Tratamiento de pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico

Lupus Eritematoso Sistémico Enfermedad Inflamatoria Crónica Evoluciona por Brotes y Remisiones Multisistémica

Inflamación

Antiinflamatorios Drogas antiinflamatorias Corticoesteroides

Antiinflamatorios Diclofenac Naproxeno Indometacina CORTICOESTEROIDES

Antiinflamatorios Efectos adversos Hepático Gastrointestinal Renal (necrosis tubular, nefritis intersticial) Neurológico (meningismo)

Corticoesteroides Efectos adversos Ulceraciones gastrointestinales HTA Dislipidemia Hiperglucemia Osteoporosis Ateroesclerosis Necrosis ósea avascular Miopatía Psicosis

Drogas Corticoesteroideas Deben ser utilizadas con precaución En dosis adecuadas Mantener ritmo circadiano 6 8 6 8

Drogas Modificadoras de la enfermedad Antipalúdicos Cloroquina Hidroxicloroquina

Antimaláricos Efecto inmunomodulador Tapering de corticoesteroides Mejora la hipercolesterolemia Profilaxis de eventos tromboembólicos Toxicidad ocular, rash, neuromiopatía, gastrointestinal, ototoxicidad

Antimalarial Treatment May Have a Time-Dependent Effect ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 3, March 2010, pp 855–862 Antimalarial Treatment May Have a Time-Dependent Effect on Lupus Survival Data From a Multinational Latin American Inception Cohort Samuel K. Shinjo,1 Eloı´sa Bonfa´,1 Daniel Wojdyla,2 Eduardo F. Borba,1 Luis A. Ramirez,3Hugo R. Scherbarth,4 Joa˜o C. Tavares Brenol,5 Rosa Chaco´n-Diaz,6 Oscar J. Neira,7Guillermo A. Berbotto,8 Ignacio Garcia De La Torre,9 Eduardo M. Acevedo-Va´zquez,10Loreto Massardo,11 Leonor A. Barile-Fabris,12 Francisco Caeiro,13 Luis H. Silveira,14Emilia I. Sato,15 Sandra Buliubasich,16 Graciela S. Alarco´n,17 and Bernardo A. Pons-Estel,18on behalf of the Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus Eritematoso (GLADEL) ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 3, March 2010, pp 863–868 The Protective Effect of Antimalarial Drugs on Thrombovascular Events in Systemic Lupus Erythematosus Hyejung Jung,1 Raja Bobba,2 Jiandong Su,3 Zhaleh Shariati-Sarabi,4 Dafna D. Gladman,3Murray Urowitz,3 Wendy Lou,3 and Paul R. Fortin5

Drogas Modificadoras de la enfermedad Metotrexato Azatioprina Micofenolato Ciclofosfamida

Síntomas Constitucionales DAINEs Corticoesteroides en dosis de <0.5mg/k/d Antimaláricos Azatioprina

Serositis-Musculoesqueléticos DAINEs Corticoesteroides dosis bajas Hidroxicloroquina Metotrexato Azatioprina

Cutáneos Corticoesteroides tópicos Corticoesteroides dosis bajas Antimaláricos Dapsona Talidomida

Órganos mayores Dosis altas de prednisona Pulsos de corticoesteroides Inmunosupresores Azatioprina Ciclofosfamida Ciclosporina Inmunoglobulinas Dapsona

Lupus severo Complicaciones del LES que: Ponen en riesgo la vida del paciente De la función de algún órgano Que provocan discapacidad

Tratamiento de lupus hematológico Corticoesteroides IVIG Danazol Pulsos de ciclofosfamida Esplenectomía Rituximab

EMERGENCIAS EN LES Tratamiento de afecciones neurológicas Pulsos de Corticoesteroides Pulsos de Ciclofosfamida Plasmaféresis Anticoagulación Anticonvulsivantes Tranquilizantes Cirugía

Nuevas drogas Rituximab Belimumab Epratuzumab Tocilizumab Otras en investigación

Rituximab Rituximab (Mabthera ® Roche) es un anticuerpo monoclonal quimérico murino/humano, obtenido por ingeniería genética En pacientes con artritis reumatoide o Lupus eritematoso sistémico se observa una depleción inmediata de células B en sangre periférica

Rituximab Mejora lupus hematológico Es posible que la nefritis lúpica Aún no aprobado para esta enfermedad

Belimumab Es un anticuerpo monoclonal humano que se une específicamente a la forma soluble de la proteína Estimuladora de Linfocitos B humanos (BLyS) BLyS soluble, es un factor de supervivencia de los linfocitos B que se cree que juega un papel importante en la producción de anticuerpos que atacan y destruyen los tejidos sanos del propio organismo. Los niveles de BLyS están elevados en pacientes con LES y otras enfermedades autoinmunes. Benlysta actúa bloqueando la unión de BLyS soluble a sus receptores en los linfocitos B.

Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo 2272 ptes de 2 estudios internacionales de fase 2 y 3 Belimumab 1 mg/kg a 10 mg/kg

Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo Los EA fueron similares entre los que recibían 1 o 10 mg/kg La reacción a la infusión fue algo superior en los que recibieron belimumab que los que recibieron placebo, de intensidad leve a moderada, manejables con tratamiento de rutina Embarazos producidos durante el tratamiento un bajo porcentaje terminó con pérdida fetal

Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo Los SAE, infecciones graves u oportunísticas, fueron similares No hubo incremento en malignidades en el grupo de belimumab y fue el mismo reportado en la literatura para ptes con LES

Belimumab Reduce actividad en ptes con LES seropositivos Disminución de corticoesteroides Reducción de autoanticuerpos (anti DNA N, Sm, P Ribosomal, cardiolipinas) Normalización de C3 y C4 Normalización de hipergamaglobulinemia En forma rápida y sostenida

Epratuzumab: EMBLEM (estudio fase II) ANti CD 22, atc monoclonal humanizado Infusiones cada 2 semanas comparadas con placebo Mejoró actividad de LES moderados a severos BILAG En dosis acumulativas de 2400mg

Epratuzumab: EMBLEM (estudio fase II) Es la primer droga anti CD 22 para el tratamiento de LES Los ptes tuvieron reducción de síntomas de actividad de LES. En dosis de 600 mg semanal, se asoció a mejoría del BILAG (de A-B a C-D) La eficacia fue mayor en sistemas cardiorespiratorio y neuropsiquiátrico Fue bien tolerada, los eventos adversos fueron similares con el grupo control. Comenzará estudio de fase III