Cátedra de Farmacología ANTIINFECCIOSOS Dra. Lucila Unías Cátedra de Farmacología Facultad de Medicina U.N.T. 2011

El Mercado de los Medicamentos Antiinfecciosos Algunos conceptos: El Mercado de los Medicamentos República Argentina : entre los 12 primeros lugares del ranking mundial se concentra cada vez más entre los sectores de mayor poder adquisitivo un importante grupo de población es sobreconsumidor y otros ni siquiera tienen acceso a medicamentos esenciales

- 10% total vendidos corresponden a los de venta libre Antiinfecciosos Argentina : - 10% total vendidos corresponden a los de venta libre - Antibióticos : 1ª lugar de los productos éticos - Analgésicos : 1ª lugar de los OTC

Antibióticos sistémicos monto facturado: 49.410.586 $ Analgésicos : Antiinfecciosos Ejemplos : año 2005 Antibióticos sistémicos monto facturado: 49.410.586 $ Analgésicos : monto facturado : 119.367.196 $ Ministerio de Salud y Ambiente de la Nación

Antiinfecciosos Algunas características del Mercado: Quien consume no elige: querrá lo mejor Quien elige no paga : se ve influenciado por la oferta Quien paga ( parcialmente) es un tercero: quiere minimizar los costos intereses contrapuestos!!!

Uso Racional de los Medicamentos: diagnóstico correcto Antiinfecciosos Fundamental : Uso Racional de los Medicamentos: diagnóstico correcto medicamento adecuado tiempo y dosis correctas riesgo controlado costo aceptable

Antiinfecciosos Enfermedades Infecciosas constituyen uno de los desafíos fundamentales en Terapéutica Resistencia Bacteriana causal del fracaso terapéutico en numerosos casos!!!

Antiinfecciosos 1928 : ANTIBIOSIS : concepto ecológico sustancias derivadas de un organismo vivo que pueden matar a otro (Pasteur) Antagonismo bacteriano 1936 :”Era moderna Quimioantibióticoterapia” SULFAS 1941 :” Era de oro” : producción PENICILINA

Antiinfecciosos ¿Qué pasó últimos años? aumento del consumo de QATB: Tratamientos más agresivos Exceso o abuso de ellos Resistencia Bacteriana

Antiinfecciosos Las infecciones pueden seguir distintos caminos: Bacterias : seres unicelulares Hongos : organismos eucariotes vegetales sin clorofila que dependen de la materia orgánica para vivir Parásitos : organismos eucariotes animales que viven a expensas de otros organismos Virus : ácido nucleico + proteínas con capacidad infectante de organismos superiores.

Antiinfecciosos QATB 3 condiciones : 1- Actividad antimicrobiana ESPECIFICIDAD ESPECTRO 2- Desarrollar esa actividad a Bajas concentraciones Elevada potencia biológica 3- Toxicidad selectiva “ser tolerado por huésped”

Antiinfecciosos En la enfermedad Infecciosa 3 protagonistas FARMACO HUESPED MICROORGANISMO

Antiinfecciosos HUESPED Características fisiológicas Características patológicas Sistema Inmunológico

Antiinfecciosos MICROORGANISMO Estructura Fisiología Resistencia Bacteriana

Antiinfecciosos Estructura Bacteriana: clasificación 1 – Morfología Cocos: diplococos: si son 2(Neisseria m) estreptococos: arracimados estafilococos : cadena ( S aereus) Bacilos : alargados (E coli) Cocobacilos : alargados como un bolo (Haemophylus influenzae) Vibrión : coma (V cholereae)

Antiinfecciosos 2- Afinidad Tintorial G (+) : violetas (Corynebacterium diphtheriae) G (-) : rojo ( Pseudomona aeruginosa) BAAR: tintura Ziehl Nilssen (Micob TBC)

Antiinfecciosos 3- Metabolismo : Aerobias : usan O2 como oxidante en sus reacciones qcas. (Streptococcus pneumoniae) Anaerobias : no usan O2 , el gas les resulta letal (Clostridium botulinum) Facultativas : pueden o no consumir O2

Antiinfecciosos Estructura : - cápsula - pared - membrana citoplasmática - ribosomas - espacio periplásmico - citosol - fimbrias o pili - flagelos

Antiinfecciosos Resistencia Bacteriana: Mecanismos desarrollados por las bacterias para resistir la acción de los QATB Tipos : Pseudorresistencia Resistencia verdadera Mecanismos: formación de enzimas inactivadoras alteración del sitio blanco disminución de la diferencia de potencial bombeo del antibiótico al exterior alteración en la permeabilidad de la membrana

Antiinfecciosos ¿Cómo puede una bacteria hacerse resistente? Ejs: Mutación…………estafilococo Conjugación……..enterobacterias Transformación...estafilococo Transducción…….bacteriófago

Antiinfecciosos O sea : ………. velocidad de multiplicación bacterias : multiplicación binaria virus :replicación ………. aparición de un mutante resistente ………. cambios ecológicos ( alteración en el hábitat) RB USO IRRACIONAL DE LOS QUIMIOANTIBIOTICOS

Antiinfecciosos Resistencia Adquirida: Plásmidos : - material genético móvil y transmisible - permiten compartir el material genético entre las bacterias de un ecosistema dado factor de transferencia Transposones : fragmentos de DNA móviles ( por acción enzimática) Integrones : loci de recombinación ( por ac enzim)

