Sangre y Hematopoyesis (SH)

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1 Sangre y Hematopoyesis (SH)
Líquido alcalino pH 7.4 7 % peso corporal 5 litros en un adulto de 70 kgr. 1.- Elementos figurados: eritrocitos, leucocitos y plaquetas. 2.- Plasma

2 Funciones Transporte de materiales nutrientes, hormonas, electrolitos y oxigeno en Hgb Transporte de materiales de desecho CO2 en forma de HCO3 Regula temperatura y Equilibrio A/B Migración de leucocitos mecanismo de coagulación

3 Suero: plasma s/fibrinógeno
Agua 90 % Proteínas 9 %. Albumina y Globulinas Otras 1 % sales inorgánicas. iones Compuestos nitrogenados nutrientes gases.

4 Eritrocitos (glóbulos rojos)
Diámetro 7.5  Espesor 1 a 2 µ Biconcavo Anucleado y sin organelas Contenido enzimático Anhidrasa carbónica Banda 3 de membrana Enzimas glucolíticas para síntesis de ATP 120 días de vida 1/3 es Hemoglobina

5 Hemoglobina (proteína)
Tetramérica de 68,000 de PM Globina 4 cadenas polipeptídicas: 2  y 2  Hem 4 pirroles y Fe ++ (hemocromatosis) Formas Oxi Hemoglobina. O2 Carboxi hemoglobina. CO2 Monoxi hemoglobina. CO

6 Tipos de Hemoglobina. Fetal (2 %) 2  (141 a) y 2  (146 a)
A1 (96 %) (Adulto 1) 2  y 2  (146 a) A2 (2 %) (Adulto 2) 2  y 2 . (146 a) Embrionaria 2 alfa y 2 epsilon 2 zeta y 2 epsilon

7 Talasemia Definición: Disminución de la Síntesis de 1 o mas cadenas de Hgb. Talasemia : Trastorno de la síntesis de las cadenas . Talasemia . Falta de Hgb A. homocigota. Origen mediterraneo. Hemoglobina F elevada despues del nacimiento

8 Drepanocitosis. Falciforme.
Anemia Hemolítica Predomina en raza negra.. Valina por Glutamato en 6a de cadena Beta eritrocitos en Semiluna por reducción de oxigeno (sangre venosa) ejercicio agotador selección natural por paludismo maligno. 1 x c/600 nacimientos en EU

9 Membrana eritrocítica
Bicapa lipídica. 50 % proteína, 40 % lípidos, 10 % C.H. Proteínas integrales: glucoforinas de canales iónicos Banda 3. Transporte de aniones, fijación de Anquirina y de Citoesqueleto: a) tetrameros de Espectrina, b) Actina y c) proteína de banda 4.1

10 Esferocitosis Hereditaria
Síntesis de Espectrina anormal con fijación defectuosa a la banda 4.1 eritrocitos fragiles transportan menos oxígeno. Hemólisis esplénica. Anemia.

11 Antígenos de Membrana de tipo Sanguíneo. Tutorial
Carbohidratos A (anticuerpos B) B (anticuerpos A) AB ( sin anticuerpos para los anteriores) (receptor universal) 0 (anticuerpos A y B) (donador universal)

12 Factor Rh ( o del mono Rhesus)
85 % de la población. Dos docenas de antígenos: C, D y E los principales. D el mas importante D/D, D/d y d/d Ictericia Hemolítica de Recien nacido o Eritroblastosis Fetal por Iso inmunización Feto/Materna a Rh Tx preventivo: Aglutininas Anti Rh (Rhogam) Complicaciones: Kernicterus, Hidrops fetal

13 Leucocitos ( glóbulos blancos)
Número: 6,500 a 10,000 x mm3 migran por la sangre exanguinan por Diapedesis son esféricos en sangre y pleomórficos en el conjuntivo. Núcleos: mono y polimorfonucleares Función: barrera celular de defensa

14 Clasificación morfológica de glóbulos blancos
Granulocitos o polimorfonucleares Neutrófilos. 60 a 70 % Eosinófilos. 2 a 4 % Basófilos. -1 % Agranulocitos. Mononucleares. Linfocitos. 20 a 25 % monocitos. 3 a 8 %.

