MONITOREO DE LA ACTIVIDAD LÚPICA

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Transcripción de la presentación:

MONITOREO DE LA ACTIVIDAD LÚPICA Grupo de estudio y prevención de enfermedades glomerulares. Centro de Nefrología. Hospital de Clínicas. Sociedad Uruguaya de Nefrología.

MONITOREO DE LA ACTIVIDAD LUPICA Clínico: Índice de actividad lúpica. SLEDAI,BILAG.M-LAI. etc. Paraclinico: Bioquímicos Inmunológicos: Anticuerpos Complemento

MARCADORES DIAGNOSTICOS Ac Antinucleares. Ac ds DNA. Ac Sm. VDRL +

MARCADORES DE ACTIVIDAD LUPICA. Ac DNA Ac Anti-histona. Ac anti-nucleosoma. Ac C1q. Ac anti-célula endotelial. Ac antiheparan- sulfato. Ac Scl70.

SUPERENROLLAMIENTO DEL ADN

ANTICUERPOS MARCADORES DE ACTIVIDAD LUPICA Ac dsDNA Gold standard: 70 %S y 95 % E. Aparecen temprano en el LES. Problema: Puede existir discordancia clínico- serológica.

OTROS ANTICUERPOS MARCADORES DE ACTIVIDAD LUPICA. Ac antihistona: - Específico del LES por drogas. - Presente en el 75 % de LES. - Indicador de actividad lúpica: S 88% E 90 % Ac nucleosoma: Útiles en ptes con Ac DNA negativo. S 60-100% y E 97 %, (s/t en nefritis lúpica). Ac C1q : Mayor correlación con enfermedad renal que Ac DNA, especialmente con nefritis.

ANTICUERPO ANTI-DNA Y ANTI-C1q SE ASOCIAN CON NEFRITIS LUPICA ANTICUERPO ANTI-DNA Y ANTI-C1q SE ASOCIAN CON NEFRITIS LUPICA. Cortez Hernandez J. American Journal of Medicine.2004.

Ac C1q PUEDEN AYUDAR EN EL DIAGNOSTICO DE NEFRITIS LÚPICA Moroni G et all. AJKD.2001. Objetivo: Comparar Ac C1q vs Ac DNA, Ac anticélula endotelial, complemento. Método: 48 Ptes con PBR con nefropatía lúpica: activa (23) o no(38) dosificación de anticuerpos simultáneos y seriados. Análisis uni y multivariado de correlación Resultados: En análisis univariado y multivariado sólo el Ac C1q se relaciona con nefritis lúpica activa. Conclusión: Su dosificación podría confirmar el diagnóstico de nefritis lúpica proliferativa.

COMPLEMENTO

LA DISMINUCIÓN DEL COMPLEMENTO ES ASOCIADA CON INCREMENTO DE LA ENFERMEDAD RENALY HEMATOLÓGICA EN PACIENTES CON LUPUS. Audrey Ho ,et al. ArthritisRheumatism. 2001. Objetivo: Determinar relación entre niveles de C3 y C4 actividad lúpica y compromiso en órganos específicos. Metodos: Control mensual clínico (SLEDAI, otros) y C3 - C4 53 ptes con LES, por un año. Resultados - Conclusiones: - Cambios en C3 y C4 no se asociaron con empujes en 3 de los 5 indices de actividad. - La disminución de C3 y C4 se correlacionó con actividad renal y hematologica.

LA DISMINUCION DEL COMPLEMENTO ES ASOCIADA CON INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD RENAL Y HEMATOLGICO EN LUPUS. Ho A, Barr SG, Arthritis Rheum.2001. Arthritis Rheum.2001.

CONCLUSIONES La disminución del complemento no es útil para predecir la actividad lúpica, definida por índices de actividad, pero si se asocia con la actividad renal y hematológica.

- Correlacionar niveles de C3d sérico y urinario PRODUCTO DE DEGRADACION DEL COMPLEMENTO C3d EN ORINA: MARCADOR DE NEFRITIS LUPICA. Veer Singh Negi,et al.The Journal of Rheumatology. 2000. Objetivo: - Correlacionar niveles de C3d sérico y urinario con actividad lúpica renal yextrarenal. Métodos: Control de niveles sericos y urinarios de C3d y AcDNA, C3 y C4 Población estudiada: 15 sanos, 24 con LES (8 inactivo, 7 activo s/comp renal y 9 c/nefritis) Según acividad lúpica por: SLEDAI, y niveles sericos de C3,C4

PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DEL COMPLEMENTO: C3d EN ORINA, MARCADOR DE NEFRITIS LUPICA. Veer Singh Negi, et all. The journal of Rheumatology.2000.

CONCLUSIONES El C3d urinario es un buen índice de actividad lúpica, particularmente de la nefritis lúpica.

ROL PREDICTIVO DEL C1q SERICO Y ALBUMINURIA-PBR REPETIDA EN LES ROL PREDICTIVO DEL C1q SERICO Y ALBUMINURIA-PBR REPETIDA EN LES. Iva gunnarson et al, The Journal of Rheumatology.2002. Objetivo: Investigar el efecto del tratamiento sobre la clínica, serología e histología renal y determinar si la respuesta terapéutica podria ser predecida por estas variables. Métodos: 18 ptes con nefritis lúpica(III_IV). Dosificación simultánea con 1° PBR: FR, albuminuria, Ac DNA, Ac C1q, C3, C4 y C1q.

RESULTADOS

CONCLUSIONES Los niveles de C1q simultáneos con la 1° PBR y persistentes son predictivos del resultado histológico. La Albuminuria > 0.5 g/d y C1q bajo se correlacionaron con actividad histológica persistente.

POSIBLES MARCADORES DE SUSCEPTIBILIDAD LUPICA Polimorfismo genético : FcγR; LBM; PD_1. Deficiencias genéticas: Componentes del Complemento. Autoanticuerpos: Detección pre-clínica LUPUS

POSIBLES MARCADORES FUTUROS DE ACTIVIDAD LUPICA. Autoanticuerpos: dsDNA Activación del complemento: CR1, C4d. Citokinas: interferon α, FNT. Receptores celulares: CD 25. Activación endotelial : VCAM. Celular: CD 27celulas plasmatica.