Antigotosos Manifestaciones: Hiperuricemia (todos los enfermos de gota. Lo inverso no se cumple en 100%) Ataques agudos y recurrentes de artritis monoarticular – metatarsianas Depósito de cristales (urato sódico) en y zonas vecinas de articulaciones Litiasis úrica Depósito de uratos en el parénquima renal (nefropatía). Estas derivan de: Aumento de excreción de uratos Menor volumen de orina Acidificación de orina

Antigotosos

Antigotosos Objetivos del tratamiento: a) Controlar inflamación del ataque agudo. b) Reducir hiperuricemia (impedir formación de depósitos de urato). c) Favorecer la disolución de tofos. Primer objetivo: antiinflamatorios (cochicina, específico, y AINE). Reducir hiperuricemia (inhibidores de síntesis ácido úrico y excretores).

Metabolismo del ácido úrico Producto oxidación bases púricas (adenina, guanina e hipoxantina). Eliminación: filtración y excreción activa en túbulo proximal Existe reabsorción activa. Hiperuricemia: dificultad en excreción o aumento de la síntesis. Excreción menos de 700 mg (función renal normal)  administrar uricosúricos. > 700 mg  inhibidores de la síntesis. Inducen depósito en líquido sinovial las [c]: 7 y 6 mg/dl en hombre y en la mujer, respectivamente. Depósito  inflamación y fagocitosis leucocitaria de cristales. Activación de sistemas de calicreína y complemento, ruptura de lisosomas leucocitarios.

Colchicina. Alcaloide del Colchicum autummale. Específico en ataque de gota (no es antiinflamatorio ni analgésico en otros procesos). Efecto confirma el diagnóstico. Latencia: e.v. 6-17 hr. Oral 24-48 hr. Mecanismo de acción. No excreta ácido úrico ni afecta la c plasmática del ácido. Antimitótico: se fija a la tubulina (afecta husos mitóticos y despolimeriza microtúbulos). Acción sobre microtúbulos de granulocitos y otras células migratorias. Resultado: Inhibe la migración y fagocitosis de neutrófilos en zona inflamada. Decrece liberación de enzimas proinflamatorias y de ácido láctico. Neutrófilos fagocitan urato y producen glucoproteína. Aplicación de glucoproteína en articulaciones genera inflamación similar a gota. Colchicina previene síntesis de la glucoproteína.

Colchicina Dosis y farmacocinética Administración oral se concentra y excreta en hígado (80%) y el resto por vía renal. Se acumula en insuficiencia hepática y renal. Dosis: 1- 1.2 mg por vía oral y se continúa con 0.5-1.2 mg c/ 1 ó 2 hr hasta cuando desaparece el dolor (o aparecen molestias digestivas). Dosis total de 4-10 mg (6, la media). Profilácticamente: si se prevé ataque de gota o se inicia el tratamiento c/ uricosúricos o alopurinol (0.5 mg, 2 a 3 veces por semana).

Colchicina Efectos laterales y adversos Hipotermia. Sinérgico c/ depresores del SNC y deprime el centro respiratorio. Contrae vasos = facilita efecto de adrenérgicos y estimula el centro vasomotor. Gastrointestinales: dolor, náuseas, vtos, diarrea, deshidratación. Se debe suspender administración. Efectos permiten establecer las dosis en crisis posteriores. No aparecen por vía e.v, pero riesgo de sobredosis es mayor. Sobredosis: un cuadro con tres fases. 1ª (24 hrs), trastornos digestivos, deshidratación, leucocitosis. 2ª (24-72 hrs), depresión de médula ósea (intensidad variable), insuficiencia renal, Alteraciones respiratorias, hidroelectrolíticas, neuromusculares y neurológicas (delirio, estupor, coma, convulsiones). 3ª (recuperación) ocurre alopecia.

Alopurinol Mecanismo de acción Es análogo estructural de hipoxantina, substrato para la xantinooxidasa. Forma oxipurinol, inhibidor de mayor t ½ . Se reduce la c concentración ácido úrico. Metabolitos intermedios se excretan fácilmente por el riñón. Resultados: menos ácido úrico, supresión del ataque y suprime los tofos. Indicaciones Administración oral, el t ½ de alopurinol es 2 hr y de 21 para el oxiderivado, se distribuye en compartimientos acuosos no pasa BHC, y no se une a proteínas. Excreción renal. Dosis: 100 mg/día y se aumenta 100 mg c/semana con máximo 200 a 300 mg (función renal normal). Efecto se observa luego de pocos días. _ Eliminación diaria de ácido úrico sobre 700 mg/día _ Clearance de creatinina inferior a 80 ml/min _ Presencia de tofos. Litiasis renal úrica. Falta de respuesta apropiada con uricosúricos

Artritis gotosa y tofos: note el aumento de volumen en los dedos índice y medio. Sobre la artritis del dedo índice se observan erosiones de fondo nacarado, de consistencia dura, que corresponden a tofos.

