy variable
Modificación de los estilos de vida • 2 Carnes El contenido lipídico es muy variable Grasa de la carne = triglicéridos formados por AGS de cadena larga y colesterol. Se recomienda evitar el consumo de carnes rojas y vísceras, así como de embutidos en general (chorizo, salchichón, paté, sobrasada...). El conejo y las aves pueden consumirse de forma regular (excepto el pato). Es adecuado quitar la piel del pollo y la grasa visible de las carnes justo antes de cocinarlas.

54 Modificación de los estilos de vida • 2
Pescado Su contenido en lípidos es muy variable según la especie. Son ricos en AGPI de cadena larga. Éstos son AGPI de la familia omega-3: eicosapentaenoico (EPA) y docosahexanoico (DHA). Hay que aumentar el consumo de pescado azul.

55 Modificación de los estilos de vida • 2
Marisco Es un alimento con un bajo contenido en grasa, del 0,5 al 2,5%. Es rico en AGPI de cadena larga (omega-3). Destaca el contenido en colesterol de los crustáceos y huevas de pescado.

56 Huevos La grasa supone el 10% de la parte comestible del huevo
Modificación de los estilos de vida • 2 Huevos La grasa supone el 10% de la parte comestible del huevo Se ha demostrado que el consumo de huevo no debe considerarse «peligroso», dado su elevado contenido en colesterol. Para reducir el riesgo cardiovascular es mucho más importante disminuir la ingesta de grasas totales y saturadas. El consumo de huevos debe limitarse a 2 ó 3 yemas a la semana, en caso de patología cardiovascular.

57 Farináceos, cereales y derivados y legumbres
Modificación de los estilos de vida • 2 Farináceos, cereales y derivados y legumbres Son alimentos básicos en una dieta equilibrada. Son la base de nuestra alimentación. Se recomienda introducir los cereales integrales, más ricos en fibra. Introducir cereales y harinas diariamente. Las legumbres, de 2 a 4 veces por semana.

58 Modificación de los estilos de vida • 2
Frutas y verduras Su contenido en grasas es despreciable, entre el 0,1 y el 0,9%. El consumo de aguacate y aceitunas ricos en AGI, principalmente AGMI, se verá limitado en caso de estar indicada la pérdida de peso.

59 Aceites y alimentos grasos
Modificación de los estilos de vida • 2 Aceites y alimentos grasos Aceites: Los aceites de semilla, girasol, maíz, etc., son ricos en AGPI linoleico (omega-6). El aceite de oliva es rico en AGMI, ácido oleico. Cabe destacar el aceite de oliva virgen por su contenido en vitaminas liposolubles, vitamina E, vitamina A, compuestos fenólicos y esteroles. Los aceites de coco y palma son ricos en AGS.

60 Aceites y alimentos grasos
Modificación de los estilos de vida • 2 Aceites y alimentos grasos Frutos secos: Su contenido graso oscila entre g por 100 g, excepto la castaña, 6,7 g/100 g. Son pobres en AGS y ricos en AGI. Según su contenido en AG, se clasifican en: ricos en ácido linoleico: cacahuete, anacardo, nueces; ricos en ácido oleico: avellanas, almendras, pistachos, nueces de macadamia. Son ricos en sustancias antioxidantes, especialmente las almendras y avellanas (vitamina E, 20 mg/100 g). También contienen esteroles vegetales, que contribuyen a reducir el grado de absorción del colesterol.

61 Aceites y alimentos grasos
Modificación de los estilos de vida • 2 Aceites y alimentos grasos Se aconseja un consumo diario de 30 g/día de frutos secos. Hay que vigilar la grasa de adición (aliños). Se recomienda el aceite de oliva virgen de primera prensada en frío, tanto para cocinar como para aliñar los alimentos.

62 Prevención secundaria:
En este grupo se incluyen los pacientes con manifestaciones clínicas de cardiopatía isquémica y otras enfermedades cardiovasculares de origen aterosclerótico, con un riesgo muy alto de recidiva de su enfermedad. Estudios clínicos realizados con dietas en prevención secundaria: Algunas dietas, ricas en ácidos grasos n-3 y ácido oleico, han reducido más la mortalidad cardiovascular y total que las dietas con menor contenido en grasa total, lo cual señala la importancia del tipo de grasa y no sólo de la cantidad de la misma, en la prevención cardiovascular.

