Leucemia Linfática Aguda M. Antonieta Blu F. Medicina-HUAP

Leucemia Aguda Enfermedad hematológica maligna, que resulta de la alteración en la proliferación y diferenciación de un grupo de células inmaduras, de estirpe mieloide o linfoide, hasta reemplazar completamente la médula ósea. (Más de 20% de blastos en biopsia o mielograma)

Incidencia LLAg 3000 a 4000 casos nuevos al año en EEUU, 2/3 de los cuales son en niños. Leve predominio en sexo masculino (2,9 : 1,9)

Etiología Respuesta inmunológica anormal a una infección común Hereditaria: Gemelos idénticos probabilidad 5 veces mayor que población general. Anemia de Fanconi, Sd. De Bloom, Sd. Ataxia-telangectasia, agamaglobulinemia congénita, Sd. De Down, Sd. De Kleinefelter

Etiología Radiación: Mayor número de casos en población expuesta a radiación después de bombas nucleares, peak a los 5 a 7 años después. También RT, en altas dosis en períodos cortos y en personas jóvenes

Etiología Químicos: Drogas: Derivados del benceno, como kerosene, tetracloruro de carbono, tabaco y pesticidas (LLAg) Drogas: Agentes alquilantes: Melfalán, 2/3 1° como mielodisplasia y luego de éstos 1/3 avanza a leucemia (crom.5 y 7) Inhibidores de la topoisomerasa II: Etopósido, Doxirrubicina (crom 11) Inmunosupresores y factores de crcimiento: Ciclosporina y G-CSF (crom. 7) . Fenilbutazonas, CAF y cloroquinas Virus: no se han establecido relaciones directas.

Clasificación Morfológica e histoquímica (FAB) LLAG 3 subtipos(L1 a L3), según sus características morfológicas (L1 peq. Linfoblastos, L2 lifoblastos más grandes y pleomórficos Inmunofenotipo Citometría de flujo, anticuerpos monoclonales v/s antígenos de superficie celular, antígenos con patrones aberrantes CD 10 – CD 34. Se pueden clasificar de estirpe T o B (cel. Pre-B temprana; cel. Pre-B, y cel. B.) T peor pronóstico. Antígeno mieloide + en LLAg, peor pronóstico Citogenética Mal pronóstico: monosomía o deleción de los crom. 5 y 7 o trsomía del crom. 8. LLAg 60 a 75% tienen alteraciones genéticas, siendo el factor pronóstico más importante

Citogenética T(9:22) o cromosoma Philadelphia, alteración de mal pronóstico 5% LLAg infantiles 25% de las LLAg en adultos Se asocia a menor % y menor duración de la remisión completa (RC) y mayor compromiso del SNC Otras: t(12:21), t(8:14), t(4:11), en cels. B LLAg. Hiperploidía (más de 50 crom.) es de buen pronóstico 30% LLAg infantiles 2-5% LLAg en adultos. Hipoploidía ( menos de 45 crom ), peor pronóstico

Clínica Reemplazo de MO y sangre periférica por blastos atípicos Fatiga (50%) Debilidad Anorexia Baja de peso Fiebre Hemorragias Dolor óseo Adenopatías Infiltración de tejidos blandos Hépato y/o esplenomegalia

Laboratorio Anemia, normo-normo, eritopoyesis inefectiva, disminución de reticulocitos GB. 15000, 25-40% menor a 5000, 20% mayores a 100000, 5% sin blastos en la periferia. Plaquetas, 75% menor a 100.000, 25% menor a 25.000.

Pre-Tratamiento Establecer el subtipo de leucemia Evaluar integridad y función de sist. Cardiovascular, pulmonar, hepático y renal Infecciones Transfusiones GR, plaquetas o plasma 50% con hiperuricemia (precipitación con QT) hidratar, alopurinol, alcalinizar orina Estudio de LCR

Factores Pronósticos Remisión Completa Factores Pronósticos Leucocitos mayor o igual a 1500, plaq. Mayor a 100000 y ausencia de blastos periféricos Por un plazo de 4 semanas Hacer PCR e inmunofenotipo para detectar enfermedad residual Factores Pronósticos Edad: a mayor, peor pronóstico + de 60 Status funcional y patologías asociadas Patologías agudas intercurrentes Hallazgos cromosómicos al Dg. Historia de sint. prolongados, pancitopenia mayor a un mes Patología hematológica previa Más de 100.000 leucocitos al dg., y más blastos periféricos Clasificación FAB, inmunofenotipo

Tratamiento Inducción RC y luego consolidación Recaída es mayor los 1°s 2 años, recaída temprana (18 meses), menor sobrevida Curación libre de enfermedad después de 5 años

Tratamiento LLAg Inducción: ciclos cortos de asociación de drogas en que siempre se incluye un corticoide; Vincristina, antraciclina; también altas dosis de ciclofosfamida, metrotexato y citarabina Profilaxis del SNC, 35% de recaídas aquí. Metrotexate intratecal. Consolidación: Metrotexate o 6-mercaptopurina Niños 95-99% Rc, 60-70% sobrevida libre de enfermedad. Adultos 70-90% RC, 25-50% sle Buen pronóstico: menor de 30 años, GB menos de 30.000 y ausencia de crom. Ph(+). Trasplante de MO, autóloga o Halógena En menores de 55 años

Trasplante MO Mayor efectividad post 1era RC Halógeno tiene pequeño mayor % de sobrevida, pero también mayor riesgo de Enfermedad Injerto contra Huésped Requiere inmunosupresión