La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

Universidad Autónoma de Nayarit Unidad Académica de Medicina 2 ° c 1.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "Universidad Autónoma de Nayarit Unidad Académica de Medicina 2 ° c 1."— Transcripción de la presentación:

1 Universidad Autónoma de Nayarit Unidad Académica de Medicina 2 ° c 1

2 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEÍCA 2 Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed. Mc. Graw Hill, 2004

3 Las bacterias tienen ribosomas de 70S mientras que los mamíferos de 80S. Los ribosomas son fundamentales para la síntesis de proteínas. Los polisomas leen en forma simultanea los mensajes de la síntesis proteica del RNA mensajero. El bloqueo de la subunidad del ribosoma puede inhibir la síntesis de las proteínas o producir proteínas anormales. Introducción Inhibidores de la síntesis proteica 3 Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed. Mc. Graw Hill, 2004

4 Síntesis proteíca IniciaciónElongaciónReconocimientoTransferenciaTranslocaciónTerminación 4 Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed. Mc. Graw Hill, 2004

5 Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglucosidos Tetraciclinas FenicolesMacrólidos Lincosamidas 5 Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed. Mc. Graw Hill, 2004

6 6

7 BACTERICIDASBACTERIOSTÁTICOS AminoglucosidosTetraciclinas Macrólidos Fenicoles Lincosamidas Mecanismos de acción 7 Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C. Champe. Farmacologia. Ed. Mc. Graw Hill, 2004

8 Introducción Constituyen un grupo de antibióticos de gran importancia en el tratamiento de las enfermedades infecciosas, por su actividad sobre enterobacterias y otras bacterias gramnegativas. Aminoglucosidos derivados de Streptomyces griseus y Micromonospora Reciben el sufijo micina 8 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

9 Aminoglucósido y aminociclitol Dos azúcares amina unidas por un enlace glucosídico a un núcleo hexosa central. 9 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

10 Historia Aislaron una cepa de Stretomices griseus - estreptomicina Waksman y Lechevalier aislaron Streptomyces fradiae - neomicina Fue producina y asilada la kanamicina por Umezawa La gentamicina fue estudiada y descrita originalmente por Weinstein y cols. La trobamicina y amikacina fueron introducidas en la práctica clínica en el decenio de Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

11 AminoglucósidosKanamicina Trobamicina Paromomicina Gentamicina Sisomicina Amikacina Debekasina Netilmicina Estreptomicina Neomicina Primer antibiótico aislado a partir de Streptomyces griseus Fueron aisladas de diferentes especies del género Micromonospora. Derivados obtenidos por modificaciones químicas de la molécula de la kanamicina Derivado semisintético de la sisomicina Obtenidos de diferentes cepas de Streptomyces 11

12 Mecanismos de acción 12 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

13 Resistencia bacteriana 13 El mecanismo más importante es la síntesis bacteriana de enzimas inactivadoras. Enzimas Inactivadoras Acetiltransferasas Adeniltransferasas o nucleotidiltransferasas Fosfotransferasas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

14 Otros mecanismos de resistencia bacteriana 14 Reducción en el acceso de los aminoglucósidos al citoplasma bacteriano. Alteración de los sitios de unión a los ribosomas del aminoglucósido. Recientemente se ha descrito un tipo especial de resistencia denominada Resistencia Adaptativa Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

15 Actividad Antibacteriana Actúan exclusivamente frente a gérmenes aerobios Las bacterias gramnegativas suelen ser poco sensibles in vitro A excepción de sthaphilococcus aureus que desarrolla rapidamente resistencia Algunos aminoglucósidos son particularmente activos frente a ciertos microorganismos Por ejemplo: Estreptomicina y Amikasina Yersinia pestis, Francisella tularensis y micobacterium tuberculosis Nocardia asteroides, mycombacterium avium intracellulare y otras micobacterias atipicas 15 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

16 Farmacocinética Absorción y Distribución 16 Absorción mínima oral y cutanea Escasa unión a proteínas plasmáticas (5- 30%) Se distribuye principalemente en líquido extracelular El Vd disminuye en las personas obesas A excepción de las células de los túbulos renales Las concentraciones intracelulares son menores Altas concentraciones en la perilinfa y endolinfa Atraviesan con dificultad la barrera hematoencefálica Pueden atravesar la placenta Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

17 Farmacocinética Eliminación 17 No son metabolizados Se excretan mediante filtración glomerular Solo una pequeña parte es reabsorbido Donde se acumulan y se liberan lentamente Los aminoglucósidos son eliminados por hemodiálisis Y en menor medida por diálisis peritoneal Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

18 Eliminación plasmática de los aminoglucósidos Eliminación Plasmática Fase α Es el resultado de la distribución del fármaco desde el espacio vascular al extravascular Fase β Es consecuencia de la filtración glomerular del fármaco Fase γ Se debe a la liberación en la orina del fármaco que se ha acumulado en las células tubulares renales 18 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

19 REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

20 Antibióticos de toxicidad elevada Limitación importante para su utilización Reacciones Adversas más importantes Ototoxicidad Nefrotoxicidad Bloqueo neuromuscular Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

21 Toxicidad Acústica Clínicamente detectable en el 0.5-5% de los pacientesConcentraciones muy altas en perilinfa (semivida h /3-2 h en plasma) Pérdida de la función auditiva (tinnitus, sensación de ocupación del conducto auditivo) Afectación bilateral (dosis / tratamientos prolongados) Estreptomicina rama vestibularNeomicina, kanamicina, amikacina sorderaGentamicina, tobramicina cualquiera de las ramas Netilmicina menor toxicidad Mayor riesgo de ototoxicidad: -tratamientos prolongados -bacteremia -fiebre o lesión renal -fármacos ototóxico (ácido etacrínico) Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

