6. ANTIGENOS Inmunógenos. Tipos de inmunógenos. Dosis de inoculación. Antígenos Haptenos.

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1 6. ANTIGENOS Inmunógenos. Tipos de inmunógenos. Dosis de inoculación. Antígenos Haptenos

2 Sistema Inmune RECONOCIMIENTO SIN ATAQUE ATAQUE
El cuerpo debe ser capaz de reconocer como extraños a los microorganismo invasores para desencadenar una reacción inmunitaria. Antígenos propios Antígenos extraños Sistema Inmune Respuesta Imnune RECONOCIMIENTO SIN ATAQUE ATAQUE

3 Entre los microorganismos que intentan atacar al cuerpo figuran diferentes :
Bacterias Hongos Virus parásitos Estos se clasifican en base a su estructura: EUCARIOTES: Cuyas células tienen un núcleo bien definido, una membrana nuclear completa y organelos característicos como mitocondrias. ESTE GRUPO INCLUYE A LOS PROTOZOARIOS Y HONGOS

4 PROCARIOTES: Cuyas células tienen el material genético libre en el citoplasma y carecen de un núcleo bien definido como membrana nuclear, tampoco poseen organelos celulares evidentes. ESTE GRUPO INCLUYE A LAS BACTERIAS. PROCARIOTES Y EUCARIOTES: 2 TIPOS DE ACIDOS NUCLEICOS RNA Y DNA Los Virus no existen como células y contienen un solo tipo de ac. Nucleico. Los virus solo pueden multiplicarse dentro de otras células.

5 El sistema inmunitario puede identificar los componentes específicos de estos microorganismos, es decir, sus ANTIGENOS. Originalmente , se aplicó el término antígeno a cualquier molécula capaz de inducir la producción de anticuerpos específicos por parte de las células B. La respuesta inmune consiste en la síntesis de un tipo de moléculas, los anticuerpos, que se unen específicamente al antígeno, desencadenando esta unión el proceso destructivo del Ag.

6 TIPOS DE ANTIGENOS Según la procedencia, los antígenos pueden ser:
Nombre Procedencia Ejemplo Autoantígeno Del propio individuo Células cancerosas Aloantígeno De individuos de la misma especie Glóbulos rojos, transplantes Xenoantígeno De especies distintas al receptor Virus, bacterias, ácaros TIPOS DE ANTIGENOS BACTERIANOS VIRALES ANTIGENOS NO MICROBIANOS AUTOANTIGENOS

7 ANTIGENOS BACTERIANOS
Los cuatro componentes de la superficie bacteriana son: Pared celular (gram-positivas peptidoglucanos; gram-negativas, polisacarido-lípido-proteína). Mayor antigenicidad se debe al componente de polisacarido. ANTIGENO O Capsula (ANTIGENOS K) Pelos (o fimbrias) y (ANTIGENOS F) flagelos (ANTIGENOS H)

8 LA ESTRUCTURA COMPLETA SE LLAMA VIRIÓN
ANTIGENOS VIRALES Los virus son parásitos intracelulares muy pequeños que constan de una unidad de ácido nucleico envuelta en una capa de subunidades proteínicas. La capa proteínica se denomina cápside, y las subunidades que la constituyen capsómeras. Las proteínas de las cápsides son buenos antígenos Y CAPACES DE PROVOCAR LA FORMACIÓN DE AC. LA ESTRUCTURA COMPLETA SE LLAMA VIRIÓN

9 Cuando un virus infecta a un animal, las proteínas de los viriones actúan como antígenos y desencadenan una respuesta inmunitaria. Sin embargo, los virus no siempre están libres en la circulación, si no que se encuentran dentro de las células, donde se protegen de los ac. Aunque se sintetizan dentro de las células de un animal, estas proteínas se identifican como extrañas y se identifican como ANTIGENOS ENDOGENOS. Para distinguirlas de los antígenos provenientes del exterior conocidos como ANTIGENOS EXOGENOS.