63 Estudios con dieta en prevención secundaria:
1. De Lorgeril M, Salen P, Martin JL, Monjaud I, Delaye J, Mamelle N. Mediterranean diet, traditional risk factors, and the rate of cardiovascular complications after myocardial infarction: final report of the Lyon Diet Heart Study. Circulation 1999; 99: 2. GISSI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarc-tion: results of the GISSI-Prevenzione trial. Lancet 1999; 354: 3. Burr ML, Fehily M, Gilbert JF, Rogers S, Holliday MR, Sweetnam PM et al. Effects of changes in fat, fish, and fibre intakes on death and myocardial infarction: diet and reinfarction trial (DART). Lancet 1989; 2: 4. Leren P. The Oslo Heart Study. Eleven years report. Circulation 1970; 42: 5. Singh RB, Rastogi SS, Verma R, Bolaki L, Singh R. Randomised controlled trial of cardioprotective diet inpatients with recent acute myocardial infarction: results of one year follow up. BMJ 1992; 304: 6. Dayton S, Pearce ML, Hashimoto S, Dixon WS, Tomiyasu U. A controlled clinical trial of a diet high inmonounsaturated fat in preventing complication of atherosclerosis. Circulation 1969; (Supl 2):

64 HIPERTENSION

65 Efectos beneficiosos de la dieta en la prevención y tratamiento de la hipertensión: 1) Menor contenido de cloro y sodio 2) Mayor contenido de potasio, calcio, magnesio y cinc 3) Mayor contenido de frutas, vegetales y fibra 4) Mayor contenido de AGP w-3 y AGM (pescado, aceite de oliva) 5) Menor contenido de AGS y colesterol 6) Normopeso (evitar sobrepeso y obesidad)

66 Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) Objetivos del tratamiento En pacientes hipertensos, el objetivo principal del tratamiento es alcanzar una reducción máxima del riesgo total de enfermedad cardiovascular a largo plazo. La presión arterial debe reducirse al menos a un valor < 140/90 mmHg (sistólica/diastólica) y a valores más bajos, si son tolerados, en todos los pacientes hipertensos. El objetivo de presión arterial debe ser al menos < 130/80 mmHg en los diabéticos y en los pacientes de riesgo alto o muy alto, así como en los que presentan trastornos clínicos asociados (ictus, infarto de miocardio disfunción renal, proteinuria)

67 Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) Objetivo de presión arterial en la población general hipertensa: La recomendación de alcanzar un objetivo de presión arterial < 140/90 mmHg se basa en datos directos, el estudio FEVER ha demostrado que en los pacientes hipertensos que alcanzaron valores de presión arterial de 138,1/82,3 mmHg hubo una reducción del 28% en la incidencia de ictus, episodios coronarios y mortalidad cardiovascular, en comparación con los pacientes con valores de 141,6/83,9 mmHg. Estudio FEVER: Reducciones de 3 mmHg en la PAS y de 1,6 mmHg en la PAD marcan diferencias significativas en el riesgo cardiovascular

68 Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) Objetivo de presión arterial: Sobre la base de la evidencia actual, puede recomendarse la reducción de la presión arterial al menos hasta valores < 140/90 mmHg en todos los pacientes hipertensos y hasta valores inferiores si el paciente lo tolera. El tratamiento antihipertensivo debe ser más enérgico en los diabéticos, en los que parece razonable un objetivo de presión arterial < 130/80 mmHg.

69 Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) Cambios de estilo de vida: Las medidas de estilo de vida a las que se reconoce ampliamente un efecto de reducción de la presión arterial o del riesgo cardiovascular y que hay que considerar son: Dejar de fumar Reducción (y estabilización) del peso Reducción del consumo excesivo de alcohol Ejercicio físico Reducción del consumo de sal Aumento del consumo de frutas y verduras y reducción del consumo de grasas saturadas y totales

70 Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) Restricción de sodio: Los estudios epidemiológicos señalan que el consumo de sal en la dieta contribuye a elevar la presión arterial y a la prevalencia de la hipertensión. Los ensayos controlados y aleatorizados llevados a cabo en pacientes hipertensos indican que la reducción del consumo de sodio en 4,7-5,8 g de cloruro sódico al día, respecto a un consumo inicial de alrededor de 10,5 g de cloruro sódico reduce la presión arterial en una media de 4-6 mmHg, aunque con una gran variabilidad entre distintos pacientes.