22 Efecto Nefrotóxico Aparece en el 5-20% de los pacientes tratados Cuadro reversible, aparece varios días después de comenzar el tratamiento y su gravedad aumenta con rapidez. Imprescindible valorar periódicamente la creatinina plasmática o el aclaramiento ajuste de dosis Riesgo edad avanzada, insuficiencia renal previa, hipotensión previa, otros fármacos nefrotóxicos (anfotericina B, ciclosporina) Relación nefrotoxicidad – dosificación Relación nefrotoxicidad – concentración plasmática Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

23 Bloqueo Neuromuscular Adminsitración intravenosa infusión de min Concentraciones elevadas en líquido pleural o peritoneal Si el antibiótico se administra en una inyección muy rápida intravenosa o si la absorción es muy rápida Concentraciones muy altas de aminoglucósidos en la plaza motriz Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

24 Otros efectos secundarios Reacciones de hipersensibilidad Reacciones anafilácticas graves Algunas molestias gastrointestinales Acción teratógena. Uso restringido a infecciones graves Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

25 Interacciones Nefrotoxicidad de aminoglucósidos aumentada si se asocia con otros fármacos potencialmente nefrotóxicos (anfotericina B, vancomicina, metoxifluorano) La acción en la placa motriz puede ser potenciada por los bloqueadores musculares de diversa naturaleza Neomicina y kanamicina por vía oral pueden reducir la producción de vitamina K. Neomicina puede perturbar también la absorción de digoxina. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

26 MÉTODOS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

27 Dificultades de absorción Aminoglucósidos Infecciones sistémicas Vías parenteral (IV o IM) Habitualmente en infecciones graves Dosificación debe ser alta Antibióticos con índice terapéutico muy estrecho Riesgo elevado Alcanzar concentraciones nefrotóxicas u ototóxicas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

28 En la actualidad se aceptan dos formas de administración diferentes: El intervalo entre dosis se establece de acuerdo con la semivida de eliminación En pacientes con aclaramiento normal 2-3 dosis Dosis múltiples Objetivo: lograr mayor eficacia terapéutica con menos toxicidad 1. Actividad bacteriana dependiente de la concentración. 2. Capacidad de producir un efecto postantibiótico prolongado (bacilos gramnegativos). 3. Generar resistencia adaptativa en bacterias gramnegativas Dosis única diaria Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

29 Vía oral El antibiótico que no se absorbe por vía oral actúa tópicamente sobre las bacterias localizadas en la luz intestinal. Se utiliza en la esterilización intestinal previa a la cirugía colorrectal. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

30 Vía tópica Se utiliza en infecciones del oído y conjuntiva. Es preferible utilizar neomicina que, por ser más tóxica, no puede emplearse por vía sistémica. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

31 Aminoglucósidos 31 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill Netilmicina Estreptomicina © Neomicina Kanamicina © Tobramicina Paromomicina Gentamicina © Sisomicina Amikacina © Dibekacina Cuadro básico © Listado de la OMS

32 Estreptomicina 32 -Infección poco común -Junto con penicilina tienen sinergismo bactericida -Utilizada para el tratamiento de endocarditis bacteriana -Toxicidad vestibular e irreversible -Elección contra tularemia -Contra Peste junto con tetraciclinas -En tuberculosis con otros medicamentos. Dosis: única de 1 gr al día, o dos de 500mg. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

33 33 Cuadro Básico 2009

34 Neomicina 34 -Antibiotico de amplio espectro -Sensibles son E. coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae y proteus vulgaris -Grampositivos resistentes a ellas -Altamente toxica Dosis: normalmente de uso topico Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

35 35 Cuadro Básico 2009

36 Kanamicina 36 Considerada obsoleta Se distribuye en presentaciones inyectable y oral. La dosis parenteral para adultos es de 15 mg/kg/día. Tratamientos: tuberculosis en combinación con fármacos mas eficaces Aplicaciones profilácticas: tratamiento coadyuvante en casos de coma hepático. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

37 37 Cuadro Básico 2009

38 Tobramicina 38 Propiedades farmacocinéticas similares a gentamicina Puede aplicarse via intramuscular o intravenosa Dosis identicas a las gentamicina. -Su Toxicidad es mas frecuente -Distribuida en forma de pomada y solución oftálmica -Contra pseudomonas -Utilización junto con antibiótico antipseudomonico B-lactamico Dosis: 3-5 mg/kg/día cada 8 horas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

39 39 Cuadro Básico 2009

40 Paromomicina 40 Principal contra protozoos -Utilizada en amibiasis intestinal al igual que en teniasis. -Reducir dosis en insuficiencia renal Dosis: mg/kg/día cada 8 horas por 5-10 dias. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

41 Gentamicina Enfermedades oculares: Blefaritis Conjuntivitis Gonorrea ocular Dacriocistitis Queratitis Limpieza de la membrana conjuntival antes de una cirugía ocular. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

42 Otras enfermedades: septicemia bacteriana Peritonitis Neumonía estafilococica Neumonía klebsiella Otitis media aguda Meningitis Ventriculitis Enfermedades óseas Sinusitis Prevención de infecciones en quemaduras. Infecciones intrahospitalarias por Enterobacterias. Es frecuente ver su asociación con Beta lactámicos para estas infecciones. 42 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

