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EFECTOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO GARY G. MEADOWS, Ph.D. Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy, Centro de Prevención e Investigación.

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1 EFECTOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO GARY G. MEADOWS, Ph.D. Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy, Centro de Prevención e Investigación del Cáncer Facultad de Farmacia Washington State University, Pullman, WA Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D. Departamento de Biología Celular y Anatomía Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA

2 Revisión del sistema inmune y la respuesta inmune Efectos del alcohol sobre las enfermedades infecciosas y cáncer Efectos específicos del alcohol sobre las respuestas inmunes OBJETIVOS

3 FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE Proteger al cuerpo de: Sustancias ajenas Agentes infecciosos Eliminar: Células desgastadas Células mutantes

4 DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS LINFOIDES EN EL CUERPO

5 INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA): participa en la respuesta inflamatoria inicial a la infección Células Natural Killer Complemento y otros mediadores inflamatorios Solubles como citokinas, leukotrienos, y prostaglandinas Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos Neutrófilos Macrófago

6 FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS NATURAL KILLER Vigilancia inmune contra el cáncer Bloquear las metástasis tumorales hematógenas Importantes en la respuesta inmune a algunas infecciones bacterianas, virales y fúngicas Secretan citokinas (TNF-, GM-CSF, IFN- ) Cél. Natural Killer (NK)

7 INMUNIDAD ADQUIRIDA (ESPECÍFICA): Estimulada por la exposición a antígenos Respuesta Inmune Humoral Respuesta Inmune Celular

8 RESPUESTA INMUNE HUMORAL Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD Los anticuerpos son producidos por las células plasmáticas, que se derivan de la activación de los linfocitos B durante la estimulación antigénica. Los anticuerpos son críticos para matar bacterias y algunos virus cadena liviana cadena liviana cadena pesada cadena pesada

9 LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS HUMORALES INVOLUCRAN: Linfocitos B Linfocitos T CD4 (células T H 2) Células presentadoras de antígeno Antígeno: unión al receptor y activación de célula B por célula T Antígeno: unión al receptor y coes- timulación de LT por cél.dendrÍtica Linfocito TLinfocito BC. dendríticaLinfocito T Proliferación y diferenciación hacia función efectora Proliferación y diferenciación hacia función efectora © 1999 Elsevier Science/Garland Publishing

10 Neutralización Anticuerpo previene la adherencia bacteriana Anticuerpo promueve la fagocitosis Anticuerpo activa el complemento, que mejora la opsonización y lisa algunas bacterias Opsonización Activación de complemento Secreción de anticuerpos por células plasmáticas

11 LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOS Linfocitos T Citotóxicos CD8 Esenciales en la eliminación de virus Célula infectada por virusLT citotóxico mata la cél infectada Célula infectadaMató célula infectada ©1999 Elsevier Scieg virus Célula T citotóxica ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing

12 LA RESPUESTA INMUNE CELULAR INVOLUCRA: Linfocitos T CD4 (T H 1) Esenciales en la eliminación de bacterias intracelulares activa macrófago bacterias intra- celulares bacterias intracel muertas ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing TH1TH1 TH1TH1

13 REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8 Células T CD8: Péptido+CMH clase I Células T CD4: Péptido + CMH clase II LT citotóxicos (killer)Células T H 1Células T H 2 citotoxinas Células infec- tadas por virus Ligando Fas citokinas Ligando CD40 bacteria intra- cellular macrófago citokinas Ligando CD40 Toxina bacteriana Célula B Antígeno-específica IFN- GM-CSF TNF- Ligando CD40 Ligando Fas IL-3 TNF- (IL-2) IL-4 IL-5 Ligando CD40 IL-3 GM-CSF IL-10 TGF- ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing Efector citotóxico Otras moléculas Efector activador de Macrófago Otras moléculas efectoras Activador de cél. B Otras Moléculas efectoras Perforina Granzimas Ligando Fas IFN- TNF- CTLTH1TH1TH2TH2

14 EFECTOS PRIMARIOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNE Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de enfermedades infecciosas Autoinmunidad: Contribuye a la disfunción hepática y nefropatía

15 LOS ABUSADORES CRÓNICOS DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS PROPENSOS A: Neumonía bacteriana Septicemia (infecciones de la sangre) Tuberculosis Hepatitis C VIH (?) Enfermedades menos comunes como: meningitis absceso pulmonar difteria celulitis

16 AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ABUSO DE ALCOHOL Hepatitis alcohólica Cirrosis hepática alcohólica Nefropatía asociada a depósitos de IgA

17 EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES Cavidad oral y faringe Laringe Esófago Hígado EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ MODERADAMENTE ASOCIADO CON: Cáncer de mama Cáncer colorrectal

18 CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS SIN ENFERMEDAD HEPÁTICA Aumenta 1. IgA Disminuye o no cambia 1. Linfocitos B

19 Aumentan 1. IgA, IgG, IgM 2. Linfocitos T (persistentemente activados) 3. IL1, TNF, IL6, IL8 4. Neutrófilos y monocitos Disminuyen 1. Linfocitos B y T en la sangre 2. Respuesta a la tuberculina cutánea (hipersensibilidad retardada) CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS CON ENFERMEDAD HEPÁTICA

20 EFECTOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS RESPUESTAS DE ROEDORES Mayor mortalidad o gravedad de las enfermedades producidas por agentes infecciosos: Klebsiella Streptococcus pneumoniae Nippostrongylus Salmonella Listeria Mycobacterium tuberculosis

21 EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES 1.Deteriora la producción de citokinas inflamatorias y respuestas inmunes no específicas (células natural killer, neutrófilos, macrófagos) 2.Menor actividad de las células natural killer asociada a mayor incidencia metástasis tumorales 3.Desbalance entre la producción de citokinas T H 1 y T H 2 A. Exposición aguda al alcohol (autolimitada)

22 TH1TH1 TH2TH2 IL12 Inmunidad Humoral Proliferación de células T Citokinas inflamatorias Procesamiento y presentación de antígenos Hipersensibilidad retardada

23 EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES B. Exposición crónica al alcohol 1.Menor respuesta de linfocitos B dependiente de linfocitos T 2.Disminución de a)Actividad de células natural killer b)Proliferación inducida por IL2 c)Actividad de células killer activadas por linfokinas 3.La exposición prenatal lleva a deficiencias inmunes en la descendencia, primariamente en machos.

24 RESUMEN Y CONCLUSIONES - 1 El alcoholismo lleva a menores respuestas inmunes que predisponen al alcohólico a enfermedades infecciosas y cáncer. Las deficiencias inmunes se vuelven más pronunciadas a medida que se compromete la función hepática y el estado nutricional. Las células cuyas funciones son moduladas incluyen: neutrófilos, monocito/macrófagos, linfocitos T CD4 (T H 1 y T H 2) y células natural killer.

25 La evidencia experimental sugiere que el consumo agudo de alcohol y la embriaguez suprimen temporalmente la respuesta inmune y deteriora las defensas del huésped Implicancias: Mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas y cáncer Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2


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