Optimización del uso de Agentes Estimulantes de la Eritropoyetina (ARES) en pacientes con Tumores Sólidos y anemia en tratamiento activo con quimioterapia basado en el valor basal de la Eritropoyetina y Hemoglobina Reticulocitaria (RET-HE). Resultados Preliminares. Armellini A, Garcia MA*, Fonseca E, Adansa JC, Gómez A, Del Barco E, Garcia R, López R, Castro E, Cruz JJ. Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Salamanca.* Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.

Introducción La anemia es un problema clínico frecuentemente asociado al cáncer y a su tratamiento, que tiene notables repercusiones La prevalencia de la anemia en estos pacientes oscila entre el 20% y el 60% dependiendo del tipo de tumor y del tratamiento La patogénesis de la anemia en estos pacientes es Multifactorial: la quimioterapia o la radioterapia contribuyen a que se agrave la anemia La respuesta al tratamiento es muy variable debido a factores como el déficit funcional del hierro (DFF), que es responsable de un número importante de fracasos El DFF es un problema tratable, su detección temprana permitiría optimizar el uso de AREs en la práctica clínica

Objetivos Sujetos en Estudio -Evaluar qué pacientes tratados con AREs presentan DFF y anticipar su manejo terapéutico -Determinar si el nivel de Epo basal y la Ret-He predicen la respuesta hemoglobínica en pacientes con TS tratados con AREs Sujetos en Estudio -Pacientes con tumores sólidos (TS) en estadios avanzados siempre que estén en tratamiento activo con quimioterapia -Total de Pacientes Analizados: 39 (17 Mujeres y 22 Hombres) - Mediana de Edad 65±12 años - Veintidós de ellos fueron tratados con Epoetina-beta y 17 con Darbepoetina alfa, en dosis estándar

Métodos Para el análisis de la Hb Reticulocitaria se utilizó el contador automático [Sysmex XE-2100 (Roche) ] de acuerdo con las instrucciones del fabricante El DFF se definió utilizando el algoritmo de Thomas Plot que evalúa: Proteína C reactiva, Ferritina, Receptor de la Transferrina y Hb Reticulocitaria ACD: Anemia por trastornos crónicos, ID: Deficiencia de Hierro,IDA: Anemia por deficiencia de Hierro Interpretación Cuatro cuadrantes del Algoritmo -Pacientes con Anemia crónica en cuadrante I necesitan : Uso de Agentes estimulantes del receptos de la eritropoyetina (AREs) sin suplementos de hierro -Pacientes en cuadrantes II y III necesitan: Suplementos orales de hierro -Pacientes en cuadrante IV necesitan: AREs y Hierro por vía intravenosa

Métodos

Resultados Total de 39 pacientes: - 2 pacientes presentaron DFF en la 3ª semana de tto  5% - 2 pacientes presentaron DFF en la 6ª semana de tto  5% - 35 pacientes No presento DFF durante las 12 de tto  90% El nivel basal de Epo endógena se analizó a la 3ª semana de tratamiento, aquellos pacientes con <60 mU/ml de EPO tenían mayor respuesta frente a los no respondedores 76% (19/25) vs. 24% (6/25) (p=0.05) . Se define la respuesta como el incrementóo de al menos 1 g/dl con respecto al valor basal de la hemoglobina en ausencia de transfusiones Definiéndose respuesta muy precoz ( 3ª semana) , respuesta precoz (6ª semana) y respuesta global (12ª semana). Cuando se analizó la respuesta al tratamiento con ARES en ambos grupos, no se ha encontrado una clara correlación con la situación de DFF.

Resultados Los pacientes con respuesta muy precoz, precoz y global mostraron una Ret-He inicial mayor que los no respondedores. A la 3ª semana de tratamiento con AREs, los pacientes con una Ret-He inicial > 32.5 pg, mostró una tasa de respuestas del 65% frente a un 35% en los no respondedores (p>0.05) A la 12ª semana de tratamiento con AREs, los pacientes con una Ret-He 3ª Semana > 32.5 pg, presentó un 46% de respuestas frente a un 54% en los no respondedores (p=0.035) Se observó el mismo resultado cuando se analizó la Ret-He 6ª Semana > 32.5 pg

Resultados Ferritina (ng/dl) Índice de Saturación Rec.Tr (mg/dl) 1207 (880-1534) 341 (305-736) 430 (25-719) 458 (84-3594) 383 (2-2273) 527 (19-3594) 479 (7-2361) Ferritina (ng/dl) 15±3 11±12 8.5±5 33±12 23.5±1.2 16.5±17 18±15 Índice de Saturación 4±3 5±2 8±0.8 4±1 5.3±2 7.2±2.5 Rec.Tr (mg/dl) 32±18 33±35 25±13 84±30 47±53 60±53 50±33 Fe (µg/dl) 68±54 88±45 53±66 61±52 66±37 79±55 61±58 Retic(pg) 31±3 28±2 27.2±3.6 34±3 33.3±5 31.4±5 34±.3 Ret- He (pg) 10.7±1.1 10.1±1.4 9.6±1.5 11.5±1.4 10.6±1 10.7±1.3 9.5±0,8 Hb (g/dl) 12ªS, n=4 6ªS, n=4 3ªS,= 4 12ªS, n=30 6ªS, n=35 3ªS, n=35 Pacientes con DFF Pacientes sin DFF Basal N=39 Parámetros

Conclusiones La hemoglobina reticulocitaria es un método sensible y preciso para detectar DFF en pacientes con Tumores Sólidos bajo tratamiento con AREs. La respuesta de una hemoglobina reticulocitaria elevada en el momento de iniciar el tratamiento con ARES parece ser un predictor de respuesta favorable al tratamiento. Niveles inferiores a 60 mU/ml de EPO basal predicen la respuesta en la 3ª semana de tratamiento.

Agradecimientos Al Laboratorio de Morfología del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca por el análisis de Hematimetría. Al Laboratorio de Bioquímica Clínica del Hospital Universitario de Salamanca por el análisis del estudio de hierro y eritropoyetina endógena. A Médicos Adjuntos y Médicos Residentes del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Salamanca A Roche Diagnostics por proporcionar el soporte económico.

Optimización del uso de Agentes Estimulantes de la Eritropoyetina (ARES) en pacientes con Tumores Sólidos y anemia en tratamiento activo con quimioterapia basado en el valor basal de la Eritropoyetina y Hemoglobina Reticulocitaria (RET-HE). Resultados Preliminares. Armellini A, Garcia MA*, Fonseca E, Adansa JC, Gómez A, Del Barco E, Garcia R, López R, Castro E, Cruz JJ. Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Salamanca.* Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.