El febuxostat en pacientes con gota reduce la hiperuricemia más que el alopurinol, pero no evita más crisis gotosas Becker MA, Schumacher HR, Wortmann RL, MacDonald PA, Eustace D, Palo WA et al. Febuxostat Compared with Allopurinol in Patients with Hyperuricemia and Gout. N Engl J Med 2005; 353: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes La hiperuricemia es la elevación del ácido úrico en el líquido extracelular por encima de su nivel de saturación. Favorece el depósito de cristales de urato monosódico en los tejidos, con lo que aumenta el riesgo de: –gota, –litiasis renal y –nefropatía gotosa. En nuestro país el tratamiento prácticamente se limita al alopurinol. Cuando existe intolerancia a esta sustancia se da un problema importante en el manejo de estos pacientes. El febuxostat es un nuevo fármaco que inhibe potentemente la acción de la xantina oxidasa de modo que puede convertirse en una alternativa al alopurinol.

AP al día [ ] Objetivos Comparar la eficacia y la seguridad del febuxostat y el alopurinol en el tratamiento de pacientes con gota e hiperuricemia.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico aleatorio, doble ciego, multicéntrico, de fase 3, de 52 semanas de