71 Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) Restricción de sodio: Para una dieta con restricción de sal, debe aconsejarse a los pacientes que eviten añadir sal y, evidentemente, eviten los alimentos con exceso de sal (en especial los alimentos elaborados) y que tomen en mayor medida comidas elaboradas directamente con los ingredientes naturales que contienen más potasio. Un consumo excesivo de sal puede ser una causa de hipertensión resistente al tratamiento. El consumo adecuado recomendado de sodio se ha reducido actualmente a 3,8 g/día de cloruro sódico, cifra ésta que puede ser difícil de alcanzar. Una recomendación que puede alcanzarse es la de menos de 5 g/día de cloruro sódico.

72 Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) Dieta DASH: En la última década, se ha planteado que un aumento del consumo de potasio y un patrón de alimentación basado en la dieta DASH (una dieta rica en frutas, hortalizas y productos lácteos con poca grasa, y con un contenido reducido de colesterol, grasas saturadas y grasas totales) tiene también un efecto de reducción de la presión arterial.

73 Dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension):
Una dieta compuesta de frutas, verduras y productos lácteos con poca grasa consigue reducciones de presión arterial, independientemente del consumo de sodio. Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the dietary approaches to stop hypertension (DASH) diet. N Engl J Med. 2001; 344: 3 – 10.

74 Dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension):
Promover el consumo de: Verduras y frutas 4 ó 5 raciones al día Ingesta de fibra 30 gramos/día Lácteos desnatados 2 ó 3 raciones diarias Carnicos magros 2 raciones diarias Calcio 1.250 mg/día Magnesio 500 mg/día Potasio 4.700 mg/día Evitar el consumo de: Grasas saturadas, Sal, Colesterol

75 Ingesta Diaria Recomendada (IDR) de Potasio: 3 – 5 gramos/día
(Segura R, Webb S, Tovar JL, Gausi . Los minerales y la salud. Minerales y oligoelementos en la prevención de las enfermedades. Plaza & Janes Editores. Sant Adria del Besos, 2000.) Principales fuentes alimentarías de Potasio: Legumbres (judía blanca, garbanzo, lenteja, soja), patata, verduras (espinaca, acelga col de Bruselas), frutas desecadas (albaricoque seco, melocotón seco, ciruela seca, higo seco, pasa cruda, datil seco), frutos secos (pistacho, almendra, piñón, cacahuete), aguacate, plátano, carnes (cerdo, vaca, ternera), pescados (trucha), marisco (langosta, cigala, sepia, calamar).

76 HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Se recomienda ingerir 5 veces más potasio que sodio para evitar enfermedades como la hipertensión. En la actualidad la ingesta de sodio suele ser el doble que de potasio en la dieta habitual.

77 Relación Na/K en algunos alimentos (Tablas de composición de alimentos españoles. J. Mataix, M. Mañas, J. Llopis y E. Martinez de Victoria, 1995.) Na (mg) K (mg) Arroz 4,00 120,00 Pan de molde 194,20 78,80 Yogur natural 63,00 214,00 Magdalenas 500,00 90,00 Berenjena 3,50 210,00 Tocino (cerdo) 560,00 80,00 Calabaza 2,00 233,00 Solomillo (vacuno) 160,00 Espárrago 3,00 207,00 Bacón 680,00 Coliflor 10,00 350,00 Chorizo 1060,00 Tomate 6,00 250,00 Salami 1800,00 240,00 Garbanzos 30,00 800,00 Mayonesa comercial 360,00 Manzana 100,00 Melón 320,00 Patatas chips 410,00 Naranja 200,00 Caballa 130,00 Plátano 1,50 Salmón 45,00

78 FIBRA Y PRESION ARTERIAL
En una revisión de 24 ensayos clínicos se observo que los suplementos de fibra en la dieta pueden conseguir descensos de presión arterial medios sistólicos y diastólicos de 1,1/1,3 mmHg Streppel MT, Arends LR, van ·t Veer P, Grobbee DE, Geleijnse JM. Dietary fiber and blood pressure. A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Arch Intern Med. 2005; 165:150-6.

79 Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) Ácidos grasos omega 3 y presión arterial: Varios ensayos clínicos pequeños y sus metaanálisis han documentado que los suplementos ricos en ácidos grasos poliinsaturados omega 3 a dosis altas pueden reducir la presión arterial en los individuos hipertensos, aunque el efecto puede observarse generalmente tan sólo con dosis relativamente altas (≥ 3 g/día). En los individuos hipertensos, las reducciones medias de la PAD y PAS fueron de 4,0 y 2,5 mmHg, respectivamente.

