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Mutación: una micobacteria resistente tiene mutaciones en su ADN.Estas mutaciones producen alteraciones en la absorción o degradación del antibiótico.

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Presentación del tema: "Mutación: una micobacteria resistente tiene mutaciones en su ADN.Estas mutaciones producen alteraciones en la absorción o degradación del antibiótico."— Transcripción de la presentación:

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2 Mutación: una micobacteria resistente tiene mutaciones en su ADN.Estas mutaciones producen alteraciones en la absorción o degradación del antibiótico por la célula. Se conocen mutaciones responsables de resistencia a rifampicina, isoniacida, etambutol,estreptomicina,quinolonas, pirazinamida En tuberculosis cuando aparece resistencia es irreversible y la droga será ineficaz

3 Una cepa resistente es aquella que no muere ante el antimicrobiano en concentraciones adecuadas (CIM) Existe diversas poblaciones bacterianas en un paciente: Micobacterias en proceso de multiplicación activa, por ejemplo en las cavidades pulmonares. Micobacterias que se multiplican lentamente (por condiciones adversas) o que no se multiplican (durmientes),pero puestas en condiciones favorables vuelven a multiplicarse. Todas las cepas tienen bacilos salvajes resistentes a los tuberculostáticos conocidos.

4 H: 1 en R : 1 en S : 1 en E : 1 en a 1 en

5 Selección de mutantes resistentes REHZREHZ EzEz CURACION CEPA MR

6 En los años 50 se pensó que una cepa resistente a isoniacida era menos virulenta, eso se observaba en la inoculación al cobayo En la actualidad está demostrado que la alteración del fitness del M.tuberculosis por resistencia es variable y eso dificulta las precisiones sobre la evolución de las epidemias de TBMR. Hay diversos factores que intervienen en la trasmisión: 1)Perfil de resistencia a las drogas. 2)La combinación de mutaciones que dan resistencia 3)La familia a la que pertenece el M.t 4)Desde el huésped interviene el estado inmunitario y los tratamientos aplicados Tuberculosis 2007; Palomino. Leão. Ritacco

7 Primaria o inicial: la que se presenta en un enfermo que no ha recibido tratamiento Resistencia adquirida: es la que presenta el paciente que ha recibido tratamientos inadecuados o que se ha contagiado de una cepa resistente. Polirresistencia: resistencia a dos o mas drogas que no son isoniacida y rifampicina asociadas; ej.S+E;H+S. Multirresistencia (MDR): la cepa es resistente a isoniacida y rifampicina con o sin otras drogas. Resistencia extendida (XDR): MR + una droga inyectable + quinolona Cepa totalmente resistente (TDR)

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9 isoniacida rifampicina pirazinamida kanamicina estreptomicina etambutol

10 Análisis por fingerprinting de ADN (van Embden et al,1993). Secuencia de inserción IS6110. El genotipo mas hallado entre la cepas estudiadas fue de ocho bandas y se denominó cepa M. Diferencia de banda en presencia/posición: subtipos M 3 y M 5..

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14 Anónimas, ambientales, no tuberculosas (MNT);Mycobacteria other than tuberculosis (MOTT) Anónimas, ambientales, no tuberculosas (MNT);Mycobacteria other than tuberculosis (MOTT) Viven en el medio ambiente, habituales en aguas tratadas o no, tierras húmedas ó cañerías de agua Viven en el medio ambiente, habituales en aguas tratadas o no, tierras húmedas ó cañerías de agua Pueden crecer rápida o lentamente Pueden crecer rápida o lentamente Difieren entre ellas por los requerimientos culturales Difieren entre ellas por los requerimientos culturales Todas son resistentes a las drogas mayores, excepto el M, kansasii y el M. marinum que conservan alguna sensibilidad. Todas son resistentes a las drogas mayores, excepto el M, kansasii y el M. marinum que conservan alguna sensibilidad.

15 No se transmiten de persona a persona. No se transmiten de persona a persona. Se hallan en el medio ambiente y por aerosoles llegan al pulmón. Otras vías: ingestión, traumas Se hallan en el medio ambiente y por aerosoles llegan al pulmón. Otras vías: ingestión, traumas Generalmente predominan en áreas donde el Bacilo de Koch está en descenso. Generalmente predominan en áreas donde el Bacilo de Koch está en descenso. Algunas especies tienen distribución universal: (MAC) Algunas especies tienen distribución universal: (MAC) Otras regional: M.ulcerans Otras regional: M.ulcerans

16 Ratones: por inyección endovenosa, en la mayoría de las especies se replican en hígado y bazo. Lesiones específicas en el ratón por M marinum Ratones: por inyección endovenosa, en la mayoría de las especies se replican en hígado y bazo. Lesiones específicas en el ratón por M marinum Patógenos :MAC y M. kansasii ;M fortuitum, M abscessus : Patógenos :MAC y M. kansasii ;M fortuitum, M abscessus : Poco patógenos: ( M. gastri ) Poco patógenos: ( M. gastri ) Todos patógenos en inmunodeficientes Todos patógenos en inmunodeficientes VIH + muy sensibles a infección por MAC VIH + muy sensibles a infección por MAC

17 Grupo I. Fotocromógenos: M. kansasii Se colorean, amarillo intenso a naranja, expuestos a la luz Grupo II. Escotocromógenos : M. scrofulaceum ;M gordonae Bacilo del agua de canilla. Colonias amarillas o anaranjadas sin luz. Grupo III. No escotocromógenos. Amarillo pálido Con luz no cambia. MAI y MAC Grupo IV. Crecimiento rápido. M. fortuitum, M chelonae M.smegmatis y otros. Crecen en 5 a 7d.

18 Enfermedad pulmonar MAC; M kansasii. Linfadenitis M.marinum ;MAC, M. scrofulaceum, Enfermedad diseminada :MAC. Piel – Tejidos blandos – Huesos M.abscessus, chelonae, fortuitum, marinum

19 a) métodos fenotípicos: color; temperatura; tiempo de desarrollo; reacciones bioquímicas b) métodos genotípicos : PRA (PCR y restricción con enzimas, corrida en geles que se analizan con un programa);hibridación en fase solida,en tiras.( Genotype Hain) c) inmunocromatografia ID (identificación BD) d) cromatografía líquida de alta perfomance (HPLC)

20 Algunas micobacterias desarrollan a menor temperatura: M.marinum Pocas a mayor temperatura

21 Lento: mas de 7 días Rápido : hasta 7 días

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26 PRA (in house) PCR-Restrictión enzyme analysis Amplificación PCR segmento gen hsp65 Restricción enzimática con 2 endonucleasas Análisis de los polimorfismos de los fragmentos Algoritmo de referencia: PRASITEwww.hospvd.ch:8005www.hospvd.ch:8005 BstE II Hae III Identificación en tiras (Genotype)

27 aislamientos repetidos en la muestra. aislamientos repetidos en la muestra. clínica y radiología compatible. clínica y radiología compatible. no estar asociados a aislamiento de M. tuberculosis no estar asociados a aislamiento de M. tuberculosis

28 aislamiento único en sangre y/o médula ósea. aislamiento único en sangre y/o médula ósea. aislamiento en esputo y sangre o médula ósea. aislamiento en esputo y sangre o médula ósea. aislamiento en otra muestra extrapulmonar aislamiento en otra muestra extrapulmonar

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