Neurobiología de los movimientos anormales http://www.fcm.usach.cl/cetram

Neurobiología de los movimientos anormales Anatomía del sistema extrapiramidal Circuito Cortico-estrio-tálamo-cortical motor Sistema dopaminérgico http://www.fcm.usach.cl/cetram

Repaso Anatómico http://www.fcm.usach.cl/cetram

Ganglios de la base http://www.fcm.usach.cl/cetram

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Caudate Putamen GPe GPi http://www.fcm.usach.cl/cetram

STN SN (r & c) http://www.fcm.usach.cl/cetram

Neuroanatomía funcional http://www.fcm.usach.cl/cetram

Circuitos Cortico Estriatales Motor Oculomotor Prefrontal Dorsolateral Prefrontal Orbitofrontal lateral Limbico http://www.fcm.usach.cl/cetram

Circuitos Cortico Estriatales Motor Motilidad Oculomotor Motilidad ocular Prefrontal Dorsolateral Planificación y flexibilidad conductual Prefrontal Orbitofrontal lateral Inhibición de interferencias y autonomía personal Limbico Motivación e inicio de la conducta http://www.fcm.usach.cl/cetram

Circuitos Cortico Estriatales http://www.fcm.usach.cl/cetram

Somatotopia http://www.fcm.usach.cl/cetram

Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor Vía indirecta Cortex Cerebral Caudado / Putamen GPe = Inhibición = Estimulación Tálamo NST GPi / SNr http://www.fcm.usach.cl/cetram

Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor Vía directa Cortex Cerebral Caudado / Putamen = Inhibición = Estimulación Tálamo GPi / SNr http://www.fcm.usach.cl/cetram

Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor Cortex Cerebral Caudado / Putamen D1 D2 SNc GPe = Inhibición = Estimulación Tálamo NST GPi / SNr http://www.fcm.usach.cl/cetram

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Modelo hipocinético + Cortex Cerebral Caudado / Putamen SNc GPe NST Tálamo NST GPi / SNr http://www.fcm.usach.cl/cetram

Modelo Hipercinético + + Cortex Cerebral Caudado / Putamen GPe NST Tálamo NST GPi / SNr http://www.fcm.usach.cl/cetram

Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor Neurotransmisores Cortex Cerebral + Glu Caudado / Putamen D1 D2 Gaba Do SNc GPe Gaba Gaba = Inhibición = Estimulación Tálamo NST GPi / SNr Glu Gaba http://www.fcm.usach.cl/cetram

Sistema dopaminérgico http://www.fcm.usach.cl/cetram

Metabolismo dopamina Tirosina levodopa Dopamina Tirosina hidroxilasa Dopadescarboxilasa Dopamina http://www.fcm.usach.cl/cetram

Metabolismo de las Catecolaminas COMT DHPG MHPG MAO MAO COMT Noradrenalina NMN D-ß-H DDC COMT Levodopa Dopamina 3-MT COMT MAO MAO COMT 3-OMD DOPAC HVA http://www.fcm.usach.cl/cetram COMT = Catechol-O-methyltransferase; D-ß-H = Dopamine-ß-hydroxylase; DDC = Dopa decarboxylase; DHPG (DOPEG) = 3,4-dihydroxyphenylethylene glycol; DOPAC = Dihydroxyphenylacetic acid; HVA = Homovanillic acid; MAO = Monoamine oxidase; 3-MT = 3-methoxytyramine; NMN = Normetanephrine; MHPG (MOPEG) = 3-methoxy-4-hydroxyphenylethylene glycol; 3-OMD = 3-O-methyldopa Männistö PT. CNS Drugs 1994;1:172-179.

