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Publicada porEsperanza Chico Modificado hace 10 años
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Química Medicinal Introducción Ph.D. Randolph Alonso
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Empleo de herramientas computacionales
Desarrollo de novedosos fármacos.
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Empleo de herramientas de síntesis orgánica
Desarrollo de novedosos fármacos. Debemos recordar
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Desarrollo de estrategias para la síntesis de novedosos fármacos
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Farmacóforo Elemento estructural de un fármaco, llámese grupo o grupos funcionales, que le permite a la molécula ejercer la actividad biológica deseada sobre un receptor específico, la remoción de este elemento conduce a la perdida de la actividad biológica.
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Hyperchem. Página principal de Hypercube, Inc
Hyperchem. Página principal de Hypercube, Inc. desde donde se puede bajar una versión de evaluación de 30 días de Hyperchem MDL® ISIS/Draw 2.5. Página principal de la compañía MDL. Desde la sección Download No-Fee Software se pueden bajar gratuitamente varios programas interesantes. Necesita registrarse on-line. ChemSketch 5.0. Programa de dibujo y visualización de structuras moleculares, presenta una importante función que nombra según la IUPAC a los compuestos dibujados. Necesita registrase on-line Mecánica Molecular (MM) y Campos de Fuerza (FF). Características de distintos campos de fuerza: CHAMOT LABS, Inc. Campo de fuerzas MM2 (Sobre el que se basa MM+). Allinger, N.L. MM2. A Hydrocarbon Force Field Utilizing V1 and V2 Torsional Terms. J. Amer. Chem. Soc. 1977, 99: Campo de fuerzas AMBER. (Parámetros de1998 implementados en Hyperchem). Weiner, S.J.; Kollman P.A.; Case, D.A.; Singh, U.C.; Ghio, C.; Alagona, G.; Profeta, Jr. S. and Weiner, P. A New Force Field for Molecular Mechanical Simulation of Nucleic Acids and Proteins . J. Amer. Chem. Soc. 1984, 106: Campo de fuerzas CHARMM. (Sobre el que se basa BIO+). Brooks, B.R.; Bruccoleri, R.E.; Olafson, B. D.; States, D. J.; Swaminathan, S.; and Karplus,M. CHARMM: A Program for Macromolecular Energy, Minimization, and Dynamics Calculations. J. Comp. Chem. 1983, 4: Campo de fuerzas OPLS. (Parámetros implementados en Hyperchem). Jorgensen, W. L. and Tirado-Rives, J. The OPLS Potential Functions for Proteins. Energy Minimization for Crystals of Cyclic Peptides and Crambin. J. Am. Chem. Soc. 1988,110: Mecánica Cuántica (QM). Características de métodos semiempíricos: CHAMOT LABS, Inc Bases de datos Chemfinder.cambridgesoft Protein Data Bank (PDB)
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Evolución de los Métodos de búsqueda y descubrimiento de nuevos fármacos
Ph.D. Randolph Alonso
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Descubrimiento tradicional de un nuevo prototipo o cabeza de serie
Metabolitos secundarios de plantas
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Descubrimiento tradicional de un nuevo prototipo o cabeza de serie
Metabolitos secundarios de Mamíferos Vitaminas Antibióticos
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Descubrimiento accidental
Síntesis Fármacos Conocidos (muy importante)
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Descubrimiento de cabeza de serie en la actualidad.
Síntesis de benzodiazepinas en fase sólida Etapas del desarrollo de un fármaco Investigación básica prototipo-mecanismo de acción Desarrollo preclínico perfil Farma-Toxi-ADME Desarrollo clínico fase I, II, III post- comercialización IV
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Dianas Biológicas receptores
Curvas dosis repuesta
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Agonista, antagonista y agonista- competitivo
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Tipos de receptores Localización de las dianas y acontecimientos
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Canales iónicos
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Receptores con actividad tirosina cinasa
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Proteina G
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Aspectos físico- Químicos relacionados con las interacciones Fármaco receptor
Electrostáticas Ion-Ion Ion dipolo Dipolo-dipolo Polarización Transferencia de carga
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Aspectos físico- Químicos relacionados con las interacciones Fármaco receptor
Fuerzas no polares Van der Waals Fuerzas basada en la entropía
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Estereoquímica D-R
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EQ-AB Farmacóforo
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Simplificación de un prototipo
Asociación de moléculas Replicación moduladora Criterios clásicos Homologa y ramificación de cadenas Introducción de grupos aromáticos como antagonistas Apertura o cierre de anillos Vinilogia Bioisosterismo
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Blancos Terapéuticos
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Resistencia puede ser Revertida
Como es el caso de la CQ, que con un antihistamínico antagonista de H1, ejemplo: Clorfeniramina, Prometazina, esta droga se administra como antihemético, para prevenir o aliviar el prurito, efecto secundario de la CQ.
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Resistencia puede ser Revertida
También se utiliza combinaciones de dos drogas (Fansidar), que es un antifolato, como un revertidor de resistencia de la CQ.
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Resistencia puede ser Revertida
Otro ejemplo de revertidores de resistencia es de un antihipertensivo (Verapamil®)
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Muchas gracias
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