S5-04 A large prospectively-designed study of the DCIS score: Predicting recurrence risk after local excision for ductal carcinoma in situ patients with and without irradiation Dr. Rakovitch: PI for this study and institution received research funding from Genomic Health, Inc. Dr. Nofech-Mozes: Nothing to disclose. Dr. Hanna: Nothing to disclose. Dr. Baehner: Employee of Genomic Health, Inc. I receive a salary; As an employee of Genomic Health, Inc., I receive stock options and I own stock. Mr. Saskin: Nothing to disclose. Dr. Butler: Nothing to disclose. Dr. Tuck: Nothing to disclose. Dr. Sengupta: Nothing to disclose Dr. Elavathil: Nothing to disclose. Dr. Jani: Nothing to disclose. Dr. Bonin: Nothing to disclose. Dr. Chang: Nothing to disclose. Dr. Slodkowska: Nothing to disclose. Dr. Anderson: Employee of Genomic Health, Inc. I receive a salary; As an employee of Genomic Health, Inc. Dr. Jamshidian: Nothing to disclose. Dr. Shak: Employee of Genomic Health, Inc. I receive a salary; As an employee of Genomic Health, Inc Dr. Paszat: Nothing to disclose. Dr. Rakovitch

Dr. Daniel Horacio Allemand Especialista en Mastología Jefe de la División Ginecología y Patología Mamaria Hospital “Juan A. Fernández” Ex presidente de la Sociedad Argentina de Mastología Gran estudio prospectivo diseñado con el RS para CDIS : Predicción de riesgo de recurrencia después de la resección local en el carcinoma ductal in situ en pacientes con y sin irradiación Dr. Rakovitch is a Radiation Oncologist and Chair of the Breast Program at the Odette Cancer Centre. She is an Associate Professor and Clinician Scientist at the University of Toronto,

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. A Population-Based Validation Study of the DCIS Score Predicting Recurrence Risk in Individuals Treated by Breast-Conserving Surgery Rakovitch E, Nofech-Mozes S, Hanna W, Baehner FL, Saskin R, Butler SM, Tuck A, Sengupta S, Elavathil L, Jani PA, Bonin M, Chang MC, Robertson, S, Slodkowska E, Fong C, Anderson JA, Jamshidian F, Cherbavaz DB, Shak S, Paszat L Sunnybrook Health Sciences Centre Institute for Clinical Evaluative Sciences LC Campbell Chair in Breast Cancer Research Scientist, Sunnybrook Research Institute Associate Professor, Department of Radiation Oncology University of Toronto 2014 San Antonio Breast Cancer Symposium 3

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. Argumentos El CDIS se asocia con una alta sobrevida, pero se recomienda el tratamiento RT debido al riesgo de recurrencia (como CDIS o cáncer invasor ) –El tratamiento habitual es la cirugía conservadora de la mama, seguida de radiación La CC por sí sola es una opción para las personas con bajo riesgo de recidiva local Los factores clínicos y patológicos tradicionales no permiten identificar adecuadamente las pacientes con bajo riesgo de recurrencia después de la cirugía conservadora. Es necesarias la identificación de biomarcadores para mejorar la evaluación del riesgo de las pacientes con CDIS tratadas mediante cirugía conservadora. 4

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. Expresión de muchos genes 12 de 21 genes de Oncotype DX Recurrence Score Score para CDIS: - Score continuo (0-100) - 3 grupos de riesgo pre especificados: Bajo 55 Proporciona estimaciones individuales de riesgo de recurrencia local a 10 años en pacientes con carcinoma ductal in situ tratadas con cirugía conservadora sin RT. RS Oncotype DX para CDIS 7 genes relacionados con el cáncer 5 rgenes de referencia 5

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. J Natl Cancer Inst May 15;105(10): doi: /jnci/djt067. Epub 2013 May 2. A multigene expression assay to predict local recurrence risk for ductal carcinoma in situ of the breast. Solin LJ1, Gray R, Baehner FL, Butler SM, Hughes LL, Yoshizawa C, Cherbavaz DB, Shak S, Page DL, Sledge GW Jr, Davidson NE, Ingle JN, Perez EA, Wood WC, Sparano JA, Badve S.Solin LJ1, Gray R, Baehner FL, Butler SM, Hughes LL, Yoshizawa C, Cherbavaz DB, Shak S, Page DL, Sledge GW Jr, Davidson NE, Ingle JN, Perez EA, Wood WC, Sparano JA, Badve S. 6

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. San Antonio Breast Cancer Symposium – December 6-10, 2011 El Score Oncotype para el CDIS como un predictor de recurrencia local: Análisis del estudio E5194 ECOG E5194, estudio prospectivo de cohortes de individuos seleccionados tratados con cirugía conservadora de mama sola (sin radiación) –≤ 2.5 cm, grado nuclear 1 o 2 –≤ 1 cm grado nuclear 3 –Márgenes de resección > 3 mm 327 casos analizados para examinar la asociación del RS en el CDIS y recurrencia local 7 Cancer Mar 15;117(6): doi: /cncr Epub 2010 Nov 29. Ductal carcinoma in situ treated with breast-conserving surgery and radiotherapy: a comparison with ECOG study Motwani SB1, Goyal S, Moran MS, Chhabra A, Haffty BG.

