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Clasificación Histopatológica de los Linfomas de Hodgkin Dra. Lidia Rodríguez J. Departamento de Patología Hospital San Juan de Dios.

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1 Clasificación Histopatológica de los Linfomas de Hodgkin Dra. Lidia Rodríguez J. Departamento de Patología Hospital San Juan de Dios.

2 Linfomas de Hodgkin 1839 Thomas Hodgkin y Samuel Wilkis 1839 Thomas Hodgkin y Samuel Wilkis Sternberg- Reed descripción detallada con ilustraciones de la célula gigante y de las carácterísticas histopatológicas. Sternberg- Reed descripción detallada con ilustraciones de la célula gigante y de las carácterísticas histopatológicas. Clasificaciones actuales basadas en el esquema de Lukes - Butler Clasificaciones actuales basadas en el esquema de Lukes - Butler

3 Clasificación O.M.S. O.M.S. Basada en los principios de la REAL(Revised European American Classification of Lymphoid Neoplasms) publicada por ILSG Basada en los principios de la REAL(Revised European American Classification of Lymphoid Neoplasms) publicada por ILSG Define entidades reales con características morfológicas, inmunofenotípicas, genéticas y clínicas específicas. Define entidades reales con características morfológicas, inmunofenotípicas, genéticas y clínicas específicas.

4 Linfoma de Hodgkin Refinamiento de los criterios histopatológicos Refinamiento de los criterios histopatológicos Cambios en los esquemas de tratamiento Cambios en los esquemas de tratamiento Aspectos moleculares y biológicos de la célula que deriva la neoplasia. Aspectos moleculares y biológicos de la célula que deriva la neoplasia.

5 Clasificación Histológica de la O.M.S. para Linfoma de Hodgkin Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico nodular NLPHL9659/3 Linfoma de Hodgkin Clásico CHL9650/3 Linfoma de Hodgkin esclerosis nodular NSHL9663/3 Linfoma de Hodgkin clásico celularidad mixta MCHL9652/3 Linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitos LRCHL9651/3 Linfoma de Hodgkin clásico deplesión linfocítica LDHL9653/3

6 . Clasificación O.M.S. Enfatiza el predominio linfocítico nodular Enfatiza el predominio linfocítico nodular Mantiene la división de la esclerosis nodular en dos grados Mantiene la división de la esclerosis nodular en dos grados Mantiene la deplesión linfocítica Mantiene la deplesión linfocítica Enfatiza la sustitución de el término Enfermedad de Hodgkin por el nombre de Linfoma de Hodgkin. Enfatiza la sustitución de el término Enfermedad de Hodgkin por el nombre de Linfoma de Hodgkin.

7 Linfoma de Hodgkin Identificación de la célula diagnóstica de Reed- Sternberg en un apropiado ambiente o trasfondo celular Identificación de la célula diagnóstica de Reed- Sternberg en un apropiado ambiente o trasfondo celular Variantes de las célula de Reed-Sternberg Variantes de las célula de Reed-Sternberg Trasfondo celular es heterogéneo, vago o mutable. Trasfondo celular es heterogéneo, vago o mutable. Criterios inmunológicos que pueden ser de impacto en el pronóstico clínico. Criterios inmunológicos que pueden ser de impacto en el pronóstico clínico.

8 Linfoma de Hodgkin Predominio Linfocítico Neoplasia monoclonal de células B caracterizada por un patrón predominantemente nodular con una población celular polimorfa con células características de tipo L-H Neoplasia monoclonal de células B caracterizada por un patrón predominantemente nodular con una población celular polimorfa con células características de tipo L-H 5% de linfomas de Hodgkin, predominio en hombres de años. 5% de linfomas de Hodgkin, predominio en hombres de años.

9 Predominio Linfocítico Patrón nodular 90% que reemplaza arquitectura normal. Patrón nodular 90% que reemplaza arquitectura normal. Célula predominante L-H ( pop corn ) núcleo polilobulado cromatina vesicular nucleolos múltiples basofílicos representan el 10 % de la población celular Célula predominante L-H ( pop corn ) núcleo polilobulado cromatina vesicular nucleolos múltiples basofílicos representan el 10 % de la población celular Células de Reed- Sternberg clásicas difíciles de encontrar. Células de Reed- Sternberg clásicas difíciles de encontrar. Células expresan linaje de célula B Células expresan linaje de célula B

10 LHPL

11 NLPHL

12 NLPHL

13 Predominio Linfocítico Trasfondo: Trasfondo: Linfocitos maduros 50% son B, y células T CD57 + formación de rosetas. Linfocitos maduros 50% son B, y células T CD57 + formación de rosetas. Citoquinas y quimocinas : IL-2, IL-5, IL-6, IL-7,IL-9,IL-10,IL13, FCGM, linfotoxina -a, TGF-ß,eotaxina, cc quimocina,TARC. Citoquinas y quimocinas : IL-2, IL-5, IL-6, IL-7,IL-9,IL-10,IL13, FCGM, linfotoxina -a, TGF-ß,eotaxina, cc quimocina,TARC.

14 NEJM 1999,20:

15 LH PL Alta afinidad cel. B de memoria RS cel. LHC Mutaciones de proliferación apoptosis Mutaciones desfavorables EBV LMP-1 Mutaciones favorables Otros eventos trasformantes

16 Linfoma de Hodgkin Predominio Linfocítico nodular Linfoma de Hodgkin Clásico Rearreglo monoclonal de gen de inmunoglobulinas Mutación somática de la región variable de la cadena pesada de inmunoglobulinas (VH) Rearreglo funcional de IgmRNA de trascripción Inactivación de promotores de inmunoglobulinas, pérdida de activación de factores de trascripción OCT-2 factor de trascripción inducción de síntesis de Ig y coactivador BOB.1. EBV negativo EBV positivo, LMP1, TNF,P53,NFKB

17 Genética Rearreglo monoclonal de inmunoglobulinas Rearreglo monoclonal de inmunoglobulinas Ausencia de infección por EBV. Ausencia de infección por EBV. Célula de Origen Centroblasto del centro germinal Centroblasto del centro germinal

18 Inmunohistoquímica CD20 +, CD79+, marcador de Células B Bcl6 + LCA + CD75 + EMA + 50% Inmunoglobulinas de cadena ligera o pesada + CD15 -, CD30-,Ki-67 positivo,Linfocitos T CD 3+ y CD57 + expresión OCt2 y BOB1 expresión OCt2 y BOB1

19 LHPL

20

21 Patrones histológicos agregados Trasformación progresiva del centro germinal.( estudio de 171 casos 18% de Predominio linfocítico coexistencia con Trasformación progresiva del centro germinal) Trasformación progresiva del centro germinal.( estudio de 171 casos 18% de Predominio linfocítico coexistencia con Trasformación progresiva del centro germinal) Am J Surg Pathol 1984;8: Am J Surg Pathol 1984;8:

22 TPCG

23 TPCG


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