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TÍTULO Pediatría_29-05-2010_11´45_Manuel_González_Leyte Estudio mediante RM del tamaño del timo fetal Manuel González Leyte Yolanda Ruiz Martín Juan Antonio.

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1 TÍTULO Pediatría_29-05-2010_11´45_Manuel_González_Leyte Estudio mediante RM del tamaño del timo fetal Manuel González Leyte Yolanda Ruiz Martín Juan Antonio de León Luís Francisco Gamez Isabel Gordillo Gutiérrez Ángel Lancharro Zapata Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid.

2 OBJETIVO Estudiar el papel de la RM en la valoración del tamaño tímico fetal. Determinar si existe relación entre el tamaño tímico fetal y la edad gestacional. Comparar los resultados obtenidos mediante RM con las mediciones ecográficas empleadas ya en la elaboración de nomogramas. * Ulteriormente: Elaboración de un nomograma válido para RM. Valorar la significación clínica de las desviaciones de la norma en diferentes contextos y pacientes.

3 INTRODUCCIÓN La glándula tímica deriva de la 3º y 4º bolsas faríngeas. El timo aumenta de tamaño durante el periodo fetal e infancia alcanzando su desarrollo máximo en la adolescencia (espesor: 2 cm. ; peso: 30-40 g.). Posteriormente involución fisiológica con infiltración de tejido adiposo. Se localiza en el mediastino ánterosuperior, retroesternal y anterior a los grandes vasos mediastínicos.

4 INTRODUCCIÓN El binomio tamaño tímico fetal – edad gestacional (EG) a través de la ecografía: Relación lineal demostrada entre el diámetro transverso máximo y perímetro tímicos, y la EG y los principales parámetros biométricos. No existen diferencias significativas entre ambos sexos. El binomio tamaño tímico fetal_EG - timopoyesis a través de la ecografía: Involución tímica: Sd. de respuesta inflamatoria fetal (corioamnionitis), crecimiento intrauterino retardado o situaciones de malnutrición fetal. Hipoplasia tímica: síndrome CATCH-22, condrodisplasia punctata, enfermedad de Ellis-van Creveld, otras inmunodeficiencias, exposición a etanol. Aumento de tamaño: hiperplasia tímica, procesos neoformativos, respuesta quimérica en el transplante intrauterino de precursores hematopoyéticos, etc.

5 MATERIAL Y MÉTODOS Estudio descriptivo, observacional. Prospectivo. Marzo de 2008 - marzo de 2009. CASOEGPATOLOGÍADIAGNÓSTICO 122 + 3PULMONARHDC izquierda 231 + 0NO PULMAgenesia cuerpo calloso 328 + 0PULMONARHDC izquierda 432 + 0NO PULMMegacisterna magna; Trisomia cr.1 525 + 6PULMONARHDC izquierda 627 + 0NO PULMHemorragia plexo coroideo; Hidrocefalia; 729 + 4NO PULMAgenesia cuerpo calloso 831 + 3NO PULMAgenesia cuerpo calloso 926 + 3PULMONARMAQ III izquierda 1024 + 1PULMONARHDC; CIV 1128 + 5NO PULMVentriculomegalia derecha 1232 + 6PULMONARMAQ I 1329 + 1NO PULMQuiste de colédoco 1425 + 0PULMONARHDC 1534 + 3PULMONARHDC. ACC. AUU. 1629 + 0PULMONAREventración diafragmática izquierda 1723 + 3PULMONARHDC 1820 + 5PULMONARHDC. Pequeña MAQ y/o secuestro br-pulmonar 1922 + 6PULMONARHDC 2034 + 3PULMONAREventración diafragmática derecha 2138 + 4PULMONARHernia diafragmática izquierda 2228 + 6NO PULMONARMegacisterna magna 2330 + 0NO PULMONARVentriculomegalia derecha 2422 + 3NO PULMONARVentriculomegalia derecha 2537 + 0NO PULMONARVentriculomegalia derecha 2632 + 2NO PULMONARVentriculomegalia izquierda 2727 + 6NO PULMONARVentriculomegalia derecha; hemorragia subepend. 2827 + 6NO PULMONARVentriculomegalia derecha Notación: HDC: Hernia diafragmática congénita ACC: Agenesia cuerpo calloso MAQ: Malformación adenomatoidea quística AUU: Arteria umbilical única CIV: Comunicación interventricular