43 43 Cuadro Básico 2009

44 Sisomicina Nombre del ingrediente activo contra las infecciones gram-negativo para los que la gentamicina no dio el efecto deseado. Mecanismo de acción Como todos los aminoglucósidos no se absorbe en el tracto gastrointestinal de esta peculiaridad en particular es la única permitida la administración parenteral. Por lo general se administra en combinación con ciertos diuréticos. Contraindicaciones No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal, evitar en casos de embarazo y el uso prolongado. Especial interés en temas como los niños y los ancianos. Efectos secundarios Entre los efectos secundarios más comunes se producen hipomagnesemia, náuseas, erupción cutánea, sensación de vómito. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

45 Amikacina Antibiótico bactericida usado en el tratamiento de diferentes infecciones bacterianas. Mecanismo de acción Actúa uniéndose a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, impidiendo la lectura del mARN y conduciendo a la bacteria a la imposibilidad de sintetizar proteínas necesarias para su crecimiento y desarrollo. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

46 46 Cuadro Básico 2009

47 Netilmicina Indicación Indicado para pacientes con infección urinaria o infección sistémica potencialmente fatalespecialmente en infecciones causadas por organismos resistentes a la gentamicinay con una función renal normal, en la cual se espera que la dosis se ajuste en base a la severidad de la infección y al estado del paciente. Precauciones En enfermos con insuficiencia renal, o deshidratados o cuando se administran en dosis superiores a las recomendadas o por un tiempo muy prolongado, pueden aparecer, ototoxicidad, nefrotoxicidad o neurotoxicidad, generalmente reversibles al suspender el medicamento. La administración conjunta de furosemida, ácido etacrínico o uso previo de aminoglucócidos son factores de riesgo para la ototoxicidad. La dosis debe ajustarse si el paciente tiene variaciones en la función renal. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

48 Inclusión en el Cuadro Básico Mexicano Gentamicina Solución inyectable 80 mg Ampolleta con 2 ml 1955 Gentamicina Solución inyectable 20 mg Ampolleta con 2 ml 2403 Estreptomicina Solución inyectable 1 g Frasco ámpula y diluyente 2 ml 1956 Amikacina Solución inyectable 500 mg/ 2 ml 1 ó 2 ampolletas o frasco ámpula 1957 Amikacina Solución inyectable 100 mg/ 2 ml 1 ó 2 ampolletas o frasco ámpula 4176 Neomicina Cápsula o tableta 250 mg 10 cápsulas o tabletas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

49 Listado de la OMS 49 MedicamentoIndicación GentamicinInjection: 10mg; 40mg (as sulfate)/ml in 2-ml vial StreptomycinPowder for injection: 1 g (as sulfate) in vial AmikacinPowder for injection: 100mg; 500mg; 1 g in vial KanamycinPowder for injection: 1 g in vial

50 Listado pediátrico OMS 50 MedicamentoIndicación GentamicinInjection: 10mg; 40mg (as sulfate)/ml in 2-ml vial Streptomycin RPowder for injection: 1 g (as sulfate) in vial AmikacinPowder for injection: 100mg; 500mg; 1 g in vial AanamycinPowder for injection: 1 g in vial

51 TETRACICLINAS 51 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

52 HISTORIA…. A finales de la década de los años cuarenta, se desarrollaron las primeras tetraciclinas obtenidas a partir de microorganismos (Streptomyces). El primero de estos compuestos fue clortetraciclina 1948 a partir de Streptomyces aurofaciens y dos años mas tarde se dio a conocer la oxitetraciclina tetraciclina, 1952; democlociclina, 1957; metaciclina, 1961; doxiciclina, 1966; minociclina, 1972 y limeciclina, Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

53 ESTRUCTURA QUÍMICA La nomenclatura genérica de estos compuestos se deriva de las sustituciones de 4 anillos en el núcleo hidronaftaceno(son derivados análogos de la naftaceno carboxaneda policíclica). Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

54 Fuentes y propiedades químicas… Clortetraciclina son elaboradas por oxitetraciclinas son elaboradas por La demeclocilina es el producto de la cepa mutante de S.aureofaciens. Doxicicliina y minociclina son derivados semisinteticos. Streptomyces aureofaciens Streptomyces rimosus. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

55 Efectos en los microorganismos… Son eficaces contra algunos Microorganismos resistentes Antimicrobianos activos Contra la pared microbiana Rickettsia. Coxiella burnetti. Mycoplasma pneumonie. Especies de: Clamydia y legionella. Ureoplasma. Nota: No tiene actividad contra hongos. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

56 Esta disponible en : Demeclociclina. Tetraciclina. Oxitetraciclina. Minocilina. Doxiciclina. La clortetraciclina y la oxitetraciclina se utilizan en preparados oftalmicos. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

57 Las tetraciclinas son particularmente útiles en infecciones Causadas por. hemophilus ducreyi (chancroide). Bucella. Vibrio cholarae. También bloquean la proliferación de: Legionella pneumophilia. Campylobacter jejuni. Helycobacter pylori. Yersinia pestis (peste). Yersinia enterocolitica. Francisella tularensis (tularemia) Pateurella multocida. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

