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Fisiopatología 2008 HIPOFISIS Dr. Francisco Bermúdez Cordero Escuela de Medicina UCR - HSJD UCR - HSJD.

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1 Fisiopatología 2008 HIPOFISIS Dr. Francisco Bermúdez Cordero Escuela de Medicina UCR - HSJD UCR - HSJD

2 Hormonas Mensajeros químicos secretados al torrente sanguíneo Mensajeros químicos secretados al torrente sanguíneo Transportados en la sangre Transportados en la sangre Actúan sobre células blanco Actúan sobre células blanco Producen efecto específico Producen efecto específico estimulador estimulador Inhibidor Inhibidor

3 Sistemas de información Evolución crea necesidad de coordinación entre diferentes sistemas mediante redes que requieren transmisión de información

4 Sistemas de información Tipos de transmisión de información Rápida, mediante el sistema nervioso Rápida, mediante el sistema nervioso Lenta, por medio de hormonas Lenta, por medio de hormonas SISTEMA NERVIOSO (SN) actúa a través de hormonas actúa a través de hormonas GLANDULAS DE SECRECION INTERNA son gobernadas por el SN

5 Estructura Química de las Hormonas POLIPEPTIDICASESTEROIDEASOTRAS

6 1. PROTEICAS O POLIPEPTIDICAS ACTH ACTH Prolactina Prolactina Hormona de Crecimiento Hormona de CrecimientoGLICOPROTEICASTSH GONADOTROFINAS ( LH Y FSH) GONADOTROFINA CORIONICA

7 Estructura Química de las Hormonas 2. ESTEROIDEAS 2. ESTEROIDEAS Cortisol Cortisol Testosterona Testosterona Estrógenos Estrógenos Progesterona Progesterona Aldosterona Aldosterona 3. OTRAS 3. OTRAS Hormonas tiroideas CatecolaminasMelatonina

8 Comunicaciones Intercelulares Mecanismos Células nerviosas y células de las glándulas endocrinas comparten: 1. Secreción de mensajeros químicos (neurotransmisores u hormonas) (neurotransmisores u hormonas) 2. Actividad eléctrica

9 Hormonas Sitios de Acción Comunicación neural vía sinapsis Comunicación neural vía sinapsis A distancia ( por hormonas circulantes) A distancia ( por hormonas circulantes) Endocrina Endocrina Paracrina Paracrina Autocrina Autocrina

10 Detección de la acción hormonal Mediante observación de Deprivación Deprivación Corrección de deprivación Corrección de deprivación Exceso de hormona circulante Exceso de hormona circulante Corrección del exceso Corrección del exceso

11 Acción Hormonal Importancia La actividad hormonal es esencial para: Adaptaciones homeostáticas CrecimientoDesarrolloReproducciónComportamiento

12 Relaciones Hormona-Receptor Las hormonas se ligan a receptores proteicos con altas Afinidad Afinidad Especificidad Especificidad

13 Receptores Caraterísticas funcionales 1. Sitio de reconocimiento 2. Sitio de actividad Envía el mensaje bioquímico Envía el mensaje bioquímico

14 Acción Hormonal Evento Inicial Reacción bimolecular que depende de 1. Concentración de la hormona 2. Concentración del receptor

15 Relación hormona - receptor

16 Mecanismos de acción hormonal 1. Efecto sobre membrana celular BombasCanalesTiroxinasa 2. Intracelular A través de 2 o mensajero Por acciones nucleares

17 Mecanismos de acción hormonal

18 Unidad hipotálamo-hipofisiaria

19

20 Eje hipotálamo hipofisiario Constituye una unidad Constituye una unidad Paradigma neuroendocrinológico: interacción entre sistemas nervioso y endocrino Paradigma neuroendocrinológico: interacción entre sistemas nervioso y endocrino Controla Controla Función de varias glándulas Función de varias glándulas Tiroides Tiroides Suprarrenales Suprarrenales Gónadas Gónadas Otras actividades endocrinológicas Otras actividades endocrinológicas

21 Sistema porta hipotálamo-hipofisiario Sistema hormonal peptidérgico Hormonas o factores hipotalámicos Liberadores Inhibidores Inhibidores