80 Peptidos antihipertensivos

81 Péptidos antihipertensivos derivados de proteínas de leche y huevo
Autores: María Amaya Aleixandre de Artiñano, M. Miguel, B. Muguerza Localización: Nutrición hospitalaria: Organo oficial de la Sociedad española de nutrición parenteral y enteral, ISSN , Vol. 23, Nº. 4, 2008 , pags Algunos fragmentos de proteínas alimentarias, una vez liberados mediante hidrólisis, pueden producir un descenso del tono arterial. Son importantes los hidrolizados y péptidos provenientes de proteínas lácteas. Destacan los hidrolizados de caseína con tripsina, y los productos antihipertensivos obtenidos por fermentación de la leche con Lactobacillus helveticus. Estos productos contienen secuencias como Val-Pro-Pro (VPP) e Ile-Pro-Pro (IPP), que inhiben la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Algunas cepas de Enterococcus faecalis también producen péptidos antihipertensivos inhibidores de la ECA. Entre estos péptidos destaca la secuencia LHLPLP.

82 Peptidos bioactivos: Secuencias de aminoácidos que se encuentran encriptados en la estructura de las proteínas Una vez liberados son capaces de modular determinadas funciones fisiológicas1: Antitromboticos, Opioide, Antihipertensivos, …. 1. Clare DA, Swaisgood HE. Bioactive milk peptides: A prospectus. J Dairy Sci 2000; 83:

83 Peptidos con actividad antihipertensiva derivados de la acción de microorganismos durante la fermentación de la leche: Val – Pro – Pro (VPP) Ile – Pro – Pro (IPP) Tyr – Pro (TP) Lys – Val – Leu – Pro – Val – Gln (LVLPVPG) Tyr – Gly – Leu – Phe (TGLPh)

84 ¿Péptidos lácteos e hipertensión?
- Numerosos estudios en humanos demuestran el efecto de algunos PL en la reducción de la PA en hipertensos. - XI Reunión de la Sociedad Española de Hipertensión-Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial “El consumo de leches fermentadas con péptidos antihipertensivos puede reducir la presión arterial” - En ningún estudio se han puesto de manifiesto los efectos secundarios de los fármacos antihipertensivos (tos seca o -en casos graves- angioedema). Curr Opin Biotechnol 2007 Apr;18(2): Crit Rev Food Sci Nutr 2005;45(7-8): J Exp Ther Oncol 2007;6(2): Arch Latinoam Nutr 2005 Jun;55(2): J Nutr 2007 Mar;137(3 Suppl 2):825S-9S. Ther Umsch 2007 Mar;64(3): J Dairy Sci 2006 Apr;89(4): J AOAC Int 2005 May;88(3): Palou A, Honorato J, Serra Majem L. La alimentación funcional: una aportación de futuro para el paciente hipertenso. XI Reunión Nacional de la Sociedad Española de Hipertensión- Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial. Sesión Plenaria 3. Madrid, 7-10 de marzo

85 Obtención de peptidos antihipertensivos:
Por fermentación con bacterias lácticas: Lactobacillus helveticus es uno de los microorganismos más estudiados respecto a la producción de peptidos antihipertensivos, libera IPP y VPP durante la fermentación de la leche Se ha estudiado la eficacia de otras bacterias lacticas como, L. casei, L. acidophilus, …., para producir peptidos antihipertensivos a partir de la proteina de la leche, pero sus capacidades son más limitadas que L. helveticus Por procesos proteoliticos enzimáticos: A partir de la caseina de la leche efectuar su hidrólisis mediante una mezcla de enzimas (proteasas y peptidasas) derivadas del Aspergillus oryzae Por síntesis química

86 Mecanismo de acción: El mecanismo de acción consiste en producir una inhibición de la ECA (enzima convertidor de la angiotensina I) Distintos estudios in vitro han puesto en evidencia que IPP y VPP inhiben la ECA3 Se ha revisado la secuencia de proteínas lácticas que muestran actividad inhibidora de la ECA4 3. FitzGerald RJ, Meisel H. Milk protein derived peptide inhibitors of angioptensin-I-converting enzime. Br J Nutr 2000; 84 (S1): S33-7. 4. Fitzgerald RJ, Murray BA, Walsh DJ. Hypotensive peptides from milk proteins. J Nutr 2004; 134: 980S-988S