58 Ejercen un efecto bacteriostático, inhibiendo reversiblemente la síntesis proteica de células con ribosoma 70s Se fijan con gran afinidad a la subunidad 30s y bloquean al unión del aminoacil-ARNt en el sitio aceptor Ello impide el agregado de nuevos aminoácidos en la cadena peptídica en formación las tetraciclinas pueden quelar el magnesio e inhibir algunos sistemas enzimáticos bacterianos, entre otros los implicados en la fosforilación oxidativa 58 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

59 Resistencia de las tetraciclinas… Los microorganismos que adquieren resistencia contra una tetraciclina A menudo también la poseen contras las demás. Los tres mecanismos principales por los que surge tal Fenómeno son: 1.Menor acumulación de tetraciclinas como resultado de reducción del Patógeno o adquisición de una vía de salida que depende de energía. 2, menor acceso de la tetraciclina al ribosoma por la presencia de proteínas Que los protegen. 3. Inactivación enzimática de las tetraciclinas. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

60 FARMACOCINETICA. Absorción, distribución y excreción. absorción gran parte de la absorción se lleva acabo en estomago, duodeno y yeyuno. La absorción de las tetraciclinas disminuye por la ingestión de Concomitantes de lácteos; geles de hidróxido de aluminio; sales de calcio, Magnesio, hierro o zinc; y subsalicilato de bismuto. Distribución las tetraciclinas se distribuyen en forma amplia por todo el cuerpo, en tejidos y secreciones, incluidos orina y liquido prostático; estos Fármacos se acumulan en células reticuloendoteliales del hígado, bazo Y medula ósea, y huesos dentina y esmalte de dientes que aun no brotan. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

61 Excreción. la vía principal de eliminación de casi todas las tetraciclinas es el Riñón (la doxiciclina es una importante excepción), si bien se concentra En el hígado, y son excretadas en bilis: de ahí pasan a los intestinos, donde Pueden ser resorbidas y así incorporarse a la circulación henterohepatica. La eliminación por vías intestinales se produce Incluso si los fármacos se aplican por vía parenteral, Como consecuencia de excreción por la bilis. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

62 Vías de administración… Tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina, demeclociclina, doxiciclina y minociclina ORAL doxiciclina intravenosa oxitetraciclina Tópico oftálmico Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

63 Aplicaciones terapéuticas… Las tetraciclinas han sido utilizadas ampliamente para tratar enfermedades Infecciosas y como aditivo de alimentos para animales a fin de Facilitar su crecimiento. Rickettsias: las tetraciclinas y el cloramfenicol son eficaces y pueden ser de Suma utilidad y salvar la vida en caso de rickettsias, incluida la fiebre Manchada de las montañas Rocosas, el tifo epidémico recrudescente (enfermedad de Brill), los tifos murino y la de los matorrales (tsutsugamashi) La rickettsis pustulosa y la fiebre Q. Infecciones por mycoplasma: la utilización de tetraciclina o eritromicina en la neumonía hace que dure menos la fiebre, la tos, el malestar general, La fatiga, los estertores pulmonares y los cambios radiográficos de los Pulmones. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

64 La neumonía, bronquitis o sinusitis causadas por clamydia pneumonie Involucionan con tetraciclinas. Uretritis inespecífica. Enfermedades transmitidas Por contacto sexual : C. trachomatis: suele ser un microorganismo Patógeno coexistente en la enfermedad Inflamatoria pélvica aguda que incluye Endometritis, salpingitis, parametritis, Peritonitis o todos estos trastornos juntos. Epidemitis aguda es causada por infección Con C. trachomatis o N. gonorrhoeae Menores de 35 años de edad. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

65 Infecciones bacilares. Brucelosis. Las tetraciclinas son eficaces En infecciones agudas y crónicas por brucella Melitensis, B.suis y B abortus. Tularemia es preferible utilizar estreptomicina, Pero las tetraciclinas también producen efectos Rápidos. Acné: las tetraciclinas se han utilizado para el acné. Pueden actuar al Inhibir las propionibacterias que se hallan en los folículos sebáceos y que Metabolizan los lípidos hasta transformarlos en ácidos grasos libres irritantes. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

66 Efectos adversos Efectos tóxicos. Son sustancias irritantes pueden causar nauseas, vómitos y malestar epigástrico La diarrea se relaciona a alteraciones de la flora entérica Pueden aparecer ulceras esofágicas tras la administración en individuos que tomas la medicación con poco liquido antes de acostarse Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

67 fotosensibilidad. Toxicidad en el hígado. La oxitetraciclina y tetraciclina al parecer Constituyen los medicamentos menos hepatotòxicos de este grupo. Toxicidad renal. Las tetraciclinas pueden agravar la uremia en individuos con nefropatías al bloquear la síntesis de proteínas Y desencadenar un efecto catabólico. Efectos en los dientes. Los niños que reciben a largo o corto plazo Tetraciclinas pueden mostrar manchas pardas en los dientes. reacciones de hipersensibilidad. reacciones cutaneas. erupciones morbiliformes. Urticaria. Erupciones medicamentosas Fijas. Dermatitis exfoliativa Generalizada. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

68 Entre las respuestas alérgicas mas intensas están angioedema y anafilaxia. otros aspectos que se le han atribuido a la hipersensibilidad son ardor en Ojos, queilosis, glositis atrófica o hipertrófica, prurito anal o vulvar y Vaginitis. Los efectos antes mencionados semanas o meses o despues de interrumpir las tetraciclinas. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