22 Principales hormonas hipotalámicas Hormona Estructura Efecto TRH 3 aa TSH + Prolactina + Prolactina + GnRH 10 aa LH + FSH + FSH + CRH 41 aa ACTH + SRH 44 aa Somatotrofina + SSH 14 aa Somatotrofina - TSH - TSH - ADH 9 aa ACTH + Dopamina 1 aa Deriv PRL -

23 Hormonas de la hipófisis anterior A C T H T S H H de C L H F S H P R L

24 Hormonas adenohipofisiarias Patrones de liberación Liberadas en pulsos Liberadas en pulsos En respuesta a pulsos de origen hipotalámico En respuesta a pulsos de origen hipotalámico Relación entre función gonadal y secuencia luz -oscuridad Relación entre función gonadal y secuencia luz -oscuridad Ritmos circadianos Ritmos circadianos Ritmos estacionales Ritmos estacionales

25 Glándula pineal Pared posterior del tercer ventrículo Pared posterior del tercer ventrículo Regula los ritmos circadianos Regula los ritmos circadianos Establece nuestro reloj biológico Establece nuestro reloj biológico Influye en el eje hipotálamo-hipófisis- gónadas Influye en el eje hipotálamo-hipófisis- gónadas ¿Influye la glándula pineal en el inicio de la pubertad ? ¿Influye la glándula pineal en el inicio de la pubertad ?

26 Melatonina Principal secreción de la glándula pineal Principal secreción de la glándula pineal Es un 5 metoxyindol Es un 5 metoxyindol Se origina en los pinealocitos Se origina en los pinealocitos Se sintetiza de la serotonina que se deriva del triptofano Se sintetiza de la serotonina que se deriva del triptofano Se libera predominantemente de noche Se libera predominantemente de noche

27 Sistema neurohipofisiario Está constituido por 1. Núcleos hipotalámicos supraóptico (NSO) y paraventricular (NPV) 2. Tracto nervioso hipotálamo - hipofisiario 3. Neurohipófisis (hipófisis posterior o pars nervosa)

28 Hormonas neurohipofisiarias-1 Vasopresina u hormona antidiurética Regula balance hídrico Regula balance hídrico Potente vasoconstrictor ( PA) Potente vasoconstrictor ( PA) Bradicardia Bradicardia Se liga a receptores del túbulo colector permeabilidad del epitelio la reabsorción de agua y la concentración urinaria

29 Hormonas neurohipofisiarias-2 Oxitocina Contracción uterina Contracción uterina Excreción de leche Eyaculación Comportamiento masculino

30 Adenohipófisis o hipófisis anterior Hormonas adenohipofisiarias Son de dos tipos: 1. Con efecto directo sobre tejidos blanco 2. Estimuladoras de otras glándulas endocrinas

31 Hormona de crecimiento o Somatotrofina 191 aa d d Promueve crecimiento linear Promueve crecimiento linear Actúa a través de somatomedinas Actúa a través de somatomedinasEstimulando: 1. Proliferación celular (acción mitogénica) 2. y/o diferenciación celular

32 Acciones de somatotrofina

33 Tumores hipofisiarios Generalmente benignos No funcionantes Funcionantes Cualquiera de los 5 tipos celulares Cualquiera de los 5 tipos celulares H de C y Prolactina los más comunes ACTH TSH y Gonadotrofinas, los menos frecuentes Pueden secretar sub unidad de glicoproteinas

34 Síndrome Neurológico de Tumores Hipofisiarioss Cefaleas Cefaleas Alteración de movimientos extraoculares Alteración de movimientos extraoculares Hemianopsias Hemianopsias

35 Relaciones de la Silla Turca

36 Hormonas que Regulan Crecimiento y Mantenimiento Tisulares Yodotironinas Yodotironinas Insulina Insulina Andrógenos Andrógenos Estrógenos Estrógenos Somatomedina Somatomedina Somatostatinas Somatostatinas

37 Acromegalia y Gigantismo - 1 Hipersecreción prepuberal de hormona de crecimiento GIGANTISMO Hipersecreción de hormona de crecimiento en adultos ACROMEGALIA

38 Acromegalia y Gigantismo - 2 Etiología Adenoma hipofisiario Adenoma hipofisiario Producción ectópica de H de C (muy raramente) en tumores de Producción ectópica de H de C (muy raramente) en tumores de Páncreas Páncreas Mama Mama Pulmón Pulmón

