La utilización de IECA en el primer trimestre del embarazo se asocia a un mayor riesgo de malformaciones AP al día [ ] Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, Dudley JA, Dyer S, Gideon PS et al. Major congenital malformations after first-trimester exposure to ACE inhibitors. N Engl J Med 2006;354:

AP al día [ ] Antecedentes Los IECA están contraindicados en el embarazo a partir de los 3 meses. Existen pocos datos sobre su seguridad en el primer trimestre.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar la relación entre la exposición a IECA en el primer trimestre del embarazo y la aparición de malformaciones.

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio de cohortes. El estudio se llevó a cabo sobre la base de datos de Medicaid en Tennessee, la agencia de EEUU encargada de dar asistencia sanitaria a las personas con pocos recursos y sin seguros privados. Criterios de inclusión: nacidos de madres atendidas por Medicaid en los primeros 90 días del embarazo (incluyendo las muertes fetales) entre 1985 y A partir de los datos recogidos en la base de datos se pudo disponer de información de: –malformaciones, –datos sociodemográficos de las madres, –gestaciones y –fármacos prescritos.

AP al día [ ] Diseño (2) Dado que la HTA podría actuar como un factor de confusión, se registraron los otros tratamientos antihipertensivos. En función de la exposición a estos agentes se clasificó a los niños como: –expuestos a los IECA, –expuestos a otros antihipertensivos y –no expuestos. Criterios de exclusión: –madres diabéticas, –que tomaban inhibidores de la ARA-II, –estuvieron expuestas a los IECA más allá del primer trimestre y –que estuvieron expuestas a otros teratógenos conocidos.

AP al día [ ] Diseño (3) Variable de resultado: presencia de una malformación mayor (definición del CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program) no relacionada con un defecto cromosómico o un síndrome genético conocido. Para cada uno de los niños con malformaciones, enfermeras que desconocían si las madres habían estado expuestas o no a los IECA extraían los datos de las historias de las madres y los niños.

AP al día [ ] Resultados (1) Las mujeres expuestas a los antihipertensivos: eran mayores, tenían más formación, era más probable: que viviesen en el medio rural, que fuesen multigrávidas que tuviesen alguna enfermedad crónica y era menos probable que tuviesen controles prenatales tardíos.

AP al día [ ] Resultados (2) Un 2,9% de los nacidos presentaron malformaciones mayores (algunos más de una). La proporción ajustada en las mujeres expuestas a los IECA fue del 7,1%. Razón de riesgo: 2,71 (IC95% 1,72 a 4,27. La relación se mantuvo aunque se restringiese el análisis a las mujeres que recibieron el IECA sólo a partir de los 14 días de la fecha de la última regla.

AP al día [ ] Resultados (3) IECAOtros Todas2,71 (1,72 a 4,27)0,66 (0,25 a 1,75) Cardiovasculares3,72 (1,98 a 7,30)0,89 (0,22 a 3,59) SNC4,39 (1,37 a 14,2)0 Otras1,75 (0,79 a 3,89)0,62 (0,15 a 2,45) Razones de riesgo (IC95%) de malformaciones de las mujeres expuestas a antihipertensivos respecto a las no expuestas.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que la exposición a IECA durante el primer trimestre del embarazo no puede considerarse segura y debe evitarse.

AP al día [ ] Comentario (1) A medida que aumentan las indicaciones de los IECA, su consumo también va en aumento y es más probable que se den exposiciones de mujeres embarazadas a estas sustancias. La utilización de los IECA estaban a partir del segundo trimestre del embarazo se había asociado con un síndrome que se conoce como fetopatía por IECA, que comprende: –oligohidramnios, –retraso del crecimiento intrauterino, –hipocalvaria, –displasia renal, –anuria, –insuficiencia renal e –incluso muerte.

AP al día [ ] Comentario (2) Se consideraba que este síndrome se debía al efecto de los fármacos sobre el riñón en formación, por lo que este mecanismo no podía influir antes del segundo trimestre del embarazo. Esto, unido al hecho de que los estudios en animales habían sido negativos y a algunas pequeñas series de casos publicadas, hacía pensar que era posible que este grupo de fármacos fuesen seguros durante el primer trimestre.

AP al día [ ] Comentario (3) Los resultados de este estudio demuestran un aumento del riesgo de malformaciones en los hijos de las gestantes expuestas a este tipo de sustancias. Dado que la diabetes gestacional podía actuar como factor de confusión al ser indicación de tratamiento con IECA y causa de malformaciones, las mujeres con esta enfermedad se excluyeron del estudio. Las malformaciones más frecuentes fueron: –los defectos septales auriculares, –el ductus arteriosus patente y –la estenosis pulmonar.