Marcadores Bioquímicos y Osteoporosis Dra. Cecilia Solis-Rosas G.

Hueso tramado y osteoide Formación Osea Célula del estroma Osteoblastos mineralizantes PTH IGF-1 1a,25(OH)2D3 Preosteoblasto Hueso tramado y osteoide Células de revestimiento Hueso nuevo

Resorción Osea Preosteoclasto Productos óseos Integrina anb3 Ca2+ TGF-b FGF BMP Catepsina Borde festoneado

Activación del Remodelado Oseo Monocito medular GM-CSF M-CSF IL-6 IL-11 Factor de Célula-stem Preosteoclasto Preosteoblasto IL-1 TNF-a Célula del estroma PTH PTH 1a125(OH)2D3 Disolución de los productos de la matriz

Productos del Osteoblasto y de Células del Estroma IL-6 IL-11 PTH Célula del estroma Factor de acoplamiento IGF-1 Deficiencia 1a,25(OH)2D3 Terapia con Vitamina D Efecto de PTH Colágeno tipo I Osteocalcina Osteopontina ? ? ? BSP II ? ? ? Osteonectina Metaloproteinasa o TIMP Colagenasa Activador del plasminógeno TGF-b ? ? ? b FGF

OSTEOPOROSIS La osteoporosis es una condición seria que afecta a aproximadamente un tercio de la población de mujeres postmenopáusicas y a un porcentaje no menos importante de varones por tanto en los últimos años se le ha dado la importancia del caso y está siendo condiderada como un problema de salud publica a nivel mundial...............

Marcadores Bioquímicos Hasta hace algunos años su uso estuvo restringido a Enf. de Paget y Osteomalacia. Es en la última década en que se le dá mucha importancia al uso en pacientes con OSTEOPOROSIS y cada vez se tiende mas a buscar marcadores mas especificos y sensibles al recambio óseo.

Marcadores Bioquímicos Los marcadores bioquímicos pueden ser usados en el diagnóstico de osteoporosis? Pueden ser usados para decidir si el paciente necesita terapia y cuál ? En el paciente con tratamiento podrían ayudar a decidir continuación o cambio de medicación ? Ayudarían a modificar las dosis ? Monitorizar ?

Remodelado Oseo El hueso como todo organo esta en continuo recambio. La resorción controlada por los osteoclastos toma aproximadamente 10 dias. La formación controlada por osteoblastos es un proceso mas lento y toma 90 dias. Despues de los 40 años se produce el disbalance Formación / Resorción OSTEOPENIA ....OSTEOPOROSIS..!!!!!!!

IMPORTANTE...!!!!!!! LOS MARCADORES BIOQUIMICOS NO PUEDEN SER USADOS PARA DIAGNOSTICO DE OSTEOPOROSIS NI PARA PREDECIR LA SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD.

TIPOS DE MARCADORES RESORCION : Hidroxiprolina (OH Pro ) Pyridinolina (PD ) Deoxipiridinolina (DPN ) NTX CTX

HIDROXIPROLINA Dificil de medir. Especificidad limitada. Influenciada por la ingesta dietética. Es el mas entiguo marcador que se deposita en el colágeno.

PIRIDINOLINAS Piridinolina y Deoxipiridinolina (Cross-links): son marcadores mas especificos, siendo DPD la mas específica de las dos. PD y DPD unen las prociones rectas a las helicoidales N y C ( Telopeptidos ). PD y DPD se liberan unidas a no a los telopéptidos. Se dosan en orina.

NTX y CTX Mayormente se miden en orina, pero actualmente se miden en sangre tambien. Por tanto corregir de acuerdo a función renal. Tienen variación diurna importante. No se alteran por la dieta. LA RESORCION OSEA TOMA 10 DIAS.

TIPOS DE MARCADORES FORMACION Fosfatasa Alcalina Especifica ( BSAP ) Osteocalcina ( OC ) Procolágeno tipo 1 (C1CP )

FOSFATASA ALCALINA ESPECIFICA OSEA (BSAP ) Puede tener alguna reacción cruzada con la izoenzyma hepatica. Se mide en suficiente cantidad en sangre. Variabilidad diurna minima. Actualmente poco usada, salvo qure se tenga la fracción realmente especifica.

OSTEOCALCINA Proteina no colágena abundante en la matriz ósea ( Formación - Resorción ) Vit K dependiente. Circula intacta o fragmentada por tanto tener cuidado al mometo de interpretear los datos informados por el laboratorio. Variación diurna muy discreta.

PROCOLAGENO 1 (C1CP) Tiene fracciones N y C. Los niveles séricos reflejan sintesis de colágeno. Se miden en suero. Variación diurna mínima LA FORMACION DE HUESO TOMA 90 DIAS..........!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

APLICACIONES CLINICAS Entre los 20 y 40 años el remodelado es óptimo por tanto es el balance IDEAL. Cualquier variación > ó < : es anormal. El reacambio óseo acelerado como el que ocurre en la menopausia y la perdida ósea acelerada nos permiten intevenir e iniciar el tratamiento rapidamente. Podemos decidir quien puede beneficiarse con determinado tratamiento.

APLICACIONES CLINICAS Desde que éstos nos dan idea de recambio óseo no pueden indicarnos la droga de elección. Si nos ayudan a monitorizar y ver cuan efectivo es nuestro tratamiento. En estudios clinicos bien controlados: Alendronato, Risedronato, Calcitonina, TRE, Raloxifeno y Tibolona : los Marcadores disminuyeron importantemente.