39 Acromegalia y Gigantismo - 3 Etiología Producción ectópica de GHRH (muy raramente) de Producción ectópica de GHRH (muy raramente) de Páncreas Páncreas Bronquiolos Bronquiolos Carcinoides intestinales Carcinoides intestinales

40 Acromegalia Cambios somáticos Crecimiento acral Crecimiento acral Cambios musculoesqueléticos Cambios musculoesqueléticos Alteraciones Alteraciones Cutáneas Cutáneas Colónicas Colónicas Cardiovasculares Cardiovasculares Visceromegalias Visceromegalias

41 Acromegalia Cambios endocrino-metabólicos Reproductivos Reproductivos Hiperprolactinemia y/o galactorrea Hiperprolactinemia y/o galactorrea Metabolismo de carbohidratos Metabolismo de carbohidratos Alteraciones lipídicas Alteraciones lipídicas Hipopituitarismo (síndrome neurológico de tumor hipofisiario) Hipopituitarismo (síndrome neurológico de tumor hipofisiario)

42 Prolactinomas Tumores hipofisiarios más comunes Tumores hipofisiarios más comunes Microadenomas (< 10 mm de Ø) son más frecuentes en mujeres Microadenomas (< 10 mm de Ø) son más frecuentes en mujeres Macroadenomas (> de 10 mm de Ø) son más frecuentes en hombres Macroadenomas (> de 10 mm de Ø) son más frecuentes en hombres

43 Prolactinomas. Cuadro clinico en mujeres Amenorrea 1 a o 2 a (15 a 20 %) Galactorrea Infertilidad por anovulación Deficit estrogénico Osteopenia Resequedad vaginal BochornosIrritabilidadAnsiededDepresión

44 Prolactinomas. Cuadro Clínico en Hombres Disminución de la líbido Disminución de la líbido Impotencia Impotencia Muy raramente galactorrea Muy raramente galactorrea

45 Diabetes insípida Deficiencia de ADH Deficiencia de ADH Dos tipos Dos tipos Neurogénica o Central Neurogénica o Central Nefrogénica (riñón no responde a ADH) Nefrogénica (riñón no responde a ADH)

46 Causas de DI central IdiopáticaFamiliarHipofisectomíaInfecciónTumores Infiltrativas Histiocitosis Granulomas Autoinmune

47 Causas de DI nefrogénica IdiopáticaFamiliar Nefropatías crónicas HipercalcemiaHipokalemia Anemia de células falciformes Drogas Litio Fluoruros Demeclociclina Colchicina

48 Síndrome de secreción inadecuada de ADH (SIADH) ADH inapropiadamente para la osmolalidad plasmática Hiponatremia Hipoosmolalidad plasmática Orina inapropiadamente concentrada Osmolalidad > que la plasmática

49 Requisitos para el diagnóstico de SIADH Ausencia de hipervolemia Síndrome nefrótico Síndrome nefrótico ICC ICC Cirrosis Cirrosis Función normal de Riñones Riñones Tiroides Tiroides Suprarrenales Suprarrenales

50 SIADH Síntomas y Signos - 1 Depende de: El grado de hiponatremia Velocidad de de la osmolalidad Si Na sérico entre 115 y120 mEq/L CefaleaAnorexiaVómitoConfusión

51 SIADH Síntomas y signos Si Na sérico a 10 mEq / L: DesorientaciónEstuporComaConvulsiones Síntomas neurológicos focales

52 Causas de SIADH - 1 Enfermedades pulmonares Enfermedades pulmonares Tuberculosis Tuberculosis Neumonías Neumonías Abscesos Abscesos Enfermedades del SNC Enfermedades del SNC Meningitis Meningitis Absceso cerebral Absceso cerebral Traumatismo craneo encefálico Traumatismo craneo encefálico

53 Causas de SIADH - 2 Fármacos Fármacos Clorpropamida Clorpropamida Clofibrato Clofibrato Fenitoína Fenitoína Endocrinopatías Endocrinopatías Hipotiroidismo Hipotiroidismo Hipoadrenalismo Hipoadrenalismo Hipopituitarismo Hipopituitarismo

54 Causas de SIADH- 3 Tumores productores de ADH Tumores productores de ADH Linfomas Linfomas Sarcomas Sarcomas Carcinoma de duodeno Carcinoma de duodeno Carcinoma de páncreas Carcinoma de páncreas


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