87 L. helveticus puede producir peptidos de la caseína láctica con actividad inhibidora de la ECA in vitro6. 6Maeno M, Yamamoto N, Takano T. Identification of anti-hypertensive peptides from casein hydrolysate produced by proteinasa from L. helveticus CP790. J Dairy Sci 1996; 73: Yamamoto N, Maeno M, Takano T. Purification and characterisation of an anti-hypertensive peptide from yoghurt like product fermented by L. helveticus CPN4. J Dairy Sci 1999; 82:

88 Biodisponibilidad de los peptidos inhibidores de la ECA:
Los peptidos de bajo peso molecular pueden absorverse intactos a través del epitelio intestinal mediante un sistema especifico de transporte. Una vez dentro del enterocito, mediante otros transportadores especificos, atraviesan la membrana basolateral y entran en circulación portal5 5. Vermeirssen V, Van Camps J, Verstraete W. Bioavailability of Angiotensin I converting enzyme inhibitory peptides. Br J Nutr 2004; 92(3):

89 La secuencia de aminoácidos es crucial para su actividad biológica y su tamaño reducido y naturaleza hidrófoba facilitan la absorción Para la resistencia a las enzimas digestivas parece ser clave la presencia de dos prolinas (PP) en el extremo C-terminal del péptido IPP y VPP, estos peptidos son absorbidos en tracto digestivo sin que sean alteradas sus caracteristicas bioquimicas y pueden ser detectados en aorta2 2. Masuda O, Nakamura Y, Takano T. Antihypertensive peptides are present in aorta after oral administration of sour milk containing these peptides to spontaneously hypertensive rats. J Nutr 1996; 126:

90 Dosis: desde 2,6 a 5,4 mg/día IPP + VPP
ALIMENTOS FUNCIONALES E HIPERTENSIÓN ARTERIAL Peptidos IPP (Ile – Pro – Pro) + VPP (Val – Pro – Pro) procedentes de la fermentación de la leche por el probiótico Lactobacillus helveticus Dosis: desde 2,6 a 5,4 mg/día IPP + VPP Reducción Tensión Arterial en mmHg de los principales estudios clínicos publicados: PAS: Reducción entre 4,7 a 14 mmHg PAD: Reducción entre 2 a 9,1 mmHg

91 Algunos ensayos clínicos:
Hata Y, Yamamoto M, Ohni M, Nakajima K, Nakamura Y, Takano T. A placebo controlled study of the effect of sour milk on blood pressure in hypertensive subjects. Am J Clin Nutr 1996; 64: Se estudio un grupo de 30 ancianos hipertensos que recibían tratamiento farmacológico pero que no estaban suficientemente compensados. Se dividieron en dos grupos: 1) Recibió placebo, 2) Dosis diaria de 1,5 mg de VPP y de 1,1 mg de IPP con la leche de su alimentación habitual El aporte de calcio en ambos grupos fue similar Duración del estudio: 8 semanas Al cabo de las 8 semanas la PAS descencidio 14,1 mmHg y la PAD 6,9 mmHg en el grupo tratado con peptidos IPP y VPP No se produjo ninguna modificación significativa en le grupo tratado con placebo

92 Tuomilehto J, Lindstrom J, Hyyrynen J, Korpela R, Karkhunen ML, Mikkola L, Jauhiainen T, Seppo L, Nissinen A. Effect of ingesting sour milk fermented using L. helveticus bacteria producing tripeptides on blood pressure in subjects with mild hypertension. J Hum Hypertens 2004; 18: Los pacientes incluidos en el estudio tenían PA sistólica entre 140 y 180 mmHg y/o PA diastolica entre 90 y 110 mmHg, y no tomaban ningún medicamento antihipertensivo. Producto activo: Leche fermentada con L. helveticus que contenía 2,4 – 2,7 mg de IPP y 2,4 – 2,7 mg de VPP. La reducción de la PA sistólica fue significativamente mayor (2 mmHg) que el grupo control (tomaban placebo).

93 Itakura H, Ikemoto S, Terada S, Kondo K
Itakura H, Ikemoto S, Terada S, Kondo K. The effect of sour milk on blood pressure in untreated hypertensive and normotensive subject. J Jpn Soc Nutr Food Sci 2001; 23: Pacientes: 18 sujetos con hipertensión sin medicación antihipertensiva, 26 sujetos con tensión arterial normal. Producto activo: Leche fermentada con L. helveticus y Saccharomyces cerevisiae. En los pacientes normontensos no se detecto cambios en la presión arterial. En pacientes hipertensos se midió disminución de la PA sistólica, a las 4 semanas de cesar de tomar el producto activo los niveles de PA volvieron a los valores de partida.

