Integrantes : Sandra Carvajal Johanna Garcés Alexandra Ortega UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS QUÍMICA FARMACÉUTICA Integrantes : Sandra Carvajal Johanna Garcés Alexandra Ortega BIOQUIMICA II

Glucólisis

La glucólisis o glicolisis es la vía metabólica encargada de oxidar o fermentar la glucosa y así obtener energía para la célula. Ésta consiste de diez reacciones enzimáticas que convierten a la glucosa en dos moléculas de piruvato, la cual es capaz de seguir otras vías metabólicas y así continuar entregando energía al organismo

GLUCOGENOSIS Las glucogenosis son alteraciones del metabolismo del glucógeno, ocasionados por la ausencia o deficiencia de enzimas que participan tanto de su síntesis como en su degradación

Tipo I Ausencia del complejo enzimático glucosa-6-fosfatasa que hidroliza la glucosa-6- fosfato en glucosa. Debido al bloqueo metabólico la galactosa, fructosa, glicerol, sucrosa o lactosa no se metabolizan a glucosa. Hipoglucemia , acidosis lactica , hiperventilacion obesidad troncal ,convulsiones Es conocida como enfermedad de von Gierke o deficiencia de glucosa-6-fosfatasa Se produce en el genoma 17

Tratamiento Es necesario mantener un suplemento de glucosa , mediante una dieta fraccionada que mantenga la glucemia sobre 70 mg/dl, Se recomienda iniciarlo desde los 12 meses de edad. Si se usa antes se debe proporcionar enzimas pancreáticas, para evitar distensión abdominal y/o diarreas osmóticas producto de su mala absorción. Las dosis indicadas son 1.6 g/kg en menores de 2 años y de 1.7 a 2.5 g/kg en mayores de 2 años. Hay que diluirlo en agua a una razón de 1:2 para mejorar el gusto. Se puede mezclar con leche de soya.

Alimentación continúa nocturna: corresponden al 25 a 35% del total de los requerimientos de energía, durante 10 a 12 hrs y puede incluir fórmulas infantiles, glucosa o polímeros de glucosa. Como la liberación de glucosa por esta vía es lenta, se debe iniciar una hora después de la alimentación del día. Alimentación diurna: Corresponde al 60% a 70% del total de energía. En los lactantes durante los primeros meses de vida, las mayores necesidades de glucosa son cubiertas por las fórmulas infantiles en volúmenes de 150 a 200 ml/kg, no siendo necesaria la adición de polímeros de glucosa. Es importante enfatizar que debe estar libre de glucosa y lactosa

Glucogenosis tipo II Enfermedad de Pompe. Defecto de la α(1-4)glucosidasa ácida lisosómica, también denominada maltasa ácida. Insuficiencia cardíaca

Glucogenosis tipo III Es de herencia autosómica recesiva producto de la deficiencia de la enzima desramificadora amilo 1,6- glucosidasa generando una degradación incompleta del glucógeno hepático durante períodos de ayuno. Se ha localizado el gen en el cromosoma 1 y existen varias mutaciones patogénicas y de diferentes isoformas, específicas para cada tejido. Las mutaciones más frecuentes son R864X, R1228X, Y1510X .

Los síntomas de son los siguientes: Diagnóstico Los síntomas de son los siguientes: Los pacientes presentan aumento de transaminasas (1000 -2000 IU), fibrosis periportal, y cirrosis micronodular. Se produce ictericia y aumento de creatinquinasa muscular, lo que contribuye a la miopatía. Retardo del crecimiento Abdomen protuberante

Caso Clínico Mujer de 46 años, sin alergias medicamentosas conocidas ni hábitos tóxicos, con antecedentes de mastopatía fibroquística con controles mamográficos anuales, hipoacusia crónica, depresión, insuficiencia venosa crónica, incontinencia urinaria, fibromialgia, epitelioma basocelular en el dorso de la nariz extirpado en el 2000; hipertransaminasemia diagnosticada en 1974, practicándose una biopsia hepática, con hallazgos inespecíficos, con revisiones periódicas en el servicio de medicina interna y serología de hepatitis B y C negativas. En tratamiento actual con lorazepam 1 mg/día, paroxetina 20 mg/día, cloruro de trospio 20 mg/día. Antecedentes familiares: madre con arteritis de la temporal y diabetes tipo 2; padre con hipercolesterolemia y enfermedad cardiovascular, y una de sus hermanas falleció a los 3 años de edad por una posible hepatopatía no filiada. A

En la exploración física general, excepto la obesidad, no reveló otros hallazgos significativos y la exploración neurológica fue normal. Le realizaron diferentes pruebas bioquímicas para determinar la cantidad de diferentes enzimas como aspartato amino transferasa, LDH, se pidió un electromiograma por la cifra tan alta de CPK creatinfosfocinasa , ante la sospecha de una enfermedad de depósito en músculo que pudiese tener relación con el hígado y justificase las cifras elevadas de transaminasa La actividad amilo 1,6 glucosidasa indetectable. Probable glucogenosis tipo III. Inician tratamiento con difenilhidantoína, pero dada la ineficacia se decide retirar e iniciar tratamiento con vitamina B. Ante la persistencia clínica le ponen carbamacepina 200 mg cada 8 horas y rehabilitación para potenciar la fuerza muscular, con mejoría clínica.

Discusión En los pacientes con glucogenosis tipo III, la debilidad muscular suele ser mínima durante la niñez, pero puede hacerse más grave durante el tercer o cuarto decenio de la vida con debilidad lentamente progresiva y atrofia muscular.

Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) induce la senescencia celular de cáncer mediante la interacción con componente ARN de telomerasa

El envejecimiento celular se produce a un ritmo diferente en la mayoría de los tipos de células de mamíferos División celular Senescencia celular Apoptosis

Telómeros Cuando son críticamente cortos, las células salen del ciclo y se someten a senescencia celular

GAPDH) es un mediador clave de muchas respuestas de estrés oxidativo  Translocación nuclear GAPDH) es un mediador clave de muchas respuestas de estrés oxidativo  Inducción de la muerte celular GAPDH interactúa con el componente ARN de la telomerasa (TERC), inhibe la actividad de la telomerasa, e induce acortamiento de los telómeros y la senescencia celular de cáncer de mama

GAPDH enzima importante en la catálisis de la producción de ATP a través de la glucólisis anaeróbica de un monosacárido (generalmente glucosa) a piruvato en el citosol Responde a diversos insultos de estrés por translocación Mientras que cataliza la producción de energía, GAPDH también regula la estabilidad cromosómica y la integridad del genoma , incluyendo el mantenimiento y la longevidad de la proliferación celular Se une directamente a los telómeros, En el núcleo, GAPDH componente clave de la transcripción de gen para la división celular.

Conclusiones Un fenómeno único que GAPDH induce senescencia celular de cáncer con inhibición significativa de la actividad de la telomerasa y el acortamiento de la longitud del telómero El GAPDH interactúa con el complejo telomerasa mediante la unión directa con la fracción de ARN de la telomerasa y posterior inhibición de la actividad de telomerasa, resultando un acortamiento del telomero y el envejecimiento celular

Bibliografía Brink, D. P. (1985). Glucogenosis. Recuperado el 18 de Abril de 2015, de http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v56n6/art01.pdf Céspedes, D. C. (1979). Errores congénitos del metabolismo. Recuperado el 18 de Abril de 2015, de http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmhnn/v14next/a rt19.pdf