10 Pueden actuar como antígenos y desencadenar una reacción inmunitaria
OTROS ANTIGENOS MICROBIANOS PROTEÍNAS CARBOHIDRATOS LIPIDOS Y ACIDOS NUCLEICOS HONGOS PROTOZOARIOS GUSANOS PARASITOS (HELMINTOS) Pueden actuar como antígenos y desencadenar una reacción inmunitaria

11 ANTIGENOS NO MICROBIANOS
Los alimentos pueden contener moléculas ajenas que pueden inducir una reacción inmunitaria. Los polvos inhalados pueden contener partículas extrañas, como esporas, hongos, entrando a través del aparato respiratorio. En otros casos las moléculas extrañas se inyectan directamente en el cuerpo: mordedura de serpiente, picadura de mosquito.

12 Antígenos Todos los inmunógenos son antígenos pero no todos los antígenos son inmunógenos.

13 INMUNOGENO : Moléculas que generan respuesta inmune 1.- capaz de interaccionar con el sistema inmune 2.- capaz de inducir la fase de activación INMUNOGENICIDAD: CAPACIDAD DE INDUCIR UNA RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA, HUMORAL Y/O CELULAR

14 CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTÍGENOS
El sistema inmune reconoce moléculas de los microorganismos, pero no todos los tipos de moléculas tienen la misma capacidad inmunogénica: Las más inmunogénicas son las proteínas Los hidratos de carbono poseen menor capacidad inmunogénica Los lípidos y los ácidos nucleicos sólo son inmunogénicos cuando van unidos a proteínas o a carbohidratos.

15 Factores de la molécula inmunogénica
Carácter de no-propia. Ante todo, la molécula ha de ser reconocida como una molécula extraña, ajena al individuo. Tenemos pues, que un primer rasgo condicionador de la inmunogenicidad es el grado de falta de parecido entre el antígeno con respecto a moléculas propias. Tamaño molecular. En general, se puede decir que, a mayor tamaño, mayor inmunogenicidad. Sustancias de unos dalton (Da) suelen ser buenos inmunógenos, mientras que las de menos de – Da son malos inmunógenos.

16 Degradabilidad. Sólo las moléculas degradables por el hospedador son buenas inmunógenas.
En general, las moléculas grandes e insolubles son mejores inmunógenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas.

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18 Dosis de administración del antígeno
Para cada inmunógeno experimental existe un protocolo de administración más adecuado, que supone usar una determinada ruta y dosis. Determinar estos parámetros reviste un especial interés a la hora de la administración de las vacunas. dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de respuesta); dosis demasiado altas pueden provocar un estado activo de tolerancia inmunológica, por el que los linfocitos entran en una situación de no respuesta. dosis adecuadas son capaces de estimulación. Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de varias semanas es mejor que una dosis única, porque provoca una mayor proliferación clonal de linfocitos t y B específicos.

19 HAPTENO: se define como hapteno aquel grupo químico definido, de pequeño tamaño, que por sí mismo es incapaz de desencadenar una respuesta inmune (es decir, no es inmunógeno ), pero que unido covalentemente a una molécula portadora se comporta como inmunógeno. - HAPTENOS : - son antígenos pero NO inmunógenos - acoplandolos a una proteína generan la producción de anticuerpos anti-hapteno

20 Una molécula pequeña como la de los fármacos u hormonas con peso molecular menor de 1000 da, es demasiado pequeña para ser procesada y presentada de manera adecuada al sistema inmunitario

21 El hapteno es por tanto, una molécula antigénica pero no inmunógena.
En este sentido existen moléculas demasiado pequeñas que llamamos haptenos, que para generar anticuerpos necesitan ir unidas a moléculas mas grandes llamadas carrier. El hapteno es por tanto, una molécula antigénica pero no inmunógena.  Tras la unión antígeno-anticuerpo (Ag-Ac), las sustancias extrañas (o antígenos) son neutralizadas y posteriormente destruidas por las inmunoglobulinas a través de mecanismos, que pueden ser diferentes según el tipo de inmunoglobulina que participa.

