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Linfoma Dra. Gabriela Granados Brenes Hematología.

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Presentación del tema: "Linfoma Dra. Gabriela Granados Brenes Hematología."— Transcripción de la presentación:

1 Linfoma Dra. Gabriela Granados Brenes Hematología

2 Linfoma Enfermedad maligna que afecta a las células del sistema linfático. Como grupo los linfomas se incluyen en la categoría de trastornos linfoproliferativos, que también abarca las leucemias linfocíticas agudas y crónicas y la macroglobulinemia de Waldeström

3 Sistema linfático

4 Clasificación Primer reporte Thomas Hodgkin 1832 Samuel Wilkis, describió enfermedad de Hodgkin Inicio del siglo 20 Identificación de la célula de Reed- Stemberg

5 Descripción de linfoma de Hodgkin por Wilkes Un aumento gradual y progresivo de los ganglios linfáticos que suele comenzar en la región cervical y se extiende por todos los tejidos linfoides del cuerpo, formando crecimientos nodulares en los órganos internos que derivan en anemia y una caquexia generalmente letal

6 Clasificación Primera clasificación –Morfología y comportamiento clínico 1956 Clasificación de Rappaport –Incorporó pronóstico Descripción de los linfocitos T,B y NK 1994 REAL –Incluyó características inmunológicas y genéticas

7 Clasificación OMS 2008 –Combinación de características morfológicas y un panel de marcadores celulares

8 Identificación de las células

9 OMS 2008 Subtipos de linfoma B en adultos

10 Epidemiología 14% Linfoma de Hodgkin –Segunda y cuarta década de la vida –Mayores de 50 años 80% Linfoma No Hodgkin –Linfomas de bajo grado: quinta o sexta década de la vida –Linfomas agresivos: Menores de 30 años

11 Epidemiología Linfoma No Hodgkin Estados Unidos 2005 –Afecta 20/ personas –4% de todos los cánceres diagnosticados –56390 casos nuevos/año –19200 muertes/año

12 Epidemiología Linfoma No Hodgkin Globalmente mayor incidencia en hombres Geografía: Más común en países desarrollados Mayor tasa: Estados Unidos Menor tasa: China y Tailandia –Burkitt endémico :Africa

13 Sobrevida a los 5 años Linfoma No Hodgkin 28% % ,8%

14 Factores implicados en el desarrollo de linfoma Agentes físicos y químicos –Radiación, pesticidas, quimioterapia. Agentes infecciosos –EBV, HIV Enfermedades autoinmunes Anomalías cromosómicas

15 Translocaciones frecuentes en los Linfomas No Hodgkin Tipo de linfoma TranslocaciónProtooncogen Linfoplasmacitoide t(9;14)PAX -5 Linfoma folicular t(14;18) t(2;18) t (18;22) bcl-2 Manto t(11;14)bcl-1/ciclina D LLC/SLLt(14;19)bcl-3 Difuso de células grandes t(3;varios) bcl-6 Burkittt(8;14) t(2;8) t(8;22) c-MYC Anaplásico células grandes T t(2;5)NPM/ALK

16 Presentación clínica 2/3 de los pacientes Adenopatías –Consistencia firme –Duros o ligeramente elásticos –Adheridos a planos profundos –Múltiples –No duelen al palparlos –Miden más de 2cm de diámetro

17 Presentación clínica Síntomas sistémicos (Síntomas B) –Fiebre inexplicada –Sudoración nocturna –Pérdida de peso (más de 10% en seis meses)

18 Presentación clínica Síntomas locales por obstrucción ganglionar a nivel de tórax o abdomen. p.ej –Tos, disnea, dolor torácico, síndrome de vena cava superior.