6 MATERIAL Y MÉTODOS PROTOCOLOSSTSE AX Timo Cortes20-24 Espesor4 mm (sin gap) TR10.488 ms TEef100 ms FT90 NA1 Matriz256 x 512 Tiempo Adq18-25 s SAR<2.0 W/Kg TOTAL24 s RM 1.5 T (Philips Medical Systems, Intera, Best, the Nethernalds) Antena sense cardiaca de 5 elementos. Gestantes: CI RM fetal Ayunas: 4 horas 30` de reposo + Valium 5 mm. VO Decúbito supino-lateral. Exploración: 30 min.

7 MATERIAL Y MÉTODOS Postproceso: Estación de trabajo ViewForum (Philips Medical Systems): 10` Selección de corte axial del timo (plano 3 vasos) Segmentación manual Análisis estadístico: Paquete SPSS v15 Regresión lineal simple. Variable independiente: Edad gestacional (EG) Variables dependientes: Perímetro y diámetro transverso del timo P A V T

8 MATERIAL Y MÉTODOS pulmón TIMO hígado POTENCIACIÓN T2

9 MATERIAL Y MÉTODOS ECO RM

10 RESULTADOS CASOEG (20 – 34 sem)PATOLOGÍADiámetro Timo (mm) Perímetro Timo (mm) 122 + 3PULMONAR17.838.8 231 + 0NO PULM38.1112.2 328 + 0PULMONAR2562 432 + 0NO PULM35.894.1 525 + 6PULMONAR21.856.9 627 + 0NO PULM28.181.6 729 + 4NO PULM24.873.5 831 + 3NO PULM30.393.9 926 + 3PULMONAR29.779.1 1024 + 1PULMONAR13.836.7 1128 + 5NO PULM31.991.4 1232 + 6PULMONAR31.988 1329 + 1NO PULM31.986.7 1425 + 0PULMONAR19.158 1534 + 3PULMONAR25.159 1629 + 0PULMONAR3282 1723 + 3PULMONAR24.667.2 1820 + 5PULMONAR15.237.6 1922 + 6PULMONAR2568.6 20 34 + 3PULMONAR 3392 21 38 + 4PULMONAR 41105 22 28 + 6NO PULMONAR 33107 23 30 + 0NO PULMONAR 3181 24 22 + 3NO PULMONAR 1335 25 37 + 0NO PULMONAR 3899 26 32 + 2NO PULMONAR 34.395.8 27 27 + 6NO PULMONAR 2868 28 27 + 6NO PULMONAR 2972

11 RESULTADOS RESULTADO DEL ANÁLISIS ESTADÍSTICO Existe una relación lineal entre el diámetro transverso y el perímetro tímicos y la edad gestacional, pudiéndose expresar los primeros como función de esta última mediante una ecuación de regresión, siendo las rectas obtenidas: Los valores se encuentran dentro de los límites esperados en relación con los nomogramas existentes. Perímetro (mm) = -29,3 + 3,7 x EG ; R 2 : 0,56 Diámetro (mm) = -10,6 + 1,3 x EG ; R 2 : 0,67 siendo p 0,001 en ambos casos.

