Knee Play: Estrategias para el desarrollo de nuevos fármacos Dr. Pere Ventayol Servei de Farmàcia HUSD.

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Transcripción de la presentación:

Knee Play: Estrategias para el desarrollo de nuevos fármacos Dr. Pere Ventayol Servei de Farmàcia HUSD

ANTIRETROVIRAL DRUGS NucleosidesNNRTIsPIs ZidovudineEfavirenzSaquinavir DidanosineNevirapineRitonavir ZalcitabineDelavirdineIndinavir StavudineNelfinavir LamivudineLopinavir AbacavirAtazanavir TenofovirAmprenavir Fosamprenavir T-20

Estrategias en el desarrollo de nuevos fármacos Nuevos antirretroviralesNuevos antirretrovirales Elevada actividad Elevada actividad Alta barrera genética Alta barrera genética Simple de tomar Simple de tomar Exento de toxicidad Exento de toxicidad Nuevo mecanismo de acción Nuevo mecanismo de acción

¿Dónde obtener información?

Entrada y fusión

Inhibidores de la entrada y fusión

FármacoLaboratorioFase ClínicaObservaciones Inhibidores de la entrada y fusión BMS488043BristolI/IISe une a región gp120 (v.o.) Inhibidores unión receptor CD4 TNX355TanoxI/IIAc monoclonal contra r CD4 PRO 542ProgenicsIISe une a región gp120 SCH-D (vicriviroc) ScheringIIIFracaso virológico Inhibidores correceptor CCR5 GSK (aplaviroc) GSKIIIToxicidad hepática UK 427,857 (maraviroc) PfizerIIIToxicidad hepática AMD070AnorMedI/IIv.o. Inhibidores unión receptor CXCR4 T-20RocheIVAnálogo región HR2 gp41 (s.c.) Inhibidores fusión T-1249Roche-Eficacia. No resistencia cruzada Dificultades técnicas

Transcripción inversa e integración

FármacoLaboratorioFase ClínicaObservaciones Inhibidores de la transcriptasa inversa AmdoxovirGileadIIAnálogo G Inhibidores análogos SPD754Shire PharmaI/IIAnálogo C MIV 210MedivirIAnálogo G. Activo HB. MIV 310 (Alovudina) MedivirIIHematotóxico Inhibidores no análogos Racivir (RCV )PharmassetI/IIAnálogo C. QD Reverset (DPC-817) PharmassetI/IIAnálogo C Vo; lábil en medio Ácido dando 5FU y 5FC. ElvucitabinaAchillionI/IIEnantiomero de reverset, con menor toxicidad Calanolida ASarawakIICalophyllum. BID. rescate TMC-125 (Etravirina) Tibotec (Jansenn) IIIBID. Rescate CapravirinaPfizerIIrescate a otros ITINAN

Integración FármacoLaboratorioFase ClínicaObservaciones MK-0518MerckIIIvo,bid, mg

Transcripción DNA y traducción

Morfogénesis y salida

Inhibidores de la Proteasa ATZ y FosAMP Nuevas formulaciones GSKIIvo TMC-114 (Darunavir) TibotecIIINo péptidico, oral TipranavirBoehringerIIIrescate a multiple resistencia GW (brecanavir)

Morfogénesis y salida FármacoLaboratorioFase ClínicaObservaciones PA-457PanacosIIv.o. Bloqueo procesamiento proteina GAG

Otras estrategias… 1. EFV vs LPV/RTV (ACTG 5142) como terapia de inicio 2. Farmacogenética aplicada a la terapia antirretroviral 3. EFV/TNF/FTC 4. Inducción-mantenimiento (OK y ACTG 5201)

Esperanza Grandes cambios Optimizar eficacia y continuidad