Alopurinol Efectos adversos Hipersensibilidad: moderada, erupciones, prurito y leucopenia transitoria. Baja frecuencia: grave, descamación, fiebre, eosinofilia, compromisos hepático y renal. Posiblemente debido a oxipurinol, de más lenta eliminación. Por ello es recomendable no usar alopurinol en hiperuricemia asintomática.

Fármacos Uricosúricos Inhiben el transporte activo del ácido úrico en el túbulo renal. El transporte es bidireccional. Normalmente predomina la reabsorción, se excreta un 10 % de lo filtrado. Algunos, como los salicílicos, inhiben la secreción en dosis bajas y la reabsorción en dosis altas. El efecto ocurre en membrana luminal del túbulo. En caso de deterioro de la función renal la eficacia disminuye. Indicados en cuadros gotosos con una eliminación inferior a 700 mg/día. Para evitar cálculos de uratos es conveniente un flujo de orina alto. Contraindicados si el flujo glomerular es bajo y si existe tendencia a cálculos renales.

Uricosúricos Probenecid Compite con secreción tubular de la penicilina y otros ácidos orgánicos. El probenecid bloquea la reabsorción de ácido úrico. Administración oral y se absorbe en un plazo de 2-4 hrs, con una vida media de 8 hrs. Metabolizado por el hígado. Dosis: 250 mg, 1-2 veces/día por una semana. Aumento progresivo hasta 1-1.5 gr al día. Adversos: Molestias digestivas (2%), alergia (2-4%). Reacciones severas muy infrecuentes: síndrome nefrótico y necrosis hepática. Sobredosis estimula el SNC (convulsiones, insuficiencia respiratoria).

Uricosúricos Sulfinpirazona. Relacionado con fenilbutazona. Mecanismo similar al del probenecid. Absorción oral, unión a proteínas (98 %, desplaza a hipoglicemiantes, antiepilépticos y a warfarina). El 90 % excretado sin cambios y el resto un metabolito. Adversos. Irritación digestiva (10-15 %) que, ocasionalmente, obliga a discontinuar el fármaco. Las molestias se aminora si se administra fraccionado y con alimentos. Erupción y fiebre, menos frecuente que con probenecid. No produce discrasias sanguíneas, retención de Na y agua como con la fenilbutazona. Administración prolongada realizar cuantificaciones celulares sanguíneas. Dosis 100-200 mg 2 veces al día puede aumentarse hasta 800 mg/día. Dosis altas fraccionadas en 4 tomas.

Uricosúricos Benzbromarona. Absorción rápida, logra concentraciones máximas en 4 hrs. Sus metabolitos se excretan por vía biliar. Su acción selectiva lo ubica en una clase nueva de uricosúricos. Se le usa en dosis de 40 a 80 mg en una sola dosis diaria. Se le considera de utilidad en pacientes alérgicos o refractarios a otros fármacos. En estudio su administración asociada a alopurinol.

La rasburicasa es una enzima urato oxidasa recombinante producida por una cepa de Saccharomyces cerevisiae genéticamente modificada. Es un agente uricolítico muy potente que convierte el ácido úrico en alantoína , subproducto soluble que los riñones eliminan fácilmente. Su proceso único de fabricación y su mecanismo de acción distinguen la rasburicasa como el único agente antihiperuricémico recombinante que actúa sobre el ácido úrico circulante. La rasburicasa está indicada para el tratamiento y profilaxis de la hiperuricemia aguda, para prevenir la insuficiencia renal aguda, en pacientes con neoplasias hematológicas malignas con una alta carga tumoral y riesgo de lisis o reducción tumoral rápida al inicio de la quimioterapia.

Artritis gotosa y tofos: note el aumento de volumen en los dedos índice y medio. Sobre la artritis del dedo índice se observan erosiones de fondo nacarado, de consistencia dura, que corresponden a tofos.

Tofos en pabellón auricular: en el pabellón auricular se observan nódulos blanquecinos, duros, no dolorosos, que corresponden a tofos.