69 MACRÓLIDOS La familia sigue aumentando….razones: Serie de antibióticos que se caracterizan por la existencia de un anillo lactónico macrocítico al que se unen diversos desoxiazúcares. Florez a) Mejorar actividad antibacteriana eritromicinab) Mejorar la absorción oralc) Prolongar t ½ y disminuir el intervalo entre dosisd) Disminuir RAM G-I (sobre todo)e) Disminuir interacciones farmacológicas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

70 Clasificación Químicamente hay 3 grupos de macrólidos: 1. Anillo lactónico con 14 átomos: eritromicina, oleandomicina, roxitromicina, claritromicina, diritromicina y fluritromicina 2. Anillo lactónico con 15 átomos: Azitromicina 3. Anillo lactónico con 16 átomos: espiramicina, josamicina, midecamicina y rokitamicina Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

71 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

72 MACRÓLIDOS : Mecanismo de acción Inhiben síntesis proteica por unirse al sitio P en la subunidad50S del ribosoma bacteriano Los del grupo eritromicina: Bloquean la traslocación del peptidil- ARNt del ribosoma Los del grupo de la espiramicina: inhiben la formación del enlace peptídico Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

73 MACRÓLIDO A concentraciones subinhibitorias se mantiene el efecto antibacteriano: EFECTO POSTANTIBIÓTICO (es variable para los diferentes macrólidos) Los macrólidos necesitan 2-4 veces la concentración mínima inhibitoria (CMI) para conseguir la concentración mínima bactericida (CMB). Esta concentración debe mantenerse un tiempo suficiente, ya que el efecto bactericida es tiempo- dependiente Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

74 MACRÓLIDOS: resistencia Bacterias Gramnegativas: intrínsecamente resistentes a eritromicina (base débil) por dificultad de atravesar la membrana del germen Mutación cromosómica: (cambia el sitio de fijación en la subud50S) disminuyendo afinidad (bacilo subtilis, streptococo pyogenesy E.coli) Alteraciones en el RNAr 50S por transferencia de plásmidos que contienen el gen de una ARN-metilasa capaz de metilar la adenina. (stafilococo aureus, streptococo pyogenes y enterococo faecalis) Inactivación enzimática de macrólidos por esterasas y fosforilasas (E. coli, esterasa inactiva anillo lactónico de 14 atomos). Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

75 Absorción y Distribución AbsorciónDistribución EritromicinaEs desactivada por el ac. Gástrico Difunde fácilmente en líquidos intracelulares y logra actividad antibacteriana en casi todos los sitios excepto cerebro y LCR Claritromicina*Se absorbe rápidamente en tubo digestivo Su biodisponibilidad – 50% metabolismo 1er paso Se distribuye ampliamente y alcanza una concentración intracelular bastante alta en todo el organismo AzitromicinaSe absorbe con rapidez, se distribuye de manera amplia en todo el cuerpo excepto LCR Distribucion histica amplia y grandes concentraciones de farmaco en el interior de las celulas 75 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

76 ELIMINACIÓN Eritromicina Se concentra en el hígado Se excreta forma activa de bilis La semivida plasmática es de 1.6 h. 2 a 5% oral se excreta forma activa orina Claritromicina Se metaboliza en el hígado 14 – hidroxiactivo Mediante N – desmetilación oxidativa y la hidroxilacion en la posición 14. Semivida de 3 a 7 h y de 5 a 9 h. Es saturable 20 a 40 % se excreta intacta por la orina Azitromicina Excreción por la bilis La semivida de 40 a 68 h 12 % se excreta intacta en la orina 76 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

77 No actúa Gram (–) entéricos aerobios H. Influenzae N. Meningitidis N. Gonorrhoeae Borrelia y Bordetella pertissis C. Tracomatis Eritromicina Mayor potencia streptococcus y staphylococcus sensibles a eritromicina Pequeña actividad H. Influenzae y N. Gonorrhoeae M. Pneumoniae y H. Pylori Claritromicina 77 Indicaciones Terapéuticas Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

78 Menos activa que la eritromicina contra Gram (+) Mas activa que eritromicina y claritromicina contra H. Influenzae y Compylobacter Muy activa M. Catarrhalis, Chlamydia, M. Pneumoniae y N. Gonorrhoeae Azitromicina 78 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

79 Aplicación terapéutica MacrolidosEritromicina Azitromicina Claritromicina Adulto: 1 a 2 g/dia, dosis = /6h Ni ños: 30 a 50 mg/kg/dia Dos dosis diarias de 250mg/12 h mayores de 12 a ños con infección leve 1 h -2 h antes de comida Dosis de saturación de 500 mg primer dia Despues 250 mg /dia durante 2 a 5 dias 79 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

80 Aplicación terapéutica EnfermedadMedicamento I. Mycoplasma pneumoniae EritromicinaReduce la duración da la fiebre I. Por Chlamydia1g de azitromicinaEmbarazo 500 mg/ 6h por 7 días LegionelosisEritromicina500 mg/dia por vía intravenosa u oral durante 10 a 14 días Tos ferina Escolato de Eritromicina (40 mg/kg/dia, maximo 1 g dia) B, pertussis y profilaxia familiares y contactos cercanos al enfermo I.Estreptococos II.Estafilococos Macrolidos como opcion personas con alergia penicilina Larangitis, escarlatina Y neumonia por S. pneumoniae 80 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

