TOXICOLOGIA BROMATOLOGICA

TOXICOLOGIA. La toxicología es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos, su comportamiento cinético y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la intoxicación la detección y cuantificación del TOXON, los procedimientos adecuados de prevención y tratamiento y las implicaciones médico-legal

Ramas de la toxicología Toxicología Ambiental. Toxicología Industrial. Toxicología Clínica, Toxicología Analítica. Toxicología Forense.

Toxicología Ambiental. Rama que estudia los efectos tóxicos producidos por los contaminantes ambientales sobre la atmósfera, sobre el agua, y el suelo, y también el efecto de los residuos tóxicos de los alimentos

Toxicología Industrial. Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto, ejercen las sustancias tóxicas empleadas en los procesos industriales, o estudia los efectos tóxicos producidas en los individuos expuestos a sustancias tóxicas en el curso de la actividad laboral.

Toxicología Industrial. Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente: Los tóxicos son químicos. Cantidades son pequeñas. Naturaleza del tóxico es conocida. (fichas de riesgo o toxicológicas). La vía de ingreso más importante es la respiratoria.

Toxicología Clínica. Estudia los signos y síntomas que producen los toxónes sobre el organismo y su tratamiento.

Toxicología Analítica. Estudia la aplicación de procedimientos de laboratorio para la detección y clasificación de sustancias tóxicas.

Toxicología Forense. Determina si un caso en estudio tiene implicaciones médico-legales para proceder a aplicar las normas establecidas.

Tóxico. Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis. Tóxicos exógenos. Tóxicos endógenos. No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno). SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.

FARMACO. Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo produciendo en él modificaciones bioquímicas y fisiológicas

MEDICAMENTO. Es cualquier principio farmacológico activo de origen mineral, animal, vegetal, sintético o semisintético que puede usarse para la prevención, diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales.

XENOBIOTICO Lo que es extraño a la vida, toda sustancia ajena a un ser vivo, tales como agentes benignos, los inactivos y los nocivos y excluye las hormonas y las vitaminas.

TOXON Es la denominación de un XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo, así sean tan solo indeseables y no necesariamente dañinos.

VENENO Es una SUSTANCIA PELIGROSA, es un TOXON potente y peligroso.

INTOXICACION Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los diversos principios activos, su severidad depende de: Calidad. Cantidad. Vía de penetración. Duración de la exposición. Muerte.

CONTAMINANTE QUIMICO Toda sustancia orgánica, inorgánica, natural o sintética que durante la fabricación, manejo o transporte, almacenamiento o uso puede incorporarse al aire, en forma de polvo, humo, gas o vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y en cantidades que tengan la probabilidad de lesionar la salud de las personas que entran en contacto con ella

DOSIS Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada con relación a kilogramos de peso corporal. Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de ampicilina

CANTIDAD Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un período de exposición. Ejemplo. 10 gramos de ampicilina por 10 días de tratamiento médico.

EFECTO TOXICO Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles totalmente, parcialmente reversibles o irreversibles. Ejemplo: tumores benignos, o malignos, teratogenecidad, muerte.

Factores que modifican la toxicidad de una sustancia Vía de administración y absorción. Propiedades fisico-químicas. Distribución y acumulación en el organismo. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicación y excreción que posea el organismo. Salud previa del individuo.

Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 6. La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los órganos blanco. 7. La susceptibilidad personal del individuo.

DIFERENTES CLASES DE DOSIS Dosis inútil. No se obtiene ningún efecto. Dosis efectiva. Se obtiene el efecto deseado con el 50% del máximo efecto posible. Dosis tóxica. Efecto deletéreo Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la muerte

DIFERENTES CLASES DE DOSIS 5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentación, es decir la dosis capaz de matar el 50% de la población expuesta. Mgr., ml., vol. %

DIFERENTES CLASES DE DOSIS 6. Dosis tóxica mínima: (D.T.M.): Dosis más baja que administrada por cualquier vía produce un efecto tóxico.

OTROS INDICADORES 1. Concentración letal: es aquella a la cual una sustancia en su límite máximo produce la muerte.

OTROS INDICADORES 2. Concentración máxima admisible: es aquella que no debe sobrepasarse.

OTROS INDICADORES 3. Valor umbral límite: (TLV). Concentración-peso-tiempo de exposición que es el límite máximo admisible para el control de la exposición laboral y evitar efectos tóxicos.