22 ESTRUCTURA QUIMICA Proteínas > Polisacáridos > Lípidos > Ácidos nucleicos POR QUE UN HAPTENO ACOPLADO A UNA PROTEINA GENERA UNA RESPUESTA DE ANTICUERPOS? POR QUE LAS PROTEINAS SON LAS ESTRUCTURAS MAS INMUNOGENICAS ESTIMULACION DE LOS LINFOCITOS B Y LINFOCITOS T

23 Las moléculas más grandes son mejores antígenos que las pequeñas y no hay que olvidar que las proteínas pueden ser muy grandes.

24 Los anticuerpos frente a un antígeno se unen a sus grupos determinantes. Esta capacidad de unión antígeno-anticuerpo (Ag-Ac), es la característica más importante y común de todas las inmunoglobulinas A esta zona del antígeno que participa en la unión con el anticuerpo se le denomina epitopo o determinante antigénico. La mayoría de los antígenos poseen múltiples epítopos, con lo que pueden unir múltiples anticuerpos a la vez siempre que los epítopos estén suficientemente alejados entre ellos para que no existan interferencias estéricas que lo impidan

25 QUE ES LO QUE RECONOCEN LAS CELULAS B Y LAS
CELULAS T EN UN INMUNOGENO? Epitope : - mínima estructura de un antígeno que puede interaccionar con las inmunoglobulinas de superficie de una célula B. - que puede ser presentado en el contexto de una molécula de MHC, y este complejo ser reconocido por una célula T.

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27 Como da inicio el proceso de la variolización?
Uno de los principales ejemplos de “guerra biologica”? Descubrio que las formas debilitadas de un microbio se podrían utilizar para inmunizar contra formas más virulentas del mismo. Que es inmunología? Que es la fagocitosis? En la simbiosis, en base al beneficio relativo que obtiene cada sujeto de la asociación, se puede clasificar en: Son los patógenos oportunistas? Menciona los postulados de Koch? Menciona las diferencias entre Antígeno, hapteno y epitopes? Factores de la molécula inmunogenica? Son las moléculas más inmunogenicas?. Que son los xenoantigenos?

28 INTRODUCCIÓN La anemia infecciosa equina (A.I.E.) es una enfermedad viral caracterizada por persistencia vírica y anemia. No existe un tratamiento específico para esta enfermedad, depresora del sistema inmune. INMUNOESTIMULANTES Levamisol, compuesto químico con gran capacidad para incrementar la inmunidad mediada por células, fundamentalmente mediante el restablecimiento de las funciones efectoras de los linfocitos T y los macrófagos.

29 MATERIALES Y METODOS Los experimentos se desarrollaron en equinos de ambos sexos, de la raza mestiza Quarter Horse, sometido a las mismas condiciones de manejo y alimentación y separados por grupos de edades: Se les aplicó levamisol intramuscular como inmunoestimulante en dosis de 2 mg/kg PV a los 0 y 7 días experimentales. Todos los grupos fueron evaluados hematológica y serológicamente a los 0 y 14 días.

30 La sangre se extrajo por punción de la vena yugular.
Para hematología se utilizó EDTA como anticoagulante. La hemoglobina se determinó por el método de la cianometahemoglobina; el hematócrito según el método de wintrobe; el conteo total de leucocitos mediante la cámara de Newbauer; el diferencial y la presencia de hemoparásitos en frotis fijados con alcohol metílico y coloreado con Giensa. Serológicamente se evaluó la positividad a la anemia infecciosa equina mediante la prueba de AGID; la brucelosis por Rosa de Bengala y la leptospirosis por microaglutinación. linfocitos T y B estimulados, según lo descrito por la Norma (Minagri 1986) se utilizó la tinción especial de verde metil pironina sobre frotis fijados con acetona al 60 %.

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33 = Disminución del hematocrito por debajo de los parámetros normales, reflejando la anemia característica de esta enfermedad. La hemoglobina se encuentra dentro de los valores normales pero muy próxima a los límites inferiores. Existe diferencia significativa en ambos grupos experimentales con respecto al control en el por ciento de linfocitos; se refleja el efecto del levamisol sobre estas células. Principalmente en animales jóvenes.

