¿Hay una sola AR? Estableciendo nuevos parámetros de diagnóstico y evolución José Luis Pablos Hospital 12 de Octubre Madrid

“Tiene usted artritis reumatoide, una grave enfermedad de las articulaciones...” Preguntas: - ¿Está usted seguro? (Diagnóstico) - ¿Cómo de grave? (Pronóstico) - ¿Me voy a curar con el tratamiento? (Predicción de la respuesta terapéutica)

Diagnóstico  94% Sensibilidad (Diagnosticaríamos de AR al 94% de los que la tienen, 6% falsos negativos)  89% Especificidad (Diagnosticaríamos de AR a un 11% de pacientes que no la tienen, falsos positivos) * Incluye evolución > 6 semanas * Desde 1987 Nuevos marcadores laboratorio Nuevas tecnologías radiológicas CRITERIOS de CLASIFICACIÓN ACR 1987 Clínicos Radiológicos Laboratorio

Nos gustaría ver a los pacientes antes Necesitamos estar seguros antes Necesidades  Consecuencias la largo plazo diferentes  Si tratamos antes tendremos másoportunidades de actuar más eficazmente

¿Cómo de grave? ¿Hay una sola ArtritisReumatoide? Diferente curso temporal Diferentes articulaciones afectadas Diferente resultado final (destrucción articular = Discapacidad) Diferentes manifestaciones extraarticulares o sistémicas (diferente pronóstico vital) Diferente respuesta a la terapia

¿Hay una sola Artritis Reumatoide? Inflamación (Reversible) Daño estructural (Irreversible) a b b a t t

Índices de “actividad” Medimos lo que ocurre en este momento Índices de daño radiológico Medimos lo que ya ha ocurrido (irreversible) ¿Qué parámetros medimos en pacientes con AR?  Ambos procesos no son equivalentes  No podemos predecir el curso futuro

Predecir el curso y la severidad Modificarlo con terapias apropiadas a ese pronóstico “individualizadas” Necesidades

Posibilidades de tratamiento No hay tratamientos “curativos” No hay tratamientos médicos “reparativos” Existen tratamientos que pueden mejorar la inflamación, prevenir el daño a largo plazo, o “inducir remisión”, pero: No podemos predecir la respuesta No podemos predecir la toxicidad ¿Me voy a curar con algún tratamiento?

Eficacia de nuevas terapias de la AR * Estos no son datos comparativos, proceden de diferentes estudios en diferentes poblaciones de pacientes (no comparables entre sí), simplemente muestran el techo de la respuesta en diferentes estudios con diferentes fármacos. No es posible predecir en ningún caso que paciente va a alcanzar o no repuesta con cada uno de los posibles fármacos antes de aplicarlos. Un paciente que no responde a una de estas terapias puede responder a otra.

Predecir la respuesta a corto y largo plazo Predecir la toxicidad Facilitar el uso de los fármacos (dosis, pautas etc) Necesidades Dar a cada paciente el mejor tratamiento

La AR es una enfermedad “poligénica” GenesAmbiente Monogénica Ambiental Poligénica % % > 30 genes Tabaco, ¿otros?...

Componentes “poligénicos” - Susceptibilidad - Curso y severidad - Enfermedad extraarticular y comorbilidad - Respuesta/Toxicidad de fármacos Los genes influyen en:

-Descripción del genoma humano: Single Nucleotide Polymorphisms (SNP): Puntos de variación potencial (diferencias genéticas entre individuos en el genoma humano) = 1.42 millones -Objetivo: Identificar diferencias en estos puntos asociadas a enfermedad, pronóstico, respuesta a terapia etc

Genómica : Transcriptómica : Proteómica... - Variación genética SNP - Perfiles de expresión de RNA - Perfiles de expresión de proteínas... ¿ Prevención Diagnóstico Pronóstico Tratamiento ? Dificultades Diseño Ejecución de estudios Información masiva Herramientas de análisis