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Aspectos Regulatorios de los productos biológicos/biotecnológicos Lic. Lucas Marletta, Gerente de Control y Garantía de Calidad Roche Argentina.

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Presentación del tema: "Aspectos Regulatorios de los productos biológicos/biotecnológicos Lic. Lucas Marletta, Gerente de Control y Garantía de Calidad Roche Argentina."— Transcripción de la presentación:

1 Aspectos Regulatorios de los productos biológicos/biotecnológicos Lic. Lucas Marletta, Gerente de Control y Garantía de Calidad Roche Argentina

2 El Desafío de la Manufactura de Proteínas Tamaño molecular y estructura 3-D Fuente: M. Clark, path. cam.ac.uk/~mrc7/ Anticuerrpo molecula de IgG Interferon- Aspirina

3 Complejidad intrínseca Tamaño Estructura Modificación Estabilidad Eritro- poyetina Aspirina Desnaturalización, Agregación, Degradación, Oxidación,... Glicosilación, Acilación, etc. Productos Biológicos

4 Medicamentos Biológicos / Biotecnológicos: Características (1/2) Tienen probada actividad biológica. Peso Molecular alto y una estructura molecular compleja (si se lo compara con productos resultantes de la química fina) Composición molecular heterogénea. Con un perfil de impurezas que depende del proceso de manufactura y con un impacto claro en la eficacia y la seguridad Muy sensibles a las condiciones físicas (temperatura, pH, medio, etc.) a la acción enzimática durante el proceso de manufactura y a los cambios de formulación Todo esto con impacto potencial o cierto en la calidad, eficacia y seguridad.

5 Medicamentos Biológicos / Biotecnológicos: Características (2/2) Son generados y afectados por el material biológico o genético de inicio, por el sistema de expresión, y por la microheterogenicidad celular. Sus características están definidas por los distintos pasos del proceso productivo propio, el cual a su vez define el set de pruebas de calidad de laboratorio para testear estabilidad, identidad de lotes y determinación de pureza. El producto es el proceso Todo esto con impacto potencial o cierto en la calidad, eficacia y seguridad. Falta o diferencia de Eficacia Efectos adversos no esperados Inmunogenicidad

6 Caracterización Analítica de los Productos Biológicos/Biotecnológicos El análisis físico-químico, el análisis bioquímico proteico y el análisis microbiológico y virológico contribuyen en forma importante a la caracterización de estos productos. PERO….la complejidad molecular supera muchas veces las capacidades analíticas por lo que la eficacia y seguridad de productos presuntamente similares deben ser garantizadas por un exhaustivo programa pre-clínico y clínico y una adecuada farmacovigilancia post-comercialización

7 e.g., bacterial or mammalian cell Fermentación Se clona el DNA en un vector DNA Vector ATG Stop Downstreaming Extracción Concentración Purificación Es el mismo vector ? Es el mismo proceso de fermentación? Es el mismo protocolo de Downstreaming? Es la misma secuencia genética? Es la misma línea celular recombinante? Se transfiere a una célula Secuencia del gen humano AUG STOP Expresión Es el mismo control del proceso? Elaboración de Productos Biotecnológicos: Biosimilares

8 Genericos vs. Bio similares Time Molécula pequeña Vencimiento de la patente Aprobación de genéricos posible Si son copias identicas (= igual composición cuali-cuantitativa): sólo se necesita prueba de igual calidad y de bioequivalencia no se requieren datos clinicos Genéricos Bio Similares

9 Time Proteína Alternativa: stand-alone follower (producto desarrollado con un dossier clínico completo, sin requerir comparación con producto de referencia) Aprobación de un Bio Similar es posible Pero: no seráncopias idénticas (= igual composición cuali-cuantitativa) Debe requerirse un dossier completo de calidad, bioequivalencia, y datos apropiados preclínicos y/o clínicos, ambos en comparación al producto de referencia. Biosimilares (EU) Vencimiento de la patente Genéricos vs. Bio similares Bio Similares

10 10 Requisitos para el dossier de calidad –Necesidad de estandarizar y definir perfectamente: Bancos celulares Procesos de producción y purificación del API Proceso de producción del producto terminado Control de calidad Estabilidad. –Requisitos de Comparabilidad (control de cambios dentro de un mismo fabricante) Requisitos adecuados de evidencia pre-clínica y clínica –Datos pre-clínicos –Datos clínicos para cada indicación –Inmunogenicidad. –Farmacovigilancia activa implementada Conceptos Claves para el Marco Regulatorio

11 11 Una ruta regulatoria clara que distinga el concepto de Medicamento biosimilar del genérico clásico –Marco legal coherente con el aplicado a productos innovadores/de referencia –Productos de referencia adecuados (experiencia y datos robustos) –Requisitos de Similaridad (producto que clama ser "Bio-similar) según guías EMEA. Caracterización analítica profunda en comparación al producto de referencia. Datos pre-clínicos, clínicos y de inmunogenicidad. Abordaje caso por caso y basado en complejidad de la molécula y diferencias con el producto de referencia. –Aplicación retrospectiva de estos requerimientos, sobre productos ya en el mercado. Uso apropiado –Programa de Farmacovigilancia predefinido en el registro. –En el caso de productos bio-similares, la intercambiabilidad no debe ser una práctica aceptable. –Denominación molecular y etiquetado específico (que permita seguimiento en el mercado) Conceptos Claves para el Marco Regulatorio

12 Muchas Gracias…


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