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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 D en C Carlos Enrique Tene Pérez.

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Presentación del tema: "La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 D en C Carlos Enrique Tene Pérez."— Transcripción de la presentación:

1 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 D en C Carlos Enrique Tene Pérez

2 Hiperglucemia Enfermedad cardiovascular Resistencia a la insulina Diabetes

3 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Población con necesidades de intervención médica Cardiopatía y riesgo de cardiopatía Riesgo a 10 años >20% 2 mas factores de riesgo Riesgo a 10 años 10 a 20% 2 mas factores de riesgo Riesgo a 10 años <10% 0 a 1 factor de riesgo Total Tratamiento farmacológico Cambios en estilo de vida

4 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Historia natural de la diabetes tipo 2 Genes Medio ambiente -Nutrición -Obesidad -Ejercicio Intolerancia a la glucosa Hiperglucemia en desarrollo Complicaciones Discapacidad Inicio de la diabetes Muerte Resistencia a la insulina Hiperinsulinemia LDL Triglicéridos Aterosclerosis Hiperglucemia Hipertensión Retinopatía Nefropatía Neuropatía Ceguera Insuficiencia renal Enfermedad coronaria Amputación

5 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Historia natural de la diabetes tipo 2 Obesidad Glucosa plasmática Glucosa postprandial Intolerancia a la glucosa Diabetes Hiperglucemia descontrolada Función relativa de la célula Beta Años de diabetes Glucosa en ayuno Resistencia a la insulina Niveles de insulina

6 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Diabetes mellitus tipo 2: Doble daño Deterioro en la acción de la insulina Deterioro en la acción de la insulina Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina Deterioro en la función de la célula beta Deterioro en la función de la célula beta Defecto en la secreción de insulinaDefecto en la secreción de insulina

7 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Resistencia a la insulina Los tejidos del cuerpo tienen una reducida sensibilidad a la acción de la insulina Los tejidos del cuerpo tienen una reducida sensibilidad a la acción de la insulina Se afecta la captación de glucosa en Se afecta la captación de glucosa en MúsculoMúsculo GrasaGrasa La insulina deja de suprimir la producción hepática de glucosa La insulina deja de suprimir la producción hepática de glucosa

8 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Resistencia a la insulina La resistencia a la insulina ocurre por igual para La resistencia a la insulina ocurre por igual para insulina exógenainsulina exógena insulina endógenainsulina endógena Se desplaza a la izquierda la curva dosis respuesta Se desplaza a la izquierda la curva dosis respuesta Disminuye el efecto máximo de la insulina Disminuye el efecto máximo de la insulina

9 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Causas de hiperglucemia en diabetes mellitus tipo 2 Resistencia a la insulina Defectos receptor y postreceptor Producción de glucosa Glucosa Empeorada secreción de insulina Captación de glucosa Hígado Tejidos periféricos (Músculo esquelético) Páncreas (-)(-)(+)(+)

10 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Resistencia a la insulina en diabetes tipo 2 Efectos sobre el hígado y los tejidos periféricos Efectos sobre el hígado y los tejidos periféricos Producción hepática de glucosa Insulina plasmática Captación periférica de glucosa Insulina plasmática

11 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Asociación entre grasa visceral y resistencia a la insulina Sensibilidad a la insulina % de grasa abdominal central

12 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Metabolismo de la grasa Tejido adiposo subcutáneo Tejido adiposo visceral Hígado Exceso de ácidos grasos Masa adiposa Lipólisis Masa adiposa

13 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Papel de los ácidos grasos libres en la hiperglucemia Músculo Grasa Lipólisis Movilización de AGL Oxidación de AGL Gluconeogénesis Hiperglucemia Utilización de glucosa Hígado Oxidación de AGL

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17 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Efectos de los ácidos grasos libres sobre el metabolismo de la glucosa Glucosa Insulina Receptor de insulina ATP Fosforilación de tirosina Translocación Fosforilación de serina PKC AGL Acil CoA grasa IRS p85 P110 GLUT4 mRNA

18 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Efecto de rosiglitazona sobre los lípidos Ácidos grasos libres (mg/dL) Semana de tratamiento Gliburide RSG 4 mg/día RSG 8 mg/día

19 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Tiazolidinedionas: efecto sobre la grasa corporal Los datos sugieren que las tiazolidinedionas: Los datos sugieren que las tiazolidinedionas: Incrementan la grasa periférica subcutáneaIncrementan la grasa periférica subcutánea Reducen la grasa intrahepática y visceralReducen la grasa intrahepática y visceral Pueden incrementar la oxidación total de grasaPueden incrementar la oxidación total de grasa

20 La resistencia a la insulina y la disfunción de la célula beta producen hiperglucemia en la diabetes mellitas tipo 2 Degranulación de célula beta Reducido contenido de insulina Disfunción de célula beta Resistencia a la insulina AGL TNF alfa Lipólisis Transporte y actividad de GLUT 4 Hiperglucemia Insulina plasmática Producción hepática de glucosa Páncreas Hígado Tejido adiposo

