SULFONAMIDAS

SULFONAMIDAS En 1932 el científico alemán Gerhard Domagk trabajaba con colorantes para teñir al Estafilococo dorado Se dio cuenta que un colorante rojo llamado luego Prontosil Rubrum protegía a los ratones y conejos contra dosis letales de estafilococos y estreptococos hemolíticos. Prontosil era un derivado de la sulfanilamida (p-aminobenzenosulfonamida) sintetizada por el químico de Viena, Gelmo en 1908

ORIGEN DE LAS SULFONAMIDAS SULFAS ORIGEN DE LAS SULFONAMIDAS EXPERIMENTOS 1935 DEMOSTRARON QUE EL PRONTOSIL ERA METABOLIZADO A SULFANILAMIDA CON EXCELENTE ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA EN HUMANOS ESTO DIO ORIGEN A VARIOS PRODUCTOS DEL GRUPO DE LAS "SULFAS" SULFADIAZINA SULFAMETOXAZOL-(*) SULFISOXASOL SULFACETAMIDA POR LA RESISTENCIA Y NUEVAS CLASES DE ANTIBIÓTICOS LAS SULFAS HAN VENIDO SIENDO SUSTITUÍDAS TODAVÍA SE UTILIZAN EN COMBINACIÓN CON OTROS AGENTES COMO EL TRIMETOPRIM.- (*)

Definición Son quimioterapéuticos sintéticos Bacteriostáticas cuando actúan en forma aislada. Bactericidas al asociarse Poseen amplio espectro bacteriano. El principal representante de este grupo es el Trimetoprim- Sulfametoxazol (TMP/SMZ).

SULFONAMIDAS Mecanismo de Acción Son análogas del ácido para-aminobenzoico (PABA) Actúan como antagonistas competitivos del PABA necesario para la síntesis del acido fólico bacteriano.(*) Las sulfonamidas también inhiben la dihidroteroato sintetasa necesaria para la incorporación del PABA al ácido dihidroteroico precursor del ácido fólico. ____ (*) El ser humano no tiene que sintetizar el ÁCIDO FÓLICO

TRIMETOPRIM MECANISMO DE ACCIÓN Es un inhibidor competitivo de la DIHIDROFOLATO REDUCTASA Enzima necesaria para el paso de ÁCIDO DIHIDROFÓLICO a ÁCIDO TETRAHIDROFÓLICO que es cofactor necesario para la síntesis de ADN bacteriano Como actúa sobre la misma vía del metabolismo del ácido fólico el TRIMETOPRIM presenta ACCIÓN SINÉRGICA CON LAS SULFONAMIDAS

El TMP-SMX se absorbe de forma rápida y completa (95%) a nivel del TGI (El TMP en 2 horas y el SMX en 4 horas). Para obtener el máximo efecto sinérgico la relación en las concentraciones séricas pico debe ser de 20:1 de SMX a TMP Esto se logra al utilizar dosis en una relación de 5:1 (Ej.: Bactrim Forte 800-160).

ESPECTRO ANTIMICROBIANO Estreptococo piógenes y Neumococo Hemophilus influenzae, Hemophilus ducrei, Clamidia trachomatis, Nocardia, Actinomyces, Toxoplasma y Plasmodium. RESISTENTES: Muchas cepas de E. coli Enterococos P. aeruginosa Anaerobios

SULFONAMIDAS USO CLÍNICO Infección de Vías Urinarias Toxoplasmosis: En combinación con pirimetamina la sulfadiazina es el tratamiento de elección para la toxoplasmosis. Nocardiosis Profilaxis contra estreptococos

SULFA-TRIMETOPRIM METABOLISMO Estos compuestos se eliminan como metabolitos inactivos o sin modificación 80% por vía renal y 20% por vía hepática. Se necesita ajustar la dosis en insuficiencia renal

SULFONAMIDAS EFECTOS SECUNDARIOS E INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA Sensibilidad cutánea: Brotes hasta Síndrome Steven-Johnson Psicosis Ataxia Insomnio Anemia hemolítica Anemia aplástica, meta-hemoglobinemia, kernicterus en el recién nacido: bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica Gastritis Renal: Cristaluria por su poca solubilidad en orina INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA CON ANTICOAGULANTES ORALES HIPOGLUCEMIANTES ORALES ANTICONVULSIVANTES COMO LA FENITOÍNA