Osteoporosis en el anciano Dr. Diogenes Arjona Medicina Interna-Geriatría

De las osteoporosis primaria esta es las que no vamos a referir.

Cambios en la masa ósea diferencia entre hombre y mujer con un descenso pronunciado en la mujer despues de menopausia.

Partiimos de edad para una inadecuada pico de masa ósea, baja densidad, fragilidad y fractura(arjona)

Activador nuclear del factor kappa B ligando (RANK-L) Receptor del activador nuclear kappa B (RANK) Osteoprotegerina Células T activadas osteoblastos Tanto células T activadas como osteoblastos producen citokinas El RANKL va al osteoclasto lo activa e inicia la reasorción

estrógenos osteocitos osteoblastos osteoclastos Receptores

Envejecimiento ↓ Vitamina D3 Absorción de calcio ↓ Hiperparatiroidismo secundario ↑ de reabsorción de calcio óseo ↓ excreción de calcio renal

Figure 4. Bone remodeling pathways. Remodelación del hueso. Esquema en donde por un lado se ve formacion del hueso y la reabsorción del hueso Boskey A , Coleman R J DENT RES 2010;89:1333-1348 Copyright © by International & American Associations for Dental Research

Figure 3. Long bone geometrical changes with age. Long bone geometrical changes with age. Left: micro-CT 3D renderings of rat tibias with increasing age. Right: Cortical drift in the tibias of human bones with age. Changes in periosteal and endosteal remodeling around the bone are non-uniform throughout life. Note that the AP drift is larger from 2 to 9 yrs, and that the ML drift is greater from 9 to 14 yrs. Right panel adapted from Goldman et al. (2009). AP: anterior-posterior direction. ML: medial-lateral direction. Boskey A , Coleman R J DENT RES 2010;89:1333-1348 Copyright © by International & American Associations for Dental Research

Figure 2. Endochondral ossification of long bones. Boskey A , Coleman R J DENT RES 2010;89:1333-1348 Copyright © by International & American Associations for Dental Research

Figure 1. The structural levels of bone. Boskey A , Coleman R J DENT RES 2010;89:1333-1348 Copyright © by International & American Associations for Dental Research

La disminución de estrógenos Las células T favorecen el reclutamiento, diferenciación y prolongación de la supervivencia de los osteoclastos a través de la interleucina (IL)-1, IL-6 y factor alfa de necrosis tumoral (TNFα). Las células T también inhiben la diferenciación y actividad de los osteoblastos y causan su apoptosis prematura a través de las citocinas, como la IL-7. Por último, el déficit de estrógenos sensibiliza el hueso a los efectos de la parathormona

Figure 9. Change in BMD of various species with age. Change in BMD of various species with age. All of the plotted species show an increase in BMD with age. Male increases faster and female decreases earlier, but both sexes decline with age. Adapted from the following: macaque – Cerroni et al. (2000); canine – Schneider et al. (2004); Luc rat – Duque et al. (2009); C57Bl/6 – Somerville et al. (2004). Boskey A , Coleman R J DENT RES 2010;89:1333-1348 Copyright © by International & American Associations for Dental Research

Figure 7. Chronological formation of collagen cross-links. Chronological formation of collagen cross-links. As collagen matures, reducible cross-links become non-reducible. Advanced glycation end-products (AGEs) also accumulate between the helical parts of the molecules as the collagen persists in the tissue. Both contribute to the stiffening of the collagen matrix with age, which may contribute to bone tissue properties. Adapted from Leeming et al. (2009) and Saito and Marumo (2010). Boskey A , Coleman R J DENT RES 2010;89:1333-1348 Copyright © by International & American Associations for Dental Research

