ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Hemólisis: disminución de la vida media eritrocitaria debido a su destrucción prematura. Grandes grupos de AH: 1-Alteraciones en la membrana. 2-Alteraciones del metabolismo del hematíe. 3-Defecto de la hemoglobina. 4-Inmunes. 5- Misceláneas.

Clasificaciones Según la Herencia o no: -Congénitas -Aquiridas. Según el mecanismo: -Corpusculares o intrínsecas. -Extracorpusculares. Según el lugar donde se produce: -Intravascular. -Extravascular

Clasificaciones Congénitas: Membranopatías: esfericocitosis hereditaria, eliptocitosis hereditaria. Enzimopatías o metabolopatías: Déficit de piruvato kinasa y de Glucosa -6 – fosfato deshidrogenasa. Hemoglobinopatías: Puntuales: HbS, C. Estructurales: Talasemias.

Clasificaciones Adquiridas: -Inmunes: a. aloinmunes. b. autoinmunes. c. otros: inducidas por farmacos, a frigore, etc. -No inmunes: a. Hiperesplenismo b. Mecánicas. b. Microangiopáticas. c. Efecto tóxico directo. d. Fármacos.

Todas las AH congénitas son corpusculares. Todas las AH adquiridas son extracorpusculares excepto HPN. Todas las AH adquiridas y el déficit de G6PD son intravasculares, el resto son extravasculares.

Hemólisis extravascular Es la exageración del proceso normal de hemólisis en donde los hematíes son más frágiles por el daño producido por los anticuerpos o la lesión intrínseca del hematíe y el sistema mononuclear fagocítico del bazo e hígado los fagocita. Se libera la Hemoglobina: Globinas: reutilizan. Hem: -Hierro se retutiliza. -Protoporfirina IX->Biliverdina->Bilirrubina indirecta (aumenta en suero)->Bilirrubina directa (Hígado)-> Estercobilinógeno y urobilinógeno. En la hemólisis extravascular aumenta la bilirrubina indirecta ya que excede la capacidad de conjuganción hepática y el urobilinógeno.

Hemólisis intravascular Destrucción de los hematíes dentro de los vasos, implica liberación de Hb a la circulación, unión de ésta a la haptoglobina, que luego es elimnado por el SMF. En hemólisis grave hay gran consumo de haptoglobina. Hb libre-oxidación->metaHb-> Globina + ferriHem. El ferriHem se une a la hemopexina. Cuando la hemólisis es intensa, los Hem también se unen a la albúmina (methemalbúmina). Cuando se supera la capacidad de unión aparece la hemoglobinuria. El epitelio tubular capta el Fe y lo almacena como hemosiderina, cuando estas se descaman (siderocitos) se produce hemosiderinuria. Entonces en AH intravascular intensa tendriamos: niveles bajos o ausencia de haptoglobina, Hemoglobinuria, hemosiderinuria y siderocitos en el sedimiento urinario.

Signos y síntomas clínicos más importantes del síndrome hemolítico Anemia. Ictericia.(cálculos biliares) Esplenomegalia. Alteraciones óseas. Insuficiencia y cálculos renales. Úlceras en las piernas. En el curso AHCrónicas pueden desencadenarse crisis aplásicas eritroblastopénicas por parvovirus B19 y crisis megaloblásticas por déficit de ácido fólico.

Datos biológicos característicos del Síndrome hemolítico Daño eritrocitario: Morfológicos: microesferocitos, esquistocitos (hematíes fragmentados). Funcionales: autohemólisis, FOE, Acortamiento de la VM (51Cr) Aumento de la Eritropoyesis: Reticulocitos (se asocia con VCM), Aumento LDH (turnover celular), Hiperplasia eritroide en MO. Hemólisis: Extravascular: Bb indirecta en plasma y urobilinógeno en orina. Intravascular: Haptoglobina y metahemoglobina en plasma, hemoglobinuria, hemosiderinuria y siderocitos en sedimento urinario.

¿Qué se debe buscar en la historia? Antecedentes familiares. Historia personal de ingesta de alimentos o fármacos. Historia de infecciones previas. Historia previa de embarazos o transfusiones. Origen geográfico y rasgos etnicos pueden orientar al origen.

Esferocitosis Hereditaria AH Congénita + frecuente. Autosómica dominante. Alteraciones: Banda 3, espectrina alfa o beta, anquirina, proteina 4,2. Historia familiar, Hemólisis crónica, ictericia intermitente, anemia, esplenomegalia, deformidades óseas, calculos biliares, hiperesplenismo, infarto esplénico. Hemograma y Frotis: microesferocitos, VCM, CHCM. Test de fragilidad osmótica. Estudio de mutaciones, Etc. Tto: Esplenectomia (>5 a), con colecistectomia, ácido fólico.

Eliptocitosis Autosómica dominante. Espectrina no puede formar tetrámeros. 10% manifestaciones clínicas. En el frotis eliptocitos en vez de esferocitos. No tratamiento, ácido fólico, si hiperesplenismo importante esplenectomia.

Déficit de Piruvato cinasa Autosómica recesiva. Alteración del final vía glucolítica con déficit de ATP. Aumento de 2-3DPG. Generalmente asintomáticos, aunque pueden presentar crisis hemolíticas intensas. Frotis: equinocitos. Fragilidad osmótica normal. No Tratamiento, ácido fólico, esplenectomina poco satisfactoria.

Déficit de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa. G6PD es fundamental para sintetizar glutatión reducido, que protege al hematíe del estrés oxidativo. Hb->Meta Hb->SulfoHb-> Cuerpos de Heinz (precipitan)->alteración deformabilidad y lisis intravascular. No hay manifestaciones clínicas hasta que haya un estrés oxidativo (AINES, ATB, antimaláricos, Habas-favismo-, infecciones y cetoacidosis) Crisis: hemólisis intravascular+ c. De heinz. Tratamiento: transfundir, Hidratar y alcalinizar la orina. Prevención: evitar situaciones de estrés oxitativo.

Anemia de células falciformes Anemia drepanocítica, HbS, enf sickle-cell. Ac. Glutámico x valina en codón 6 de cadena Beta de globina. Frecuente en Africa (30-40%). Heterocigotos resistentes al paludismo. A baja tensión de O2 polimeriza y precipita la Hb y altera la forma del hematíe (hoz). Obstrucción de vasos terminales. Sx hemolítico, dolor e infartos.