94 Mizushima S, Ohshige K, Watanabe J, Kimura M, Kadawaki T, Nakamura Y, Tochikubo O, Ueshima H. Randomized controlled trial of sour milk on blood pressure in borderline hypertensive men. Am J Hypertens 2004; 17: Producto activo: Leche fermentada que contiene dos tripeptidos, IPP y VPP. Placebo: leche acidificada Pacientes: 46 hombres de entre 23 y 59 años con PA al limite de la normalidad sin mediación hipotensora Se dividió a los pacientes en dos grupos de 23 pacientes cada uno El estudio duro 4 semanas, al cabo de las cuales en el grupo que recibio peptidos activos se produjo un descenso significativo de la PAS de 5,2 mmHg y en la PAD de 2 mmHg sin que se produjeran cambios en el grupo tratado con placebo

95 Jaunhiainen T, Vapaatalo H, Poussa T, et al
Jaunhiainen T, Vapaatalo H, Poussa T, et al. Lactobacillus helveticus fermented milk lowers blood pressure in hypertensive subjects in 24-h ambulatory blood pressure measurement. Am J Hypertens 2005; 18: Ensayo clínico, doble ciego, randomizado, y controlado con placebo en el que se empleo la monitorización ambulatoria de la PA (MAPA) para valorar el efecto de leche rica en tripeptidos activos. En el ensayo se incluyeron 94 pacientes hipertensos. El grupo con tratamiento activo (n = 53) recibio una dosis de 150 ml, dos veces al día, de leche fermentada que contenia 7,5 mg/100 ml de IPP y 10 mg/100 ml de VPP. El grupo control recibio la misma cantidad de leche normal La duración del periodo de tratamiento fue de 10 semanas, se reliazo una MAPA basal y otra al final del periodo Se produjo una disminución de la PAS media de 4,1 mmHg y de 1,8 mmHg en la PAD en el grupo tratado en comparación con el grupo placebo

96 Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) Reducción del peso: Hay evidencia concluyente de que la reducción del peso reduce la presión arterial en los individuos obesos. En un metaanálisis de los estudios existentes, las reducciones medias de las PAS y PAD asociadas a una reducción media de peso de 5,1 kg fueron de 4,4 y 3,6 mmHg, respectivamente.

97 Asociación entre obesidad y presión arterial: En el estudio Intersalt se encontraron incrementos de 3 mmHg en la PAS por cada 10 Kg de aumento de peso Intersalt Cooperative Research Group. Intersalt: an international study of electrolyte excretion and blood pressure. Result for 24 hour urinary sodium and potassium excretion. Br Med J 1988; 297:

98 Un incremento en el IMC es comúnmente asociado con un incremento de la PA, la reducción de peso es la principal intervención en pacientes obesos con HTA La obesidad es asociada con un incremento de la prevalencia de HTA El 30 – 40% de las personas con IMC > 30, tienen HTA The six report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. Arch Intern Med 1997; 157: World Health Organisation. International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. Guideline Subcommittee. J Hypertens 1999; 17:

99 IMC = peso (en kg) / altura (en m)2
Peso ideal La definición del peso ideal viene determinada por el índice de masa corporal: IMC = peso (en kg) / altura (en m)2

100 Clasificación de la obesidad: Cuantificación (IMC)
Valores límites del IMC Peso insuficiente < 18,5 Normopeso 18,5-24,9 Sobrepeso grado I 25-26,9 Sobrepeso grado II (preobesidad) 27-29,9 Obesidad tipo I 30-34,9 Obesidad tipo II 35-39,9 Obesidad tipo III (mórbida) 40-49,9 Obesidad tipo IV (extrema) 50 (Clasificación del sobrepeso y la obesidad según la SEEDO 2000)

101 Tabla de riesgo cardiovascular en función del IMC y perímetro de cintura
Riego de DM Tipo 2, HTA y enfermedad cardiovascular Perímetro cintura H/M < 102/88 cm Perímetro cintura H/M > 102/88 cm Normal 18,5 – 24,9 Aumentado Sobrepeso 25 – 29,9 Alto Obesidad tipo I 30 – 34,9 Muy alto Obesidad tipo II 35 – 39,9 Obesidad tipo III > o igual a 40 Extremadamente alto