12 RESULTADOS PER - EG R 2 0.56 N 28 Perímetro (mm) = -29,3 + 3,7 x EG

13 RESULTADOS DIA - EG R 2 0.67 N 28 Diámetro (mm) = -10,6 + 1,3 x EG

14 RESULTADOS PER - EG R 2 0.56 N 28 Perímetro (mm) = -29,3 + 3,7 x EG DIA - EG R 2 0.67 N 28 Diámetro (mm) = -10,6 + 1,3 x EG

15 RESULTADOS DIÁMETRO PATOLOGÍA NO PULMONAR R 2 0.70 N 14 R 2 0.67 N 14 Diamétro NP (mm) = -17,3 + 1,6 x EG Diámetro P (mm) = -6,6 + 1,1 x EG DIÁMETRO PATOLOGÍA PULMONAR

16 RESULTADOS PERÍMETRO PATOLOGÍA NO PULMONAR R 2 0.54 N 14 R 2 0.60 N 14 Perímetro NP (mm) = -43,9 + 4,3 x EG Perímetro P (mm) = -16,7 + 3,0 x EG PERÍMETRO PATOLOGÍA PULMONAR

17 RESULTADOS De Leon-Luis J, Gámez F, Pintado P, Antolin E, Pérez R, Ortiz-Quintana L, et al. Sonographic measurements of the thymus in male and female fetuses. J Ultrasound Med. 2009 Jan;28(1):43-8. ECO R 2 0.75-0.8 N 59

18 RESULTADOS Limitaciones del estudio: El pequeño tamaño de la población estudiada, sugiriéndose un aumento de R 2 con una población de mayor tamaño. La ausencia de un grupo control formado por fetos presumiblemente sanos o sin patología pulmonar concomitante.

19 CONCLUSIONES Se puede delimitar el timo fetal mediante RM, lo que aumenta el espectro de estudio de la RM fetal, añadiendo al mismo las características intrínsecas de esta técnica: escasa invasividad, buena reproducibilidad y alta resolución de contraste. El timo crece con la edad gestacional de forma lineal, lo que permite la realización de nomogramas validados para RM referentes al tamaño tímico. La medición del timo fetal por RM presenta aplicación clínica al estudio de múltiples procesos patológicos que involucran al timo pudiéndose comportar esta variable como marcador no invasivo y fiable. El patrón de crecimiento descrito por RM es similar al descrito por ecografía, ya validado, y de aplicación clínica establecida.

20 BIBLIOGRAFÍA Cho JY, Min JY, Lee YH, McCrindle B, Hornberger LK, Yoo SJ. Diameter of the normal fetal thymus on ultrasound. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jun;29(6):634-8. Yinon Y, Zalel Y, Weisz B, Mazaki-Tovi S, Sivan E, Schiff E et al. Fetal thymus size as a predictor of chorioamnionitis in women with preterm premature rupture of membranes. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jun;29(6):639-43. El-Haieg DO, Zidan AA, El-Nemr MM. The relationship between sonographic fetal thymus size and the components of the systemic fetal inflammatory response syndrome in women with preterm prelabour rupture of membranes. BJOG. 2008 Jun;115(7):836-41. Thayyil S, Schievano S, Robertson NJ, Jones R, Chitty LS, Sebire NJ, et al. A semi-automated method for non-invasive internal organ weight estimation by post- mortem magnetic resonance imaging in fetuses, newborns and children. Eur J Radiol. 2009 Nov;72(2):321-6.

21 BIBLIOGRAFÍA MacDonald K, Mackenzie S. What happens to the thymus in children who have undergone a median sternotomy? Pediatr Radiol (2009) 39:616–621 Cromi A, Ghezzi F, Raffaelli R, Bergamini V, Siesto G, Bolis P. Ultrasonographic measurement of thymus size in IUGR fetuses: a marker of the fetal immunoendocrine response to malnutrition. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Apr;33(4):421-6. Zalel Y, Gamzu R, Mashiach S, Achiron R. The development of the fetal thymus: an in utero sonographic evaluation. Prenat Diagn. 2002 Feb;22(2):114-7.


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