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Receptores Dopaminérgicos D1 Like (D1 D5) Afinidad D5>D1 por receptores Do Distribución D1 difuso D5 Hipocampo, Hipotálamo D2 Like (D2s,D2l,D3,D4) Afinidad D3>D4>D2 por receptores Do Distribución D2 estriatales D3 Tuber olfatorio y N Acumbens D4 Amigdala Cortex http://www.fcm.usach.cl/cetram

Algunas Implicancias clínicas http://www.fcm.usach.cl/cetram

Bloqueo dopaminérgico Reserpina Neurolépticos Haloperidol http://www.fcm.usach.cl/cetram

Modelo hipocinético + D2 D1 Cortex Cerebral Caudado / Putamen SNc GPe Tálamo NST GPi / SNr http://www.fcm.usach.cl/cetram

Bloqueo dopaminérgico Efecto Antidopaminergico (bloqueo D2): Bloqueo receptores D2 Mesolimbico Síndrome inhibición Bloqueo receptores D2 hipotalamicos Elevación prolactina Bloqueo receptores D2 Ganglio de la Base Distonias Agudas Síndrome Neuroléptico Maligno Parkinsonismo Diskinesias tardías Akatisia http://www.fcm.usach.cl/cetram

Enfermedad de Parkinson Putamen Nucleo Caudado % Dopamina estriatal 100 Substancia Nigra Substancia Nigra 30 Parkinsonismo http://www.fcm.usach.cl/cetram

Walther Birkmayer (right) with O Walther Birkmayer (right) with O. Hornykiewicz at the German-French Neurology http://www.fcm.usach.cl/cetram

Metabolismo dopamina Tirosina Tirosina levodopa levodopa Dopamina Tirosina hidroxilasa levodopa levodopa Dopadescarboxilasa Dopamina http://www.fcm.usach.cl/cetram

Levodopa Ldopa DC Cerebro Ldopa Ldopa DC DO DO DO DO DO DO DO DO Periferia (Sangre)

Levodopa mas inhibidor de la descarboxilasa Ldopa Ldopa Ldopa DO DC DC DO DO DO DO DO DO DO DO DO DO Cerebro Periferia (Sangre)

Levodopa mas inhibidor de la COMT Ldopa Ldopa Ldopa DO COMT DC COMT DO DO 3-OMD DO DO DO DO DO DO DO Cerebro Periferia (Sangre)

Circuitos http://www.fcm.usach.cl/cetram

Cirugía + Cortex Cerebral Caudado / Putamen SNc GPe NST Tálamo GPi / SNr http://www.fcm.usach.cl/cetram

Palidotomia http://www.fcm.usach.cl/cetram

Cirugía + Cortex Cerebral Caudado / Putamen SNc GPe NST Tálamo GPi / SNr http://www.fcm.usach.cl/cetram

Subtalamotomía o estimulación http://www.fcm.usach.cl/cetram

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Microregistro Trayectoria http://www.fcm.usach.cl/cetram

Microregistro Trayectoria http://www.fcm.usach.cl/cetram

Microregistro Trayectoria http://www.fcm.usach.cl/cetram

Estimulación intraoperatoria Mov Disorders 2002; 17: S155-S161

Distonias que responden a dopa Tirosina Ldopa Ldopa TH Ldopa DO DC DC DO DO DO DO DO DO DO DO DO DO Cerebro Periferia (Sangre)

Guanosido trifosfato (GTP) GTP ciclohidrolasa I Hidroneopterina trifosfato Dihidronepterina Neopterina 6-piruvoyl tetrahidropterina sintetasa 6-piruvoyl tetrahidropterina NADP+ Sepiapterin reductasa (SPR) 6-lactoyl-tetrahidropterina Dihidrofolato reductasa NADPH+H+ SPR Dihidropteridina Reductasa Tetrahidrobiopterina (BH4) qDihidrobiopterina Biopterina Fenilalanina Tirosina Fenilalanina hidroxilasa Tirosina Dopa Dopamina Norepinefrina Epinefrina Tirosina hidroxilasa Triptofano 5-HT Serotonina Triptofano hidroxilasa

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