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Complicaciones por CMV asociadas a VIH Carlos Alvarez MD, MSc, DTM&H Profesor Medicina Pontificia Universidad Javeriana Universidad Nacional de Colombia.

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1 Complicaciones por CMV asociadas a VIH Carlos Alvarez MD, MSc, DTM&H Profesor Medicina Pontificia Universidad Javeriana Universidad Nacional de Colombia

2 Ministerio de la Protección Social República de Colombia x Hab.

3 Relacion hombre/mujer por año Colombia Fuente: Programa ETS - Sida Ministerio de Salud BIomédica AÑOS HOMBRE / MUJER Biomédica. 2002; 22:77-88

4 Figura 1. Proporci ó n ajustada de casos notificados de VIH por sexo, Colombia, 1985 – 2008.

5 0.7 y 1.1%

6 0.7 y 1.15%

7 0.7 y 1.3%

8 0.6 y 1.25%

9 Edad %

10 Probabilidad de desarrollar sida en 3 años MACS bDNA:> 30K10K-30K3K-10K501K-3K<500 RT-PCR:>55K20K-55K7K - 20K1.5K - 7K< 1500 Carga viral 8.1 Mellors J et al. Ann Int Med 1997;12:946

11 Probabilidad de desarrollar sida a 6 meses CASCADE. AIDS 2004; 18 (1):51-8].

12 Probabilidad de desarrollar sida a 6 meses CASCADE. AIDS 2004; 18 (1):51-8].

13 Carga Viral y Conteo de CD 4 Velocidad: carga Viral Distancia al sitio de impacto: CD 4 Sitio de impacto: Enfermedad que define SIDA CD 4 CV

14 Carga Viral y Conteo de CD 4 Velocidad: carga Viral Distancia al sitio de impacto: CD 4 Sitio de impacto: Enfermedad que define SIDA CD 4 CV

15 Carga Viral y Conteo de CD 4 Velocidad: carga Viral Distancia al sitio de impacto: CD 4 Sitio de impacto: Enfermedad que define SIDA CD 4 CV

16 Carga Viral y Conteo de CD 4 Velocidad: carga Viral Distancia al sitio de impacto: CD 4 Sitio de impacto: Enfermedad que define SIDA CD 4 CV

17 Carga Viral y Conteo de CD 4 Velocidad: carga Viral Distancia al sitio de impacto: CD 4 Sitio de impacto: Enfermedad que define SIDA CD 4 CV

18 Carga Viral y Conteo de CD 4 Velocidad: carga Viral Distancia al sitio de impacto: CD 4 Sitio de impacto: Enfermedad que define SIDA CD 4 CV TARV

19 Carga Viral y Conteo de CD 4 Velocidad: carga Viral Distancia al sitio de impacto: CD 4 Sitio de impacto: Enfermedad que define SIDA CD 4 CV TARV

20 Respuesta a la terapia en pacientes con HAART N E J M 1998;338:853-60

21 Incidencia por persona-año Año Descenso en morbilidad desde la introducción de HAART

22 DHHS 2009: ¿Cuando comenzar? CD4+ Cell CountRecommendation < 350 cells/mm³ Start HAART cells/mm³ Start HAART* > 500 cells/mm³ Panel divided Clinical Conditions Favoring Initiation of Therapy Regardless of CD4+ Cell Count History of AIDS-defining illness Certain acute opportunistic infections Pregnancy HIVAN HBV coinfection when HBV treatment is indicated CD4+ count decline > 100 cells/mm 3 per yr HIV-1 RNA > 100,000 copies/mL DHHS. Available at: *Panel divided: 55% strongly recommend and 45% moderately recommend. 50% favor initiating therapy at this stage; 50% view initiating therapy at this stage as optional.

23 clinicaloptions.com/hiv Earlier Initiation El problema del diagnóstico tardio Conteo Células CD4+ entre pacientes con diagnóstico de novo por VIH Moore RD, et al. CROI Abstract CD4+ Cell Count (cells/mm 3 ) 1996 Calendar Year

24 Acceso a la terapia ATRV WHO. UNAIDS. UNICEF. Towards universal access: scaling up priority HIV/AIDS interventions in the health sector, Progress report, 2007

25 Consecuencias de la infección viral sobre la muerte celular

26 CITOMEGALOVIRUS Familia Betaherpesviridae Prevalencia: 80-90% Primoinfección: Dos primeras décadas de vida. Infección asintomática

27 Células del sistema inmune Celula progenitora Fibroblastos Macrofago Monocito Neutrofilo PMN Eosinofilo Basofilo Células endoteliales Células musculo liso LATENCIA PERSISTENCIA

28 Mecanismos de Infección CMV Infección primaria: –D + /R - –Productos sanguíneos –Replicación rápida Reactivación: –R + –Replicación lenta Superinfección: –D + /R +

29 Vol 7 July 2007 DINAMICA VIRAL

30 Vol 7 July 2007 DINAMICA VIRAL

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43 Log rank test <10 4.

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45 SINDROMES CLINICOS EFECTOS DIRECTOS EFECTOS INDIRECTOS EFECTOS NO CLINICOS Síndrome viral Hepatitis Enf. gastrointestinal Encefalitis Neumonitis Nefritis Mortalidad Infecciones bacterianas Infecciones micóticas Infecciones Virales: Herpes Hepatitis C Aumento costos Hospitalización prolongada

46 CUADROS CLINICOS Hepatitis –Elevación Fosfatasa alcalina y γ- Glutamil transferasa. –Elevación aminotrasnferasas. –Bilirubinas casi normales. Nefritis: –Glomerulopatia –Necrosis células endoteliales

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54 INFECCION VIH AGUDA Manifestaciones clínicas: * Fiebre : 97% * Adenopatías : 77 % * Faringitis: 73% * Erupción: 70% * Mialgia o artralgia : 58% * Otros: Diarrea, meningitis, cefalea, naúsea y/o vómito.

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58 CMV como SRI Retinitis aguda tras inicio de TAR –5/418 pacientes (172 casos con Ig G +) –PCR predictor de aparición –Menos necrosis retiniana y mas inflamacion Vitritis en pacientes con historia pasada de retinitis. Afectación extraocular AIDS 1999;13:1497

59 TRATAMIENTO 9-[2-HIDROXI-L-(HIDROXI-1-HIDROXIMETIL)- ETOXIMETIL] GUANINA. FOSCARNET CIDOFOVIR GANCICLOVIR

60 TRATAMIENTO medicamentoDosis y duración Mecanismo de acción Efectos adversos Ganciclovir5 mg IV c/12 horas por 2-4 semanas Inhibe ADN polimerasa Supresión medula ósea Nefrotoxicidad Valganciclovir900 mg cada 12 horas Foscarnet60 mg IV c/8 horas por 2-4 semanas Inhibe ADN polimerasa Anemia, nefrotoxicidad Anemia, convulsiones Cidofovir5 mg IV c/semana por 2 semanas, luego c/ 2 semanas Inhibe ADN polimerasa Nefrotoxicidad Neutropenia Hipotonia ocular

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62 Otras alternativas Vacunas Microbicidas CROI 2004;283:

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