34 Estos resultados reafirman la efectividad del levamisol como inmunoestimulante, al existir diferencia significativa. Los animales con función de células T deprimida son susceptible a una fuerte respuesta una vez que les son suministrados estimulantes inmunológicos.

35 Los valores de hematócrito y hemoglobina se encuentran dentro de los parámetros fisiológicos, los leucocitos totales no manifiestan cambios. Los grupos experimentales difieren significativamente con respecto a los controles en el por ciento de linfocitos y no así entre los grupos de edades, cuya respuesta es similar.

36 En los dos casos los grupos experimentales aumentan significativamente con respecto al control en el nivel de estimulación y de linfocitos T, pero no difieren entre ambos grupos de edades.

37 Los animales portadores del virus, a pesar de presentar valores de leucocitos dentro del rango normal, manifiestan diferencias significativas con respecto a los valores del grupo de los no portadores, lo que pone de manifiesto el carácter inmunosupresor de esta enfermedad. Entre Ambos grupos se aprecia diferencias significativas para los valores de hematócrito y por ciento de linfocitos, y reaccionaron mejor los animales más deprimidos inmunológicamente.

38 El levamisol tiene poco o ningún efecto sobre el sistema inmunitario de los animales sanos, al encontrar una respuesta superior en los animales positivos de tres a seis años con respecto a los negativos de su misma edad en cuanto a linfocitos estimulados y por ciento de T.

39 Se aprecia la disminución significativa del hematócrito en los enfermos, sin diferencia en los demás parámetros evaluados, porque a pesar de los portadores manifestar cierta depresión del sistema inmune no responden mejor a la estimulación debido a la debilitación que ha sufrido su organismo por la acción directa del virus de la AIE.

40 No se encontró diferencia significativa en el por ciento de células estimuladas y linfocitos T entre portadores y no portadores.

41 El valor del hematocrito se expresó como la fracción porcentual de células rojas en el volumen total. El volumen se determinó con una regla Vernier, sacando por diferencia el porcentaje del paquete celular. CONCLUSIONES • El levamisol es efectivo como inmunoestimulante en equinos. Provoca una reacción inmunológica más intensa en animales de 3ª 6 años portadores del virus de la anemia infecciosa equina. • La edad no influyeen la inmunorreacción estimulada por el levamisol en los equinos no portadores del virus de la AIE. • Es aconsejable aplicar el levamisol como inmunoestimulante en equinos portadores del virus de la anemia Infecciosa, para estimular la inmunoreacción y prolongar su vida útil.

42 INTRODUCCION La leucosis es una enfermedad crónica, progresiva y transmisible, causada por un virus de la familia Retroviridae que afecta inicialmente las células blancas de la sangre, para posteriormente producir la formación de masas tumorales en diferentes órganos, conducir a un deterioro evidente de la condición física y productividad del animal y terminar con su muerte

43 Materiales y Métodos Los animales que presentaron síntomas de un proceso leucósico fueron sometidos a investigaciones hematológicas y estimulados con levamisol a una dosis de 2,5 mg por kg de masa corporal en una frecuencia de 0 y 6 días. Se les extrajo sangre por punción yugular en horas de la mañana a los 0; 6; 12 y 20 días después de cada estimulación.

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45 CONCLUSIONES • En la población bovina examinada clínicamente se detectó que el 27,5% de las vacas presentan síntomas clínicos propios de un proceso leucósico. • Los animales con cuadro clínico de leucosis presentaron una leucocitosis media de 7 622,27 y una linfocitosis media de 77%. • El sistema inmune de los animales leucósicos responde positivamente a la inmunoestimulación con levamisol, con incremento significativo de los linfocitos, que alcanza su mayor expresión a los 12 días, con un 84,72%. La reacción inmunomorfológica estimulada con levamisol incrementa significativamente la cantidad de linfocitos inmunológicamente activos, correspondiendo el mayor valor con los alcanzados en el leucograma a los 12 días, con 54,14%. • La activación inmunológica de los linfocitos se debe a un incremento de los linfocitos T y B, pero más marcado en estos últimos.