Antiinfecciosos Conclusiones : cualquiera sea el mecanismo de RB , el fenómeno se debe a proteínas responsables cuyos genes codificantes han sido ampliamente estudiados. Resistencia constitutiva ------ NATURAL (tipo estreptomicina) Resistencia inducida ---------- ADQUIRIDA (tipo penicilina)

Antiinfecciosos Resistencia cruzada : un único mecanismo que lo sufren la familia del QATB Resistencia Múltiple: involucra varios mecanismos productores expresados a la vez (QATB distintos y con diferentes mecanismos de acción)

hay que tener en cuenta: Diferencia ……………..USO Parecido………………..RAM Antiinfecciosos Recordar : las bacterias son células, parecidas a las células humanas, por lo que para usar un QATB hay que tener en cuenta: Diferencia ……………..USO Parecido………………..RAM

Antiinfecciosos Diferencias : Crecimiento bacteriano : 4 etapas Comportamiento bacteriano ¿ cómo enferman? 1- Poder patógeno o patogenicidad especie 2 Poder de virulencia : cepa

Antiinfecciosos 3- Poder tóxico primario : exotoxinas endotoxinas enzimas 4- Poder tóxico secundario : “estado érgico del organismo” 5- Shock endotóxico : trombocitopenia coagulación intravascular diseminada

Antiinfecciosos Quimioantibióticos CLASIFICACION 1- Origen : naturales biosintéticos semisintéticos sintéticos 2- Prop anti G(+) Tintoriales anti G(-)

Antiinfecciosos 3- Modo de acción: Bacteriostáticos Bactericidas 4- Espectro : Amplio Intermedio Ampliado Reducido Unico

sobre pared bacteriana sobre membrana sobre biosíntesis proteica Antiinfecciosos 5- Mecanismo de acción antimetabolitos sobre pared bacteriana sobre membrana sobre biosíntesis proteica

Sobre Membrana celular: relacionado con funciones de la misma Antiinfecciosos Sobre Membrana celular: relacionado con funciones de la misma * modifican permeabilidad * permiten salida iones K / macromoléculas * producen lisis detergentes catiónicos

Antiinfecciosos Antimetabolitos 2 conceptos : metabolito esencial factor de crecimiento

Antiinfecciosos PABA PTERIDINA ácido dihidropteroico SULFAS dihidropteroicosintetasa dihidrofólico (ac fólico) TMP dihidrofolatoreductasa tetrahidrofólico (folínico) bases púricas y pirimídicas ácidos nucleicos

Antiinfecciosos Sobre la biosíntesis proteica Biosíntesis proteica : uno de los procesos cruciales en la vida en el planeta!! información contenida en los ácidos nucleicos se traduce en proteínas que dan estructura y funcionalidad seres vivos!!

Antiinfecciosos Quiénes participan en la BP? Ribosomas ( 20.000 en una bacteria tipo) ARN mensajero: portador de la información genética contenida en el DNA Proteínas citosólicas solubles: favorecen los procesos, ej : enzimas Sustratos: aa, ATP.Mg++

Antiinfecciosos - Biosíntesis : 4 etapas - activación - iniciación - elongación - terminación

Antiinfecciosos 1- Activación: 2 determinantes genéticos : autoduplicador : señala el punto de inicio de la duplicación contiene la ARNpolimerasa iniciador: informa al replicador para que comience la replicación

Antiinfecciosos 2- Iniciación *se disocia el ribosoma 70 S y 30 S * 30 S + ARNm * activa formilmetionina + ATRt complejo de iniciación + 50 S 70s FUNCIONANTE

Antiinfecciosos 3- Elongación proceso de adición de aa, haciendo crecer la cadena proteica naciente y el desplazamiento del ribosoma para seguir leyéndolo 3 fases : a- RECONOCIMIENTO : codón – anticodón b- TRANSFERENCIA. se une el 1ª aa con el 2ª aa y deja el lugar libre para que la cadena crezca c- TRANSLOCACION :corrimiento, el ribosoma se mueve para leer el mensaje de otro codón el péptido pasa del lugar aminoacil al peptidil

Antiinfecciosos 4- Terminación * el ribosoma detecta los codones de terminación sobre el ARNm * se produce la liberación de proteína * se separan las subunidades ribosomales y abandonan el ARNm * el proceso comienza de nuevo

Antiinfecciosos FARMACODINAMIA DE LOS QATB 1 - Aminoglucósidos : * sobre membrana celular * sobre ARNr proteína 12s : lectura errónea

Antiinfecciosos 2- Tetraciclinas inhiben la incorporación de los ARNt al sitio aminoacil ( sitio A)

Antiinfecciosos Macrólidos Lincosamidas Cloranfenicol Oxazolidinonas (linezolid) unen al ARN r unidad mayor

Antiinfecciosos Acido Fusídico inhibe translocación uniéndose a la enzima translocasa Mupirocina inhibe la ARNt sintetasa

Antiinfecciosos Rifamicinas inhibe a la ARN polimerasa

Antiinfecciosos QUIMIOANTIBIOTICO: Conocimiento del perfil del fármaco Conceptos de : eficacia efectividad eficiencia seguridad conveniencia costo

Antiinfecciosos Se configura un triángulo: F RB FD FC RAM SI MO H Enfermedad

Muchas Gracias!!!!