OTROS INDICADORES Valor límite biológico: Evidencia la absorción de un xenobiótico por un ser vivo. concentración del toxón o sus metabolítos ej: plombemia. Modificación de parámetros biológicos, bioquímicos o fisiológicos el ac. &aminolevulínico en int. Por plomo. Alteración fx. Fisiológicas. Ej. E.M.G (Pb)

EFECTO Alteraciones bioquímicas, morfológicas, o fisiológicas producidas por la exposición a sustancias químicas, que dependen de la toxicidad y las dosis

RESPUESTA Es la proporción de los problemas que manifiesta un determinado efecto definido

Diferencia efecto respuesta. Persona. Cambios individuo expuesto. Afecta sistemas. Toxicología clínica. Dosis-efecto: cantidad para producir efecto RESPUESTA. Individuo/población Población expuesta. Afecta al grupo. Toxicología ocupacional o indust Dosis-respuesta. # de personas expuesta con síntomas

Clasificación de los tóxicos NATURALEZA: estructura química y estado físico: metales. No metales. Gases. Tóxicos volátiles.

Clasificación de los tóxicos 2. USOS Y APLICACIONES. Medicamentos. Productos domésticos. Aditivos de alimentos y bebidas. Productos industriales. Productos de uso agrícola. Productos atmosféricos.

Clasificación de los tóxicos 3. ACCION FISIOPATOLOGICA. Lugar de acción: 1. sistémica. 2. local. B. Mecanismo de acción: 1. Celular. 2. subcelular. 4. ANALISIS Y DETERMINACION. Gravimétrico, volumétrico. Etc.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos Características físicas: A. aerosoles. 1. polvos. (sólidos o líquidos 2. Nieblas. menor 100 M.) 3. Brumas. 4. Humos

Clasificación toxicológica de los agentes químicos Características físicas: B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc. C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de carbono etc.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 2. Características químicas: halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados); alcoholes glicoles y derivados; fenoles y compuestos fenólicos; compuestos epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. a. Vía superior: (más solubles). nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. b. Vía superior profunda: (solubilidad intermedia): halógenos (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. c. Vía profunda: poco solubles parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno). Todos son menos peligrosos pero los más molestos.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin interferir con la ventilación, por acción química relacionada con el oxígeno. Pueden clasificarse así: 1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio del oxígeno son inertes, altas concentraciones en el aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano, etano, Neón propano

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción depresiva del SNC; Ej.: éter etílico, éter isopropílico, hidrocarburos parafinados, cetonas, alifáticos, alcoholes alifáticos (etileno, propileno, etc.).

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS: Hepatotóxicos : cloroformo, tetracloruro de carbono, bromoclorometilo, benceno halogenado, cloruro de vinilo, fósforo, cloroacetal dehído.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. Nefrotóxicos cloroformo, tetracloruro de carbono, Mg, Cd, Cr, hidro carburos policiclicos otros.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. Neurotóxicos Sulfato de carbono, alcohol etílico, Mn, Mg, bromuro de metilo, DDT, organofosfora dos, tetracloruro de Nitrogen

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. hematotóxicos benceno y homólogos nitritos, anilina y toluidina

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. E. CARCINOGENICOS. Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Cloruro de vinilo y otros

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS. Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de hierro, carburo de tungsteno, titanio, tantalio, aluminio.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. F. ALERGENOS. Aceites, resinas, polvos, fibras de algodón, bagazo de la caña, disocianato de tolueno

INTERACCIONES Acción independiente. Acción aditiva. Sinergismo. Potenciación. Antagonismo.

Intoxicaciones vs. Exposición. Intoxicaciones agudas. (24-48 horas). Leve. Moderada o severa. Intoxicación subaguda. Período de latencia de 2 a 4 semanas. Intoxicación subcrónica. 4 semanas – 7 años Intoxicación crónica. Mayor a 7 años.

VIAS DE INGRESO INHALACION. INGESTION. CONTACTO EPIDERMICO.

VIA RESPIRATORIA. FACTORES ASOCIADOS. Estado físico de los agentes (vapores, gas) Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30 L/m Area pulmonar (90 m2) Permeabilidad (retención vía superior) Vascularización. (SNC, etc.)

Fundamentos físicos y químicos LEY DE HENRY: “La cantidad de un gas o vapor disuelto es directamente proporcional a la presión ejercida pos estos sobre la superficie del líquido” A > P. p. gas > concentración en sangre Si P. A. > P. sangre = ABSORCION

Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: “Cada gas o vapor ejerce en el aire una P. p. que le permite un comportamiento igual que si estuviera aislado.” P. Total = suma de las P. p. A > [ ] > P. p.

Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: Px = Pb * Cx (%) Px = P. p. de la sumatoria. Pb = P. Barométrica. Cx = Concentración de la sustancia.