21 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Diabetes mellitus tipo 2: Doble daño Deterioro en la acción de la insulina Deterioro en la acción de la insulina Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina Deterioro en la función de la célula beta Deterioro en la función de la célula beta Defecto en la secreción de insulinaDefecto en la secreción de insulina

22 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 La tolerancia a la glucosa normal tiene un amplio espectro de sensibilidad a la insulina Hombres caucásicos Prepúberes Mujeres caucásicas Ancianos Dieta alta en carbohidratos Mexico-americanos 2º trimestre de embarazo Pubertad Obesidad 3er trimestre de embarazo Índice de sensibilidad a la insulina

23 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Estadios de la diabetes tipo 2 Función de la célula beta (%) Años a partir del diagnóstico Intolerancia a la glucosa Hiperglucemia postprandial Diabetes tipo 2

24 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Diabetes tipo 2 Función disminuida de la célula beta Función disminuida de la célula beta Secreción de insulinaSecreción de insulina Pérdida de la primera fase de secreción Pérdida de la primera fase de secreción Retardo en la secreción de insulinaRetardo en la secreción de insulina Disminuida producción de insulina Disminuida producción de insulina Asociada a pérdida progresiva de la respuesta de insulinaAsociada a pérdida progresiva de la respuesta de insulina Inadecuada respuesta de la insulina con relación a la acción de la insulina Inadecuada respuesta de la insulina con relación a la acción de la insulina

25 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Disfunción de la célula beta en la diabetes tipo 2 Respuesta aguda de la insulina ante la glucosa por vía intravenosa Respuesta aguda de la insulina ante la glucosa por vía intravenosa Insulina plasmática (uU/mL) = 20 g IV de glucosa ControlDiabetes tipo 2

26 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Pico de respuesta de la insulina después de una carga oral de glucosa Pico de respuesta de insulina (% de la población) Distribución de frecuencia para cada población Tiempo después de la carga oral de glucosa Sanos Intol. glu DM2

27 Historia natural de la diabetes mellitus Entre más resistencia a la insulina, existe más leptina.

28 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Historia natural de la diabetes tipo 2 Obesidad Glucosa plasmática Glucosa postprandial Intolerancia a la glucosa Diabetes Hiperglucemia descontrolada Función relativa de la célula Beta Años de diabetes Glucosa en ayuno Resistencia a la insulina Niveles de insulina

29 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 El síndrome de resistencia a la insulina Manifestaciones clínicas Obesidad central Acanthosis nigricans Intolerancia a la glucosa Hipertensión Aterosclerosis Síndrome de ovarios poliquísticos Anomalías bioquímicas Intolerancia a la glucosa Dislipidemia Hiperuricemia Resistencia a la insulina Hiperinsulinemia Hipertrigliceridemia Bajo HDL Alto LDL Anomalías vasculares Trombolisis anómala Disfunción endotelial Disfunción de músculo liso

30 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Clases farmacológicas de agentes para la diabetes tipo 2 Clase Tiazolidinedionas Rosiglitazona Pioglitazona Biguanidas Metformin Secretagogos de insulina Sulfonilureas Repaglinida Nateglinida Inhibidores de la alfa glucosidasa Acarbosa y Miglitol Insulina Acción Se unen al receptor gama del peroxisoma proliferador activado en músculo, grasa e hígado para disminuir la resistencia a la insulina Disminuye la producción hepática de glucosa Estimula la secreción de células beta pancreáticas par aumentar el gasto de insulina Inhibe enzimas intestinales que rompen carbohidratos, con lo cual retardan su absorción Incrementa la captación de glucosa por los tejidos sensibles a insulina

31 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 UKPDS: Metformin en pacientes con sobrepeso Metformin HbA1c= 7.4% Cambio en el riesgo Valor de p Sulfonilurea/insulina HbA1c= 8.0% Cambio en el riesgo Valor de p Cualquier desenlace relacionado a diabetes Muertes relacionadas a diabetes Infarto al miocardio Evento vascular cerebral Enfermedad microvascular

32 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Tiazolidinedionas en la terapia de diabetes Revierten la etiología subyacente -Mejoran la resistencia a la insulina Se adquiere control de la glucosa sin dar hipoglucemias -TZD solos o con metformin (no incrementan la insulina) Posibles efectos benéficos secundarios -Preservan la función del páncreas Pueden reducir la progresión de la enfermedad -Protector cardiovascular Mejora dislipidemias (aumentan HDL, bajan TG, LDL) Disminuyen la microalbuminuria Disminuyen la hipertensión Disminuyen la proliferación/migración de la pared arterial Incrementan los mecanismos trombolíticos

33 La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 Abordaje de pacientes con resistencia a la insulina y diabetes tipo 2 Sobrepeso (Presuntamente con resistencia a la insulina) TZD (No afectados por insuficiencia renal) Nateglinida/Repaglinida/Sulfonilurea Incrementan la secreción de insulina NPH al acostarse o glargina: Controlan la glucemia en ayuno Metformin (Excepto en enfermedad renal o gastrointestinal) y/o Agregar

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