APLICACIONES CLINICAS Los marcadores de recambio óseo no son diagnosticos de OSTEOPOROSIS y tienen pobre correlación con la DMO se modifican muy tempranamente. Monitorizarlos cada 3 ó 6 meses nos ayudan a seguir a nuestras pacientes con la droga correcta, dosis correcta de tal manera que se consiga dar calidad de vida a los pacientes.

Raloxifeno y Estrógenos : Marcadores de Recambio Oseo Age (yr) Yr postmenopause Estimated total calcium intake (mg/day) Bone mineral density (g/cm)2 Lumbar spine Femoral neck Trochanter Ward’s triangle Total body Markers of bone turnover BSAP (mg/L) OC (mg/L) CICP (ng/mL) NTx/Cr (nM BCE/L) CTx/Cr (mg/mmol) Dpyr/Cr (nmol/mmol) Raloxifene (60 mg/day; n=25) 63.1 + 5.9 16.5 + 8.6 1087 + 432 1.06 + 0.17 0.84 + 0.11 0.76 + 0.12 0.70 + 0.14 1.09 + 0.09 22.2 + 8.8 90.5 + 23 47.3 + 20.6 229 + 119 7.9 + 2.9 CEE (0.625 mg/day; n=26) 65.6 + 5.7 19.9 + 8.4 942 + 437 1.06 + 0.16 0.83 + 0.13 0.76 + 0.14 0.68 + 0.14 1.06 + 0.10 15.6 + 5.1 22.3 + 7.9 89.6 + 21.3 46.7 + 15.4 297 + 132 6.8 + 1.9 Prestwood et al.JCE & M 2000. Vol 85 No. 6

Marcadores Bioquímicos en TRH 20 -20 -40 -60 -80 CTx/Cr Marcadores Bioquímicos en TRH Cambio porcentual medio + SE RLX60 CEE 4 8 12 16 20 24 28 Weeks 10 5 -5 -10 -15 -20 -25 -30 DPyr/Cr NTx/Cr -10 -20 -30 -40 -50 -60 Cambio porcentual medio + SE Cambio porcentual medio + SE 4 8 12 16 20 24 28 4 8 12 16 20 24 28 Weeks Weeks Prestwood et al , JCE & M Vol. 85, N° 6 2000

Marcadores Bioquímicos en TRH 20 10 -10 -20 -30 -40 -50 -60 BSAP Marcadores Bioquímicos en TRH Cambio porcentual medio + SE RLX60 CEE 4 8 12 16 20 24 28 Weeks 20 10 -10 -20 -30 -40 OC CICP 20 10 -10 -20 -30 -40 -50 -60 Cambio porcentual medio + SE Cambio porcentual medio + SE 4 8 12 16 20 24 28 4 8 12 16 20 24 28 Weeks Weeks Prestwood et al , JCE & M Vol. 85, N° 6 2000

Marcadores Bioquímicos en TRH Sensitivity for 90% specificity -100 100 200 300 Urinary C-telopeptide (3 months) 1100 1000 900 800 700 600 500 400 A C T U L V E % Change Marcadores Bioquímicos en TRH 59.9 % 71.7 % 49.5 % Non – responder Responder Urinary C-telopeptide (6 months) Bone Alkaline Phosphatases (6 months) 40 30 20 10 1100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 Sensitivity for 90% specificity Sensitivity for 90% specificity 68.4 % 63.6 % A C T U L V E A C T U L V E 49.4 % 76.4 % 26.7 % 58.5 % -100 100 200 300 -60 -40 -20 20 40 60 % Change % Change P.D. Delmas et al , Bone Vol. 26, N° 6 June 2000:553-560

Marcadores Bioquímicos en TRH Total Osteocalcin (6 months) Bone Alkaline Phosphatase (6 months) 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 S E N I T V Y S E N I T V Y Combined Model Percentage Change Actual Level Combined Model Percentage Change Actual Level 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1-SPECIFICITY 1-SPECIFICITY P.D. Delmas et al. Bone Vol. 26 No. 6 June 2000:553-560

Marcadores Bioquímicos en TRH Urinary C-telopeptide (3 months) Urinary C-telopeptide (6 months) 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 S E N I T V Y S E N I T V Y Combined Model Percentage Change Actual Level Combined Model Percentage Change Actual Level 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1-SPECIFICITY 1-SPECIFICITY P.D. Delmas et al. Bone Vol. 26 No. 6 June 2000:553-560

Marcadores Bioquímicos en TRH Urinary C-telopeptide (3 months) 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 S E N I T V Y Combined Model Percentage Change Actual Level 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1-SPECIFICITY P.D. Delmas et al. Bone Vol. 26 No. 6 June 2000:553-560

Comparison of new biochemical markers of bone turnover in late postmenopausal osteoporotic women in response to alendronate treatment Bone formation Bone resorption J. Clin Endocrinol Metab. 1994;79:1693-1700

Comparison of New Biochemical markers of bone turnover in late postmenopausal osteoporotic women in response to alendronate treatment Bone resorption Bone formation 3 2 1 -1 -2 SD units NTx B-ALP Baseline 1 mo 3 mo 6 mo 12 mo 15 mo Baseline 1 mo 3 mo 6 mo 12 mo 15 mo Gamero P. et al J. Clin Endocrinol Metab 1994;79:1693-1700

Con Risedronato se redujo rápidamente el recambio óseo acelerado hasta valores normales de las Mujeres Premenopáusicas PD y NTx  22 – 40 % en 1 mes de Tto FA  18 – 39%  3 meses 28 – 70 %  marcadores de recambio después de 6 meses

GRACIAS