15 Neutrófilo 60 a 70 % (piocito)
9 a 12 µm de diámetro Núcleo multi lobulado centriolo central. En las hembras presenta cromatina sexual o cuerpo de Barr primeras células que acuden y llegan al sitio de la infección (aguda)

16 Gránulos de Neutrófilos
Específicos pequeños de 0.1 µ diversas enzimas y agentes farmacológicos Azurófilos 0.5 µ de diámetro lisosomas, hidrolasas ácidas, mielo peroxidasa, lisozima, BPI (permea bacterias), Catepsina G, elastasa, colagenasa específica. Terciarios Gelatinasa: degrada MB catepsinas glucoproteínas insertadas en el plasmalema

17 Funciones del Neutrófilo. Piocito o micrófago.
Destrucción de micro organismos Quimio tactismo Fagocitosis Descarga de Enzimas hidrolíticas Leucotrienos. A partir del ácido Araquidónico. Inician proceso inflamatorio. Correlación: Apendicitis, Chediak Higashi, Pelger-Huet

18 Eosinófilo. 2 a 4 % Redondos en sangre y pleomórficos en el conjuntivo. 10 a 14 µm de diámetro. Nucleo bilobulado gránulos específicos de centro electrodenso de 1.5 x 1 µm . Gránulos azurofílicos: lisosomas de 0.5 µm

19 Gránulos específicos, Eosinófilo.
Oblongos 1.5 x 1 µm centro electrodenso cristalino: internum proteína básica mayor, proteína catiónica (contra parásitos) y una neurotoxina. periferia no densa: externum.

20 Gránulos azurofílicos. Eosinófilo
Lisosomas de 0.5 µm contienen enzimas hidrolíticas semejantes a las de los neutrófilos. Destruyen gusanos parásitos. Hidrólisis de complejos Ag/Ac internalizados por los eosinófilos.

21 Funciones. Eosinófilos.
Fija Histamina, Leucotrienos y F Quimio T. migran a sitios de reacción alérgica, reacción inflamatoria o invasión por gusanos parásitos. (Triquinela Spiralis.) Son atraidos por Histamina e interleucina 5 Perforan a los parásitos con su PBCatiónica Fagocitan complejos Ag/Ac y los degradan

22 Basófilos. - de 1% Miden 8 a 10 µm
semejantes a células cebadas o mastocitos. (MET) núcleo en forma de S abundantes gránulos específicos de 0.5 µm negruzcos. Gránulos azurófilos o lisosomas similares a Neutrófilos Poseen receptores de superficie para la Inmuno globulina E (Ig E)

23 Basófilo. Gránulos específicos.
Contenido Heparina Histamina Factor Quimio táctico de los Eosinófilos Factor quimio táctico de los neutrófilos Peroxidasa

24 Anafilaxia C. plasmáticas elaboran Ig E por ciertos Ag
Las Ig E se unen a Basófilos y Mastocitos Nueva entrada del Ag inductor de Ig E que se fija a Basófilos y mastocitos. Descarga e.c. de los gránulos específicos. La Histamina produce Vasodilatación, bronconstricción y edema. Se forman Ac Araquidónicos que producen Leucotrienos C4, D4 y E4 (SRS-A)

25 Monocitos. 3 a 8 % 12 a 15 µm nucleo reniforme acéntrico. En burbuja de jabón o madera apolillada. Dos nucleolos poco evidentes citoplasma gris azuloso gránulos azurófilos. (lisosomas) originan a Macrófagos del conjuntivo.

26 Macrófagos. Funciones Elemento macrofágico mononuclear.
Destruyen células muertas, bacterias y Ag varios: virales, bacterianos, etc. Producen Citosinas: activan inflamación, proliferación y maduración celular. Presentadoras de Ag (epítopes) en conjunto con Ag leucocitario humano H II (HLA II). Tienen receptores de FC y HLA II. Forman células gigantes de cuerpo extraño

27 Sistema Macrofágico Mononuclear
Monocitos de la Sangre. (MET) Macrófagos del conjuntivo. (MET) Células de Kupffer del hígado. (MET) Microglía del sistema nervioso central. (MET) Etc. checar capitulo 12 (txt)

28 Linfocitos. 20 a 25 %. 8 a 10 µm, 12 a 15 µm y 15 a 18 µm.
Núcleo redondo acéntrico. Citoplasma escaso azul palido Linfocito B. 15 %. Vida corta. Linfocito T(ymo) 80 %. Células nulas. 5 %. Madres totipotenciales. Asesinas naturales. (NK)

29 Linfocitos B y T.. Se convierten en inmuno competentes por exposición a un Ag específico. a) Células efectoras y b) células de memoria.

30 Linfocitos B efectores
Inmunidad humoral mediada por anticuerpos(Ac) Se diferencían a células plasmáticas. Producen anticuerpos o Inmuno globulinas. Ig G. Ig A. SecretorA. Ig M. Macro globulina. Ig D Ig E. Reaginas.