Figure 6. Wnt/β-catenin pathway of osteoblast differentiation. Wnt/β-catenin pathway of osteoblast differentiation. The translation of genes that stimulate osteoblast differentiation require the translocation of β-catenin from the cytoplasm to the nucleus of mesenchymal stem cells. β-catenin is targeted for degradation by the GSK3/AP1/Axin complex. Wnt binding to frizzled and Lrp 5/6 interrupts this process, allowing β-catenin to complex with Lef/Tcf. Dkk inhibits Wnt binding by interacting with Lrp 5/6. sFRP also inhibits this pathway by sequestering Wnt. Boskey A , Coleman R J DENT RES 2010;89:1333-1348 Copyright © by International & American Associations for Dental Research

El telemero Disqueratosis congénita Síndrome de Werner Aging Cell (2008) 7, pp23–31

Figure 5. Factors affecting cell senescence. Factors affecting cell senescence. Cells reach senescence when regions at the ends of chromosomes, telomeres, reach a critical length due to the cells’ inability to replicate them properly. The inset shows the activity of an enzyme, telomerase, that allows stem cells to extend the length of the telomeres and therefore maintain an almost indefinite capacity for self-renewal. There are many factors that also contribute to telomere shortening, which may lead to abnormal cell behavior. The accumulation of damaged cells and the inability of a depleting stem cell population to replace these cells with aging may affect tissue function. Adapted from Muller (2009). Boskey A , Coleman R J DENT RES 2010;89:1333-1348 Copyright © by International & American Associations for Dental Research

El telómero disminuye con la edad El telómero disminuye con la edad. Esta disminución está asociada a la falta de diferenciación de los osteoblastos. Marcadores de diferenciación osteoblástica como osteocálcina y osteopóntina están disminuida. La diferenciación osteoclasta está intacta. La disminución del telomero incide sobre la diferenciación de los osteoblastos que son los que disminuyen. Wrn son mutaciones de telemero de adn que causa alteracion de la funsion. El terc mutante es igual y se determina acortamiento del telemero. Pesemos que el telemero mantiene moleculas en actividad que ayuda a la salud del hueso. Aging Cell (2008) 7, pp23–31

Propidades mécanicas Matriz extracelular Fuerza ósea Proteína del colágeno Fuerza compresiva Osteoide mineralizado La arquitectura del hueso cortical y trabecular (esponjoso) difiere pero su composición molecular es similar. El hueso consiste en células y una matriz extracelular con componentes mineralizados y no mineralizados. La composición y la arquitectura de la matriz extracelular es la responsable de las propiedades mecánicas del hueso. La fuerza ósea está determinada por las proteínas del colágeno (fuerza tensil) y el osteoide mineralizado (fuerza compresiva)1. Cuanto mayor es la concentración de calcio, mayor es la fuerza compresiva. Hasta el momento hemos visto los cambios y en esta diapositiva vemos como estos cambios influyen en la calidad del hueso y producen su fragilidad y llevan a la fractura.

Remodelado óseo Menopausea remodelado rápido ↓ ósea Mineralización menos densa Fractura . Por lo tanto, cualquier proceso que aumente la tasa de remodelado óseo dará lugar a una pérdida ósea neta con el tiempo2. Además, en los períodos de remodelado rápido (p. ej., después de la menopausia), el hueso corre mayor riesgo de fracturas porque el recién producido se caracteriza por una mineralización menos densa, los lugares de resorción se encuentran temporalmente vacíos y la isomerización y maduración del colágeno se encuentran deterioradas3.

Remodelado óseo los lugares de resorción se encuentran temporalmente vacíos y la isomerización y maduración del colágeno se encuentran deterioradas.

Por supuesto que hay factores de riesgo que empeora todos estos cambios.

Las mujeres blancas y las hispanas tienen mas fracturas que las otras razas.

La incidencia de fracturas de edad frente a los hombres y mujeres adultos. Khosla, S et al. Desde Endocr Rev ;. 2.008 29:441-464.

Conclusiones Para mantener salud ósea en la vejez es importante llegar al pico óseo en la juventud con ejercicio y nutrición balanceada. El calcio y la vitamina D son fundamentales para la salud del hueso. El ejercicio y la nutrición balanceada hay que mantenerla siempre.

gracias