81 Aplicación terapéutica EnfermedadMedicamento I. CampylobacterEritromicina 500mg/ 6h durante 7 días Gastroenteritis por C. jejuni I. Helicobacter pyloriClaritromicina 500mg con omeprazol 20 mg y amoxicilina 1g /12 h durante 10 a 14 dias Enfermedad ulcerosa péptida I. Por MicobacteriasClaritromicina 500 mg/12 h Azitromicina 1200 mg por semana Profilaxia y terapéutica M avium en SIDA 81 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

82 Efectos adversos Macrólidos Reacciones adversas mas frecuentes se producen aparato digestivo Intensidad dependiente de la dosis Se debe al aumento del peristaltismo del intestino delgado por un efecto agonista sobre los receptores de la motilina. Eritromicina 50% manifiesta por un cuadro de abdomen agudo y fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas que desaparecen al interrumpir el tratamiento. 82 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

83 Hepatitis colestasica Que suelen desaparecer luego de días de interrumpir la farmacoterapia Estolato de eritromicina Etilsuccinato o el estearato Inicia entre día decimo y vigésimo Con nauseas, vomito, cólicos abdominales Ictérica, fiebre, leucocitosis, eosinofilia y mayor acción de las transaminasas en plasma 83 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

84 Arritmias ( Eritromicina) En pacientes con cardiopatías ya establecidas Prolongación del intervalo QT con taquicardia ventricular Hipoacusia por eritromicina vía intravenosa 14 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

85 Interacciones farmacológicas Eritromicina Claritromicina Reducción de la flora intestinal con descenso del primer paso y aumento de la biodisponibilidad Inducción de la isoenzima CYP3A4, con formación del complejo, lo que activa la isoenzima y reduce su capacidad metabólica Inhibición de la glucoproteina P, bomba encargada del trasportar fármacos desde el torrente vascular a la luz intestinal Digoxina Digoxina, valproato, triazolam warfarina atorvastatina 85 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

86 Eritromicina Contraindicaciones y precaciones: Hipersensibilidad, colestasis y enfermedad hepatica Interacciones Por inhibir la biotransformación, aumenta la concentración plasmática corticoesteroides, teofilina, alcaloides del cornezuelo, tiazolam, valproato, warfarina, ciclosporina, bromocriptina, digoxina, disopiramida Por antagonismo a nivel del sitio de acción lincosamidas y cloramfenico l 86 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill. 2007

87 Cuadro básico y catalogo de medicamentos (México) 87

88 88 Cuadro Básico 2009

89 89 Cuadro Básico 2009

90 90 Cuadro Básico 2009

91 91 Listado de medicamentos esenciales de la OMS

92 Posee un grupo nitro en posición para del anillo bencénico Derivados del ác. Dicloroacético Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

93 MECANISMO DE ACCIÓN Y RESISTENCIA BACTERIANA: Se fijan a la subunidad 50S del ribosoma Impide la fijación del aminoacil-ARNt Se detiene la sintesis proteíca Se inhibe la multiplicación de la bacteria sensible Efecto bacteriostático Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

94 El mecanismo de resistencia bacteriana más importante es la elaboración de enzimas inactivantes. acetiltransferasas Cloranfenico l Acetil-coA Derivados inactivos Mecanismo extracromosomic o Mediado por plasmidos constitutivos en bácilos gramnegativos Inducibles en cocos grampositivos Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

95 Gran Sensibilidad -H. influenzae -Salmonella -Escherichia Coli -Proteus mirabilis -Pseudomonas mallei -Bacterias anaerobias Habitualmente sensibles -Especies de Streptococcus y Staphylococcus -Vibrio -Shigella -Actinomyces -Mycoplasma -Listeria -Chlamydia -Rickettsias Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

96 CLORANFENICOL: Puede administrarse en forma de Esteropalmitato Profármaco inactivo que sufre hidrólisis en el duodeno por acción de la lipasa pancreática. DIFUSIÓN Concentraciones activas en casi todos los órganos Líquidos corporales LCR Humor acuoso Tejido prostático Sangre fetal. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

97 TIANFENICOL: Es excretado en su mayor parte en forma activa por el riñón. CLORANFENICOL: Se elimina a través del metabolismo hepático. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

98 Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill A)DEPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA DEPENDIENTE DE LA DOSIS Reticulocitopenia Anemia Leucopenia o trombopenia Concentración sérica de hierro Incorporación de hierro radioactivo a los hematíes Es extraordinariamente frecuenteAparece durante el tratamientoDependiente de la dosis Reversible al suspender la administración del antibiótico Se produce con mas probabilidad en dosis superiores a 4g/día o en pacientes con concentraciones plasmáticas mayores de 25 mg/L 98

99 B) RESPUESTA IDIOSINCRÁSICA MANIFESTADA EN FORMA DE APLASIA MEDULAR El mecanismo responsable de la anemia no se conoce con exactitud. Se recomienda realizar hemogramas semanalmente Suspender el tratamiento si el recuento de leucocitos disminuye por debajo de 2.500/ µL Alteraciones del VIII par craneal Perdida de la audición por gotas óticas Administración topica Neuropatía óptica y periférica Administración sistémica Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

100 SINDROME GRIS DEL RECIÉN NACIDO: Cianosis Hipotensión Vómitos Distensión abdominal Shock con coloración gris azulada de la piel Se contraindica su uso durante el trimestre de embarazo, el parto y el 1er mes de vida. Si existiese indicación exclusiva, no debería suspender la dosis diaria de 25mg/kg. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