31 Linfocitos T efectores
Inmunidad celular. Células cito tóxicas. (CTL) Células T asesinas. (KTL) Células T cooperadoras o Helper o CD4 (HTL) Células T supresoras. Producen linfocinas (citosinas)

32 Inmunopatología. Tutorial.
Reacciones de Hipersensibilidad tipo I tipo II tipo III tipo IV Rechazo de transplantes Enfermedades auto inmunes Inmuno deficiencias primarias

33 Plaquetas o trombocitos. (MET)
Originados en los Megariocitos de la MO 250 K a 450 K x mm3 de sangre. 2 a 4 µm fragmentos citoplásmicos anucleados. Hialómero. Periferia clara. Granulómero. Central oscura. Vida media de 14 dias. Glucocaliz grueso de 15 a 20 nm.

34 Túbulos del hialómero. Plaquetas
10 a 15 micro túbulos paralelos anulares. Cooperan en la forma discoide. Forman dos sistemas. De superficie de apertura de conexión tubular denso. Monómeros de Actina y miosina asociados.

35 Granulómero.Plaquetas.
Mitocondrias escasas. Vesículas de glucógeno. Peroxisomas gránulos . Alfa: agregación y coagulación. . Delta: agregación y adhesión. . Lambda: (lisosomas) resorción del coágulo. Sistemas de Enzimas. Catabolizar glucógeno y consumir O2 Síntesis de ATP

36 Funciones. Plaquetas. Adhesión y agregación. Coagulación.
el endotelio intacto la inhibe por: producción de Prostaciclinas y NO2 presencia de trombomodulina y M tipo heparina. Coagulación. Endotelio lesionado descarga F de Von Willebrand, Tromboplastina tisular y endotelina (vasoC) Activación plaquetaria. a) Se adhieren a la colágena subendotelial y b) descargan sus gránulos. c) Se adhieren entre si

37 Plaquetas. Coagulación. (2)
Descargan ADP y Trombospondina (adhe) Ac Araquidónico se convierte en Tromboxano Poderoso vasoC y activador plaquetario. Expresan Factor Plaquetario 3 (ensambla FC) Tromboplastina Tisular y plaquetaria actuan sobre: Protrombina que se convierte en Trombina (AP) Trombina + Ca2 convierte al Fibrinógeno en Fibrina que al polimerizarse organiza al coágulo

38 Coágulo. Formación y destino.
Fibrina polimerizada. Plaquetas adheridas y agregadas eritrocitos y leucocitos. Actina y Miosina que una hora despues contrae el coágulo. Cuando se repara el vaso las células endoteliales descargan Activadores del Plasminógeno que lo convierten en Plasmina que induce lisis del trombo, junto con los gránulos Lambda.

39 Coagulación. Trastornos de la, (ensayos)
Infarto Agudo del Miocardio. (tutorial) Hemofilia. Púrpura Trombótica Trombocitopénica autoinmune C.I.D. HELLP: Hemólisis. Enzimas hepáticas alteradas, plaquetas bajas.

40 Hematopoyesis prenatal
Fase o mesoblástica. 2 a 6 sem. de gestación. Islotes de Wolf y Pander del SV eritroblastos y eritrocitos nucleados Fase Hepática. 6 sem al 9o mes eritrocitos nucleados leucocitos a la 8a semana Fase Esplénica. 2o trimestre al 9o mes. Fase Mieloide. Final del 2o trimestre.

41 Hematopoyesis. Genealogia
Células madres pluripotenciales (CMHP) Células madres multipotenciales (CMHM) Progenitoras unidades esplénicas formadoras de colonias (CFU-S) Mieloides: eritrocitos (CFU-e), granulocitos y monocitos (CFU-ebnm), plaquetas (CFU-meg) unidades formadoras de colonias de linfocitos (CFU-Ly) linfocitos T(ymo)(CFU-LyT) linfocitos B (CFU-LyB) Precursoras

42 Transplante de médula ósea
Causas: Post quimioterapia o radioterapia o defectos genéticos. Homólogo. Compatibilidad del complejo mayor de HC Autólogo extracción de la propia médula. Congelación selección de células madres mediante Ac monoclonales CD34. Células transgénicas.

43 Factores de crecimiento
Actúan sobre madres, progenitoras y precursoras e induce mitosis y diferenciación glucoproteínas en su mayoria. Actuan como hormonas endocrinas, paracrinas y por contacto directo interleucinas factores estimulantes de colonias. Eritropoyetina trombopoyetina factor de células madres (Steel), etc.

44 Trastornos varios Eritrocitos Leucocitos Plaquetas
Anemias sideropénica, megaloblástica. aplástica Policitemia Vera primaria y Secundaria Leucocitos leucemias: mielocíticas (21) y linfocíticas. Plaquetas Púrpura trombótica trombocitopénica. Hellp