"Glucocorticoides" Dr. Pablo Monge Zeledón
Glucocorticoides Farmacología general Mecanismos de acción Distintos tipos de indicaciones Valoración previa al inicio del tratamiento Distintas pautas de dosificación Efectos indeseables
Glucocorticoides Addison (1849). Cushing (1912 y 1932) Uso en artritis reumatoide (Hench, 1949). Brillantes resultados terapéuticos. Acumulación de efectos indeseables Inhibición del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenales.
Glucocorticoides Desde 1949 se han introducido distintos glucocorticoides de síntesis: Superior potencia antiinflamatoria Vida media mas prolongada Menor efecto mineralocorticoide
Glucocorticoide Dosis Equivalente Actividad mineralocorticoide Cortisona 25 +++ Hidrocortisona 20 Deflazacort 6 + Prednisolona 5 Metilprednisolona 4 Triamcinolona - Dexametasona 0,75
Mecanismos de acción Acción antiinflamatoria Capacidad de estabilización del sistema circulatorio Vasoconstricción Aumento de contractibilidad y del gasto cardiaco. Integridad de la pared vascular
Mecanismos de acción Efectos inmunosupresores Redistribución de linfocitos y monocitos Disminución de IL-2 y otras citoquinas (FNT / IFN / GM-CSF) Disminución de la función de monocitos Redistribución de eosinófilos y disminución de su quimiotaxis Neutrofilia
Pautas de dosificación Prednisolona Menos de 5 mg Muy pequeña 6 – 15 mg Pequeña 16 – 60 mg Media Mayor de 60 mg Elevada Mayor de 1 g Masiva
Pautas de dosificación Tratamiento sustitutivo (Dosis fisiológicas) Tratamiento sustitutivo en crisis suprarrenal Tx breve duración – dosis masiva (Shock) Tx breve duración – dosis medias elevadas Tx crónico – dosis pequeñas (A.R.) Tx intermedio Dosis media-elevada Tratamiento prolongado (Supresión del eje hipotálamo – hipófisis – suprarrenales)
Valoracion previa al tratamiento Presencia de infección latente (TB) Intolerancia a la glucosa – Diabetes mellitus Osteoporosis Ulcera péptica Hipertensión arterial Cardiopatía Alteraciones psíquicas graves.
Efectos adversos Exposición prolongada Dosis altas Un curso corto (2 sem.) aun a dosis altas tiene bajo riesgo Dosis sustanciales (30 mg prednisolona por 3 meses) producen efectos adversos La dosis umbral difiere entre los individuos
Efectos adversos Inmunológicos Mayor susceptibilidad a infección Enmascara fiebre y signos de inflamación Gastrointestinal Ulcera péptica (Controversial – Asociado con AINEs) Pancreatitis
Efectos adversos Musculoesquelético Osteoporosis Necrosis avascular Disminuye la absorción intestinal de calcio Aumenta la perdida renal de calcio Inhibe la función del osteoblasto Aumenta la resorción ósea Necrosis avascular Miopatía
Osteoporosis Dosis relacionada Prevención: Usar dosis bajas Eliminar tabaco y alcohol Ejercicio Calcio Vitamina D
Efectos adversos Cardiovascular Hipertensión arterial Aterosclerosis Dermatológicos Acne Estrías Hirsutismo Adelgazamiento de la piel
Efectos adversos Oftalmológicos Catarata - glaucoma Neuropsiquiatricos Alteración del humor Labilidad emocional Insomnio – depresión - psicosis Pseudotumor cerebral
Efectos adversos Metabólicos Carbohidratos Tejido graso Intolerancia a la glucosa Resistencia a la insulina Diabetes Mellitus Tejido graso Aumento de peso Obesidad centrípeta, fascies de luna llena, giba de búfalo
Efectos adversos Metabólicos Proteínas Mineralocorticoides Disminución de la cicatrización Supresión del desarrollo Mineralocorticoides Perdida de potasio Alcalosis hipokalémica Retención de sodio y agua
Supresion del eje H.H.S. Supresión del eje: 7-10 días No precauciones 3-4 semanas con dosis mayores de 15 mg 7-10 días No precauciones Menos de 14 días Suspensión brusca Mas de 14 días Interrupción gradual Supresión del eje hasta por un año luego de la suspensión del tratamiento
Suspension gradual Uso de glucocorticoides de vida media biológica corta en dosis fraccionada Enfermedad controlada Dosis única matinal Dosis días alternos Reducción de la dosis
Muchas gracias.