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. San Antonio Breast Cancer Symposium – December 6-10, 2011 El Score Oncotype CDIS como un predictor de recurrencia local: Análisis del estudio E5194 ECOG Recurrencias locales : –DCIS Score HR (per 50 units) = 2.31 (95% CI: 1.15, 4.49,p=.02) –Ajustado por la toma de TAM Recurrencia local invasora: –DCIS Score HR (per 50 units) = 3.68 (95% CI: 1.34, 9.62,p=.01) –No ajustado 8 ¿Esto se puede aplicar a toda la población en general?

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. Objetivos del estudio Objetivos primarios Para evaluar si el RS se asocia con el riesgo de recurrencia local ( CDIS o invasivo ) en las pacientes tratadas con CC exclusivamente y con márgenes negativos. –Pacientes con RH + ( evaluadas por RT-PCR cuantitativa ) –Todas las pacientes independientemente del estado de los RH. Objetivos secundarios Para evaluar si el RS de CDIS se asoció con LR ajustada por factores clínicos y patológicos significativos Para evaluar si el RS de DCIS se asocia con el riesgo de : Recidiva local invasora Recidiva local como CDIS 9

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. Diseño del estudio Población en estudio Cohorte de casos diagnosticados con CDIS en la provincia de Ontario entre Cirugía conservadora excñusivamente Márgenes negativos Análisis estadístico planeado Objetivos pre-específicados, análisis de laboratorio, Resultados Score Oncotype para CDIS –Varible continua (0 – 100) –3 grupos de riesgo pre-especificados: Bajo 55 Estadíasticas Test de COX para HR Kaplan-Meier para evaluar el riesgo de recurrencia a 10 años de acuerdo con el RS para CDIS. (log rank test usado para comparar los grupos de riesgo) 7

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. Identificación de la Cohorte de Ontario Identificación de la cohorte Colección de datos de todos los informes de patología de la mama ( ) Con diagnóstico final = CDIS Vinculados todos con el Registro de Cáncer de Ontario Tratamiento y resultados Revisión de la HC Parte quirúrgico CC y/o mastectomía RT Todos los casos tratados con CC fueron revisados por expertos en patología mamaria 11

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. Cohorte de Ontario Resultados Follow-up = 9.6 años La recidiva local como CDIS o cáncer invasor de la misma mama a 6 meses o más es igual N=100 recurrencias locales –N=57 invasoras –N=44 CDIS 10 años Kaplan Meier, riesgo de recurrencia local = 19.2% 12

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. * Modelo de Cox paral HRs para 50 puntos de incremento en el RS para CDIS Resultados pre especificados RS para CDIS RS como predictor de recurrencia local Análisis Univariable 13 Resultados HR (95% C.I.)*P value Recurrencia local en ER+ DCIS 2.26 (1.41, 3.59)<0.001 Recurrencia local en todas 2.15 (1.43, 3.22)<0.001

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. Años Local Recurrence Risk (%) 33.0% 27.8% 12.7% Curva de Kaplan-Meier para recurrencias locales según el RS para CDIS a 10 años 14

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. Invasoras In situ Riesgo de recurrencias locales a 10 años invasoras o in situ de acuerdo al RS10 15

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. Características NHR (95% C.I.)P value* DCIS Score / (1.08, 2.62)0.02 Edad al diagnóstico (yr) 0.03 < (1.07, 2.76) ≥ Tamaño 0.01 >10mm (1.15, 3.83) ≤10mm Subtipo 0.04 Solido (0.97, 2.88) Cribriforme Multifocalidad* Presente (1.27, 3.02) Ausente Factores asociados con la recurrencia local Análisis multivariable 16 * Presencia de al menos 2 focos de DCIS en el mismo cuadrante separados por 5 mm Sikand et al. J Clin Path, 2005

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. Compración de la cohorte de Ontario con la cohorte E5194. Curvas de KM estimando el riesgo de recurrencia local a 10 años 17 ECOG E5194 Cohorte de Ontario de CDIS Local Recurrence Risk (%) Años Local Recurrence Risk (%) Años

This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for permission to reprint and/or distribute. San Antonio Breast Cancer Symposium – December 9-13, 2014 Conclusiones El RS para CDIS (alto) se asocia con el riesgo de recidiva local in situ e invasora en una población de pacientes con carcinoma ductal in situ puro tratada con cirugía conservadora de mama sin RT EL RS para CDIS mejora la estratificación del riesgo en el carcinoma ductal in situ y proporciona estimaciones individuales de riesgo de recurrencia después del tratamiento con CC exclusivamente Ayudar a mejorar la toma de decisiones en el CDIS Reducir el sobre tratamiento en aquellas pacientes con bajo riesgo de recurrencia Ajustar el tratamiento en mujeres con mayor riesgo de recurrencia Los análisis de la puntuación de CDIS en individuos tratados con BCS y la radiación se presentarán en una fecha futura 18