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Benjamin Wancjer Meid Nefrólogo ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENOESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO O2-, H2O2, OH- O2-, H2O2, OH- ESPECIES REACTIVAS DE NITROGENOESPECIES.

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2 Benjamin Wancjer Meid Nefrólogo

3 ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENOESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO O2-, H2O2, OH- O2-, H2O2, OH- ESPECIES REACTIVAS DE NITROGENOESPECIES REACTIVAS DE NITROGENO NO+, NO-, ONOO- NO+, NO-, ONOO- ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENOESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO O2-, H2O2, OH- O2-, H2O2, OH- ESPECIES REACTIVAS DE NITROGENOESPECIES REACTIVAS DE NITROGENO NO+, NO-, ONOO- NO+, NO-, ONOO-

4 RADICALES LIBRES Formacion de radicales libres Cigarrillo Contaminación del aire Inflamación Metabolismo RadiaciónIonizante DañoDNA Estrés Oxidativo LuzUV

5 O2O2O2O2 O2O2O2O2 O2-.O2-.O2-.O2-. O2-.O2-.O2-.O2-. ONOO. NONO NO sintasa Cadenatransportadora De electrones Cadenatransportadora NADPH oxidasa/ Otras oxidasas NADPH oxidasa/ Otras oxidasas SODSOD H2O2H2O2H2O2H2O2 H2O2H2O2H2O2H2O2 O-O:O-O: MieloperoxidasaMieloperoxidasa GSSGGSSG GSHGSH Glutation reductasa H2OH2OO2O2H2OH2OO2O2 H2OH2OO2O2H2OH2OO2O2 GlutationperoxidasaGlutationperoxidasa CatalasaCatalasa H2OH2OH2OH2O H2OH2OH2OH2O OH. Fe 2+ Cu + Fe 2+ Cu + Fe 3+ Cu 2+ Fe 3+ Cu 2+ O2.O2.O2.O2. O2.O2.O2.O2. aa

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7 MECANISMOS DE DAÑO CELULAR POR ESTRÉS OXIDATIVO

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9 DEFENSAS CONTRA EL ESTRÉS OXIDATIVO 1.Nucleótidos de Piridina 2.Lactato / Piruvato 3.Cisteína 4.Sistema de Glutamato 1.Nucleótidos de Piridina 2.Lactato / Piruvato 3.Cisteína 4.Sistema de Glutamato

10 ROS O2- H202 GuanilatoCiclasa VASODILATACION OONO- NO N2O3 Estrés Nitrosativo VASOCONSTRICCION ProtecciónInjuria ESTRES OXIDATIVO Bernardo Rodriguez I., Nosratola D. V., Oxidative stress, renal infiltration of immune cells, and salt-sensitive hypertension. Am J Phys. Renal Physiol 286: F606–F616, 2004

11 J. Clin. Invest. 115:500–508 (2005). Giordano, F. Oxygen, oxidative stress, hypoxia and heart failure. J. Clin. Invest. 115:500–508 (2005). Configuración alterada de canales de iones Flujo de iones alterado Configuración alterada de canales de iones Flujo de iones alterado Peroxidación Lipídica TirosinaKinasa Activación MAPK CONTRACTILIDAD REDUCIDA? HIPERTROFIA CARDÍACA APOPTOSIS CARDÍACA Receptor Proteína G Catalasa GPx SOD TroponinaT

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13 ESTRÉS OXIDATIVO O2-, H2O2 NF NF PCCPCCAPOPTOSISAPOPTOSIS Inflamación No Específica Inflamación ReactividadAutoinmune??ReactividadAutoinmune?? ExpresiónNeoantigénica INFILTRACION INMUNE INTERSTICIAL INTERSTICIAL Bernardo Rodriguez I., Nosratola D. V., Oxidative stress, renal infiltration of immune cells, and salt-sensitive hypertension. Am J Physi Renal Physiol 286: F606–F616, 2004

14 eNOSeNOS NADH/NADPHoxXox O2-O2- NONOOONO-OONO- SODSOD H2O2H2O2 CRECIMIENTO DE LAS CMLV CRECIMIENTO DISMINUCION DE LA RELAJACION DEPENDIENTE DEL ENDOTELIO DISMINUCION DE LA RELAJACION DEPENDIENTE DEL ENDOTELIO REACCIONES DE OXIDACION Y NITROSILACION REACCIONES DE OXIDACION Y NITROSILACION Zalba, G., San José, G. Papel del anión superóxido en la fisiopatología de las enfermedades vasculares. Nefrología. Vol. XXII, Suplemento 7, P

15 HORMONAS(ATII)CITOQUINAS (TNF α) FUERZAS FISICAS (Estiramiento Cíclico) SODCatalasa +2H -H H2O2H2OO2- O2 Reactividad alterada de las CMLV Crecimiento Adhesión de los monocitos VasoconstricciónRemodeladoVascularInflamaciónVascular HIPERTENSION ATEROSCLEROSIS Zalba, G., Gonzalez, J., Beaumont, G. Estrés oxidativo vascular y disfunción endotelial. Nefrología. Vol. XXI. Suplemento 1, P

16 NEFROPATIA CRONICA NEFROPATIA CRONICA DIALISIS DIALISIS ANEMIA ANEMIA FERROTERAPIA FERROTERAPIA VITAMINA E VITAMINA E NEFROPATIA CRONICA NEFROPATIA CRONICA DIALISIS DIALISIS ANEMIA ANEMIA FERROTERAPIA FERROTERAPIA VITAMINA E VITAMINA E

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18 CORRECCION DE NOXAS ANTI RAA ESTATINAS CORRECCION DE NOXAS ANTI RAA ESTATINAS

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20 GRACIAS…


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