19 Presentaciones extraganglionares Sitios más frecuentes Piel –Linfoma cutáneo T

20 Tracto gastrointestinal

21 Médula ósea Linfoma linfocítico con infiltración a M.O.

22 Médula ósea Linfoma No Hodgkin Del manto

23 Sistema Nervioso Central

24 Frotis líquido articular en linfoma óseo

25 Diagnóstico Método estándar para diagnóstico es la biopsia excisional de tejido comprometido NO SIRVE BAAF

26 BAAF Baja sensibilidad y diagnóstico equivocado Correlacionado con biopsia excisional en un estudio de Arizona –12% de 67coincidió con inmunofenotipo –2% de 43 coincidió con morfología Hehn ST, Grogan TM,Miller T: J Clin Oncol 22: ,2004.

27 Confirmación diagnóstica Inmunohistoqímica Correlaciona la morfología de la célula del linfoma con anticuerpos reactivos en tejidos parafinados.

28 Inmunohistoquímica Ganglio linfático CD20+

29 Citometría de flujo Utiliza anticuerpos monoclonales marcados con fluorocromos Mide las propiedades físicas y fluorescentes de grandes cantidades de células Util en sangre periférica, aspirado de médula ósea, fluidos de serosas, líquido cefalorraquídeo y suspensiones celulares de tejidos de biopsia

30 Citometría de flujo Linfoma de Burkitt

31 Inmunofenotipo Subtipo de linfomaInmunofenotipo Difuso de células grandes CD20+ FolicularCD20+ CD10+CD5 Linfocítico de células pequeñas CD20+ CD5+CD23+ MantoCD20+ CD5+CD23- BurkittCD20+ CD10+CD5+

32 Abordaje para establecer estadio clínico Examen Físico Laboratorio –Hemograma, pruebas de función hepática y renal. –HIV TAC tórax, abdomen y pelvis Biopsia de médula ósea

33 Estadios Clínicos Ann Arbor

34 Indice Pronóstico Internacional Factor Adverso Edad >60 years Estado funcional > 3 limitado DHL > límite normal Sitios extranodales > 2 sitios Estadio (Ann Arbor) III or IV

35 Tratamiento Individualizado para cada tipo de tumor y paciente

36 Tratamiento Quimioterapia convencional Radioterapia Inmunoterapia –Terapia blanco Trasplante de médula –Autólogo –Alogénico

37 Tratamiento Intención Curativa –LNH DCG-B –LNH Burkitt Alcanzar sobrevida prolongada libre de enfermedad –LNH Folicular –LNH Manto

38 Tratamiento Quimioterapia Vinca rosea CHOP –Ciclofosfamida –Vincristina –Prednisona –Epirrubicina

39 Tratamiento Radioterapia

40 Tratamiento Inmunoterapia Anticuerpos monoclonales Rituximab

41 Importancia de los anticuerpos monoclonales Terapia dirigida a la célula blanco Menor toxicidad Combinado con quimioterapia Aumento en la respuesta al tratamiento y sobrevida global sin importar –Edad –Estadio clínico –Indice pronóstico internacional

42 Toxicidad de la quimioterapia Aguda Alopecia Anemia Leuopenia Mucositis Nausea/vomito Neuropatía Neumonitis Trombocitopenia

43 Toxicidad de la quimioterapia y radioterapia Largo plazo Segundas neoplasias –Leucemia aguda Toxicidad cardiovascular –Cardiomiopatía no isquémica –Fibrosis pericárdica Toxicidad Endocrinológica –Hipotiridismo –Azospermia –Falla ovárica

44 Caso clínico Femenina 40 años Conocida sana Ingresó por síndrome de vena cava superior Historia de varios meses de evolución de tos, disnea, pérdida de peso y fiebre de predominio nocturno.

45 Caso clínico Radiografía de tórax

46 Caso clínico Se le documentó por biopsia –Linfoma No Hodgkin Difuso de Células Grandes B Primario de Mediastino Estadio IB Bulky Recibió 8 ciclos de R-CHOP Radioterapia a Mediastino con acelerador lineal

47 LNH Mediastino Tratamiento R-CHOP

48 Muchas Gracias Preguntas ??


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