Enfermedades Monogénicas

Presentación del tema: "Enfermedades Monogénicas"— Transcripción de la presentación:

1 Enfermedades Monogénicas
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN Departamento de Patología Clínica Enfermedades Monogénicas

2 Introducción Fenotipo: Efecto observable de uno o más genes en un individuo o célula.

3 Introducción Genotipo: Constitución genética de un una característica de un individuo Gen dominante: Letras mayúsculas Gen recesivo: Letras minúsculas Genotipo:AA, Aa, aa Genoma: todo el material genético de un individuo o especie. Genètica texto y atlas. Editorial panamericana, 2004

4 GENOMA El Proyecto Genoma Humano se inició a mediados de los años 80, previsto para el 2007, se presentó en Junio de 2000, el 90% del borrador con la secuenciación de unos 30,000 genes y 3 mil millones de pares de bases (pb). El genoma humano es 10 veces mas pequeño que el genoma de la salamandra Bolitoglossa subpalmata y 200 veces menor que el de la Ameba Entre una persona y otra el ADN solo difiere en 0.2% 60% idéntico De 289 genes humanos implicados en enfermedades, hay 177 cercanamente similares a los genes de Drosophila. 20% idéntico 70% idéntico 98% idéntico Humanos 30,000 genes Chimpancé 30,000 genes Ratón 30,000 genes A. thaliana 25,000 genes C. elegans 19,000 genes D. melanogaster 13,000 genes

5 ♂aa X ♀AA ♂aa X ♀Aa Introducción
Genotipo del cruce de ♂albino X ♀sin albinismo: ♂aa X ♀AA ♂aa X ♀Aa

6 Introducción

7 Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares
Alteración Naturaleza del defecto molecular Autosómica dominante Hipercolesterolemia familiar Deleciones, mutaciones puntuales, duplicación inserción (Alu repeat) Enfermedad de Hungtinton CAG Expansión repetida del triplete Neurofibromatosis tipo I (enfermedad de von Recklinghausen) Deleciones (repeticiones Alu), mutaciones puntuales, inserciones Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001

8 Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares
Alteración Naturaleza del defecto molecular Autosomica recesiva Fibrosis quística Deleciones, mutaciones puntuales, inserciones Fenilcetonuria Mutaciones puntuales, deleciones, inserciones Enfermedad de Tay-Sachs Deleciones, mutaciones puntuales Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001

9 Cómo estudiar las enfermedades Monogénicas

10 Árbol genealógico

11 Árbol genealógico I II III IV

12 CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES MONOGÉNICAS

13 Clasificación Trastornos Autosómicos: Dominantes Recesivos
Trastornos Ligados a X

14 Autosómica dominante Neurofibromatosis: NN, Nn
Afecta el desarrollo y crecimiento de las células nerviosas. NF1 (17); NF2 (22) Neurofibromina y merlina Inteligencia normal. Manchas color café con leche Neurofibromas Escoliosis aguda

15 Autosómica dominante Neurofibromatosis: P: Nn x nn N n  n Nn nn Nn

16 Autosómica dominante

17 Enfermedades Monogénicas Autosómicas recesivas

18 Autosómica recesiva (AR)
Albinismo P: Aa x Aa Ausencia de pigmentación Piel Ojos Cabello Existen al menos 8 formas Incidencia Genes en cromosomas 9, 10, 11,13 15,X Deficit en la producción de melanina

19 Autosómica recesiva Albinismo P: Aa x Aa A a  A AA Aa Aa aa a
75 % Normales, 25% albino

20 Autosómica recesiva

21 (excretado en orina en PKU)
Detección de AR Tiroxina 1 2 Dieta Fenilalalnina Tirosina dopa P- Melanina 3 Àcido Fenilpirùvico (excretado en orina en PKU) Acido acetoacètico CO2 + H2O

22 Enfermedades monogénicas Lig. al cromosoma X

23 Los cromosomas sexuales
De acuerdo a los cromosomas: Homogamética: ; Heterogamético:  De acuerdo a los genes: Homocigota, heterocigota: ;Hemicigoto:  X Y  X XX XY XX XY X

24 Ligadas al X Hemofilia clásica: def. Factor VIII
Afecta las propiedades de coagulación de la sangre. Sangrados espontáneos Sangrados al interior de articulaciones asociado con dolor y edema Sangrado prolongado en extracciones dentales y cirugías Sangre en orina o en heces

25 Hemofilia clásica: P: Xh XH x XH Y
 XhY XH Y Xh XHY XHXh XHXH 50% de hijos afectados 50% de hijas portadoras Hemofilia clásica: P: Xh XH x XH Y

26 Hemofilia clásica P: XH XH x Xh Y Xh Y  XHY XH XHXh
100% de hijas portadoras del gen mutado Hijos sin gen mutado

27 Ligadas al X recesiva

28 Ligada al X Daltonismo XD Y XDXD XDY Fenotipo:  portadora x normal
Genotipo: XdXD x XDY Cruce:  XD Y Xd XDXd XdY XDXD XDY XD 50% de mujeres portadoras 50% de mujeres normales 50% de varones afectados 50% de varones normales

29 Ligada al X Daltonismo Xd Y XDXd XDY
Fenotipo:  normal x daltónico Genotipo: XDXD x XdY Cruce:  Xd Y XD XDXd XDY XDXd XDY XD 100% de hijas portadoras del gen mutado Hijos sin gen mutado

30 Ligadas al X Xd Y XdXd XdY Xd Fenotipo:  portadora x daltónico
Genotipo: XDXd x XdY Cruce: Xd Y  XD XDXd XDY XdXd XdY Xd 50% de mujeres portadoras 50% de mujeres afectadas 50% de varones afectados 50% de varones normales

31 Herencia holándrica

32 Desórdenes hederitarios que pueden mostrar diferentes formas de herencia
Desorden Modelos de herncia Ataxia cerebral Enfremedad de Charcot-Marie-Tooth (HMSN) Cataratas congenitas Síndorme de Ehleres-Danlos Ictiosis Microcefalia Riñones poliquísticos Retinitis pigmentosa Pérdida sensoneural del oído AD, AR AD, AR, LRX AD, AR, LX, M AD = autosómico dominate; AR = autosómico resecivo; LRX = resecivo ligado al sexo; M = mitocondrial

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34 ¿Cuál es el tipo de transmisión?
Autosómica Dominante

35 Gracias por su atención