101 El cloranfenicol también puede causar alteraciones digestivas: Anorexia Náuseas Vómitos Diarrea Dolor abdominal Sobreinfecciones micóticas y bacterianas. INTERACCIONES: Inhibe la actividad del sistema microsómico hepático Puede reducir el aclaramiento de diversos fármacos con riesgo de intoxicación PARACETAMOL BARBITÚRICOS, RIFAMPICINA Y FENITOÍNA Metabolismo 101

102 Producidas por H. influenzae resistentes a ampicilina De elección en pacientes alergicos a los B-lactámicos. Meningitis bacteriana Alternativa válida en terapia empírica Asociado o no con una penicilina. Absceso cerebral Es uno de los más activos sobre bacterias anaerobias, incluido bacteroides fragilis. Infecciones por anaerobios Antibiótico de 1ra línea en fiebre tifoidea se emplea en salmonelosis grave o invasiva Salmonelosis 102

103 Alternativa de las tetraciclinas en caso de que estén contraindicadas. Rickettsiosis Alternativa de tetraciclinas en tratamiento de: brucelosis, psitacosis, linfogranuloma venéreo, fiebre recurrente y tularemia Útil en infecciones oculares por su buena penetración en el humor acuoso y vítreo. Otras infecciones Debe estar dirigida a conseguir unas concentraciones séricas estables, con máximos de entre 10 y 20mg/L y mínimos de entre 5 y 10 mg/L. Máximos superiores a 10 mg/L pueden ocasionar toxicidad hematológica. Dosificación El TIANFENICOL se administra a dosis de mg/kg/día en 2-3 dosis. 103

104 Cuadro básico de medicamentos CLAVENOMBRE GENERICO DESCRIPCIONCANTIDADPRESENTACION 1991CloranfenicolCapsula500mg20 capsulas 5260CloranfenicolSuspensión31.25 mg/ mlEnvase con 65 ml 104

105 Lista de medicamentos esenciales de la OMS 105

106 LICONSAMIDAS Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

107 Origen y estructura química Comprenden dos antibióticos de importancia clínica: LincomicinaClindamicina Producida por Streptomyces lincilnensis. Es el derivado 7 cloro-7desoxi de la lincomicina. Posee mayor actividad antibacteriana y mejor absorción en el tracto gastrointestinal… se emplea con mayor frecuencia. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

108 Mecanismo de acción y resistencia bacteriana Las lincosamidas se unen a la subunidad 50S de los ribosomas, en los mismos receptores que la eritromicina y el cloranfenicol. Inhiben la peptidil-transferasa, importante para la formación de la cadena peptidica. La clindamicina favorece la fagocitosis en algunas especies bacterianas, como Bacterioides fragilis. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

109 Actividad antibacteriana Tienen un espectro de acción semejante: bacterias grampositivas, bacterias anaerobias grampositivas y gramnegativas; no son sensibles las aerobias negativas. La clindamicina es de 2 a 4 veces más potente que la lincomicina. Microorganismos Bacterias grampositivasStaphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Streptococcus pyogenes Enterococcus faecalis Streptococcus viridans Streptococcus pneumoniae Peptococcus Bacillus anthracis Clostridium perfringens Corynebacterium diphtheriae Bacterias gramnegativasHaemophilus influenzae Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae OtrasMycoplasma pneumoniae Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

110 Características farmacocinéticas de la Clindamicina La clindamicina se absorbe bien después de su administración por vía oral; la presencia de alimentos no modifica la absorción. t max es de 1h, alcanzando una C max de 2,8 mg/L con una dosis de 150 mg.s La distribución es buena, alcanzando concentraciones altas en hueso y líquidos sinovial, pleural y peritoneal. Llega muy mal al SNC, pero atraviesa la barrera placentaria. La unión a proteínas es del % y se elimina por vía biliar. La eliminación por vía urinaria es muy escasa (6-10%). Semivida: de 2-2,5 h en adultos sanos; en caso de anuria puede prolongarse hasta 6 h. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

111 Existen diferentes clases de clindamicina para su administración oral: El palmitato se absorbe en forma de éster y enseguida es hidrolizado a clindamicina, que es la forma biológicamente activa en el suero. Para administración parenteral se emplea el fosfato de clindamicina, que por vía intramuscular alcanza una Cmax de 4- 5 mg/L a las 2 h con una dosis de 300 mg. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

112 Reacciones adversas Alteraciones locales: dolor por vía IM y tromboflebitis por vía IV. Reacciones alérgicas de incidencia y gravedad escasa: Erupción cutánea, urticaria, fiebre… eritema multiforme exudativo (Sx de Stevens-Johnson) y anafilaxia. Alteraciones hematológicas: neutrocitopenia, trombocitopenia y agranulocitosis. Puede provocar bloqueo neuromuscular, por lo que, asociado a fármacos con el mismo efecto, puede desencadenar apnea. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

113 Los eventos adversos más importantes producidos por la clindamicina se localizan en el tracto gastrointestinal: Dolor abdominal o epigastrio Náuseas Vómitos Diarrea Colitis seudomembranosa El no. de pacientes que la ha presentado es de 0.01 a 10%. Este cuadro es producido por Clostridium difficile. Se caracteriza por dolor abdominal, diarrea, fiebre, y moco y sangre en heces. El cuadro cede en la mayoría de los casos sin tratamiento específico, pero los casos más graves y los ancianos deben tratarse con vancomicina oral… metronidazol o bacitracina. El no. de pacientes que la ha presentado es de 0.01 a 10%. Este cuadro es producido por Clostridium difficile. Se caracteriza por dolor abdominal, diarrea, fiebre, y moco y sangre en heces. El cuadro cede en la mayoría de los casos sin tratamiento específico, pero los casos más graves y los ancianos deben tratarse con vancomicina oral… metronidazol o bacitracina. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

