TOXICOLOGÍA QUÍMICA Grupo 2

Se basa en la naturaleza y estructura de las sustancias, así como en los efectos tóxicos que producen en diferentes medios.

ETAPAS DE LA TOXOCOLOGÍA QUÍMICA Etapa de Exposición: Implica a los factores responsables que determinan la concentración efectiva de una sustancia tóxica al centrar en contacto con un organismo.

Etapa Toxicocinética: Comprende los procesos fisiológicos que influyen en la concentración de la sustancia tóxica o su metabolito activo en relación con el receptor o sitio activo en el organismo. Etapa toxicodinámica: Incluye interacciones de la sustancia tóxica con el sitio molecular de acción y las reacciones bioquímicas y biofísicas que dan como resultado efectos tóxicos determinados.

Naturaleza química de las sustancias toxicas. Grupo 2

No se pueden definir sus características debido a: Forma. Reacciones e Interacciones. Se pueden agrupar en categorías de acuerdo a su estructura cualitativa: Categoría Efecto Ejemplo Sustancias como ácidos fuertes y bases fuertes. Poder de deshidratación, corrosión. H2SO4 NaOH KOH Sustancias Reactivas Reacción con biomoléculas en forma dañina Propanol Alcohol Alílico. Metales Pesados Interacción con enzimas o unión con grupos sulfhídricos Plomo Especies de Fijación Se unen a biomoléculas y modifican funciones. Monóxido de carbono Compuestos Liposolubles. Penetración de membranas celulares con facilidad. Especies Químicas Respuesta toxica con base en la estructura química de las moléculas Alérgenos

Transformaciones bioquímicas de los toxicos

Existen reacciones de dos tipos: Depende del tipo de exposición, absorción, almacenamiento temporal, distribución y excreción de los xenobióticos. Pueden transformarse por acciones enzimáticas dependiendo del xenobiótico. Existen reacciones de dos tipos: De fase I De Fase II

REACCIONES DE LA FASE I Reacciones que modifican. Oxidación Reducción Reacciones de adición (GF + CH/A) Reacciones que modifican. Oxidación Reducción Hidrólisis Los productos de esta fase se pueden conjugar en la fase II con sustancias presentes en el organismo para eliminarse de manera posterior. Grupo 2

Metabolismo de una sustancia tóxica Ingesta de xenobióticos Reacciones fase I Hidrólisis Oxidación Reducción Reacciones de Conjugación Fase II Glucoronidación Acetilación Sulfatación Glutación Glicina Eliminación

Fase I Reacción más importante oxidación Oxígeno o Nitrógeno (sitio de unión en fase II) Heteroátomos (GF) Desulfuración oxidativa (amidas) Epóxidos (C-C) Fenoles Alcoholes (C-H) Reducción (aminas primarias) Hidroxilación (insercion de GF hidroxilo y desalquilación de radicales alquilo aminas y esteres)

Reacciones fase II Glucuronidación (alcoholes, fenoles, aminas y tioles) Sulfatación (alcohol primario, secundario, terciario, fenoles y arilaminas) Glutatión (xenobióticos hidrofílicos, isoenzimas) Acilación (produce amidas conjugadas) Acetil –CoA Derivado acetil-CoA (activa con aminoácido) Metilación