Fundamentos físicos y químicos COEFICIENTE DISTRIBUCION A = [ ] del agente quimico en volumen del aire alveolar. _______________________________ B = [ ] del agente quimico en el mismo volumen de sangre. A = Ley de Henry y Dalton

Fundamentos físicos y químicos A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE.

FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS. Características físicas de las partículas. Higroscópicas (forma, densidad, tamaño). Morfología y fisiología del tracto respiratorio (volúmen, flujo, veloc. Regiones anatómicas: nasofaringe, mucosa traqueobronquial, alvéolos

VIA DERMICA. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE LAS SUSTANCIAS. A. HIDROSOLUBILIDAD. B. LIPOSOLUBILIDAD. C. PESO MOLECULAR. D. TAMAÑO MOLECULAR.

VIA DERMICA. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. 2. DE LA PIEL. A. TRANSPIRACION. B. SUSTANCIAS TENSO- ACTIVAS C. GROSOR.

VIA DERMICA. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. 3. TEMPERATURA AMBIENTAL. CIRCULACION PERIFERICA. EDAD. INTEGRIDAD DE LA BARRERA. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN

VIA DERMICA. EFECTOS DE LOS QUIMICOS. IRRITACION. REACCION ALERGICA. PENETRACION. HIPER O HIPOPIGMENTA-CION

IRRITANTES RESULTADOS EFECTOS SUSTANCIAS QUIMICAS. ACIDOS: HCl, HSO3, Oxálico, pícrico. Permanganato potásico Anhídridos. Fenóles clorofenoles. EFECTOS IRRITANTES

ALERGICOS RESULTADOS EFECTOS SUSTANCIAS QUIMICAS. Resinas. Epoxi. Colorantes. Ds. Alquitrán hulla. Metales. (Ni, Cr, Co) Aminas EFECTOS ALERGICOS

HIPERPIG-MENTADORES RESULTADOS EFECTOS SUSTANCIAS QUIMICAS. Arsénico. (aumenta la melanina). La plata EFECTOS HIPERPIG-MENTADORES

HIPOPIG-MENTADORES RESULTADOS EFECTOS Herbicidas. Detergentes. SUSTANCIAS QUIMICAS. Herbicidas. Detergentes. Fenolicos. EFECTOS HIPOPIG-MENTADORES

VIA DIGESTIVA. Higiene. FACTORES DETERMINAN-TES Deglución via respirat. Ph ácido del estómago. Ph alcalino del páncreas. Enzimas digestivas. FACTORES DETERMINAN-TES

TOXICOCINETICA ABSORCION. DISTRIBUCION. METABOLISMO. ELIMINACION.

TOXICOCINETICA ABSORCION. Es el transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del cuerpo humano

TOXICOCINETICA ABSORCION. a. difusión. b. difusión facilitada. c. transporte activo

MEMBRANA CELULAR 42% LIPIDOS. 55% PROTEINAS. 3% CHOS

DIFUSION GRADIENTE DE CONCENTRACION. PESO MOLECULAR. DISTANCIA. TEMPERATURA. GRADO DE IONIZACION.

DIFUSION DIFUSION FACILITADA. DIFUSION POR TRANSPORTE ACTIVO. POROS DE LA MEMBRANA.

2. DISTRIBUCION DEL TOXICO FACILIDAD DE ABSORCION. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. EQUILIBRIO. VIA EXPOSICION. AFINIDAD

2. ALMACENAMIENTO EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y AFINIDAD. RIÑONES, HIGADO, TEJIDOS GRASOS, SANGRE, HUESOS.

3. METABOLISMO. BIOTRANSFORMACION, QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES.

4. DETOXICACION OXIDACION. REDUCCION. SINTESIS. ELIMINACION

4. DETOXICACION OXIDACION. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.

4. DETOXICACION REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS H2O 2 H+ + O

4. DETOXICACION 3. SINTESIS. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.

4. DETOXICACION SULFUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION. GLICOCOLA O GLICINA. ACETILACION. METILACION. HIDROLISIS. FAGOCITOSIS.

4. ELIMINACION RENAL. DIGESTIVA. RESPIRATORIA. DERMICA. LACTEA. TRANSPLACENTARIA.

TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO

TOXICODINAMIA LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.

TOXICODINAMIA LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. Membrana celular. Destrucción celular: necrosis, causticación. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc.

TOXICODINAMIA LESION DE LA FUNCION CELULAR. Permeabilidad de la membrana celular. Actividad enzimática. orgánicos, metálicos Reproducción celular