114 Aplicaciones terapéuticas La clindamicina es uno de los antibióticos más eficaces en el tratamiento de las infecciones por anaerobios. Es una alternativa válida a las penicilinas en las infecciones por S.aureus (osteomielitis y artritis séptica), sobre todo en pacientes alérgicos a penicilinas. No puede utilizarse en el absceso cerebral por S. aureus debido a su escasa penetración en el SNC. Está indicada en las infecciones abdominales graves y en la profilaxis quirúrgica gastrointestinal. Por su espectro antibacteriano puede sustituir a la eritomicina en el tratamiento de infecciones por gérmenes sensibles en pacientes alérgicos a penicilina. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

115 Clindamicina ClaveDescripciónIndicacionesVía de administración y dosis CÁPSULA Cada cápsula contiene: Clorhidrato de clindamicina equivalente a 300 mg de clindamicina. Envase con 16 cápsulas. SOLUCIÓN INYECTABLE Cada ampolleta contiene: Fosfato de clindamicina equivalente a 300 mg de clindamicina. Envase ampolleta con 2 ml. Infecciones por bacterias anaeróbicas y bacterias grampositivas sensibles. Infecciones por bacterias grampositivas y bacterias anaeróbicas sensibles. Oral. Adultos: 300 mg cada 6 horas. Intravenosa o intramuscular. Adultos: 300 a 900 mg cada 8 ó 12 horas. Dosis máxima: 2.7 g/día. Niños: Neonatos: 15 a 20 mg/kg de peso corporal/día cada 6 horas. De un mes a un año: 20 a 40 mg/kg de peso corporal/día cada 6 horas. Cuadro básico de medicamentos de

116 ClaveDescripciónIndicacionesVía de administración y dosis 4136GEL Cada 100 gramos contienen: Fosfato de clindamicina equivalente a 1 g de clindamicina. Envase con 30 g. Acné vulgar.Cutánea Adultos: Aplicar cada 12 a 24 horas, con duración de acuerdo al juicio del especialista. Cuadro básico de medicamentos de

117 LINEZOLID Es un antimicrobiano sintético de la clase oxazolidinona Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

118 Actividad antibacteriana Grampositivos Estreptococos Bactericida Estafilococos Enterococos Bacteriostático Cocos anaerobios Bastones (Corynebacterium y Listeria monocytogenes) Tiene poca actividad contra casi todas las bacterias aerobias o anaerobias gramnegativas. Es activo contra cepas resistentes a muchos otros fármacos, incluso cepas de S.pneumoniae resistentes a penicilina, de estafilococos resistentes a meticilina y con sensibilidad intermedia a vancomicina. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

119 Mecanismo de acción Inhibe el inicio de la síntesis proteica; evita la formación del complejo de ribosoma 70 S que inicia la síntesis de proteínas. La unión tiene lugar en un punto muy próximo al sitio en el que se produce la unión entre las dos subunidades, 50 S y 30 S (es el único antibiótico que actúa a este nivel. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

120 Farmacocinética Se absorbe bien luego de administrarse por vía oral. Presenta una biodisponibilidad oral cercana al 100%, así que la dosificación oral e intravenosa es la misma. Vida media es de 4 a 6 h. Está unido a proteínas el 31% Se distribuye ampliamente hacia tejidos bien regados, con un volumen de distribución de 0.6 a 0.7 L/Kg. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

121 Aplicaciones terapéuticas Está aprobado por la FDA para el tratamiento de infecciones por: E.faecium resistente a vancomicina Neumonía intranosocomial causada por S.aureus sensibles a meticilina y resistentes a ésta última. Neomonía adquirida en la comunidad causada por S.pneumoniae sensibles a penicilina. Infecciones cutáneas causadas por estreptococos y por S.aureus sensibles a meticilina y resistentes a ésta última. El linezolid debe reservarse como un fármaco de último recurso para la terapéutica de infecciones causadas por cepas resistentes a múltiples fármacos. El uso indiscriminado y excesivo acelerará la selección de cepas resistentes, y la pérdida final de este útil nuevo fármaco. Laurence L. bruton, John s. lazo, Keith I. Parker. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. Mc Graw Hill

122 Linezolid ClaveDescripciónIndicacionesVía de administración y dosis TABLETA Cada tableta contiene: Linezolid 600 mg Envase con 10 tabletas. SOLUCION INYECTABLE Cada 100 ml contienen: Linezolid 200 mg Envase con bolsa con 300 ml. Infecciones causadas por bacterias grampositivas y gramnegativas susceptibles. Oral. Adultos: 600 mg cada 12 horas, durante 10 a 28 dias. Niños (5 anos o mayores): 10 mg/kg cada 12 horas, dosis máxima 600 mg cada 12 horas, durante 10 a 28 dias. Infusión intravenosa. Adultos: 600 mg en minutos cada 12 horas, durante 10 a 28 días. Niños (5 anos o mayores): 10 mg/kg cada 12 horas, dosis máxima 600 mg cada 12 horas, durante 10 a 28 dias. Cuadro básico de medicamentos de


Descargar ppt "Universidad Autónoma de Nayarit Unidad Académica de Medicina 2 ° c 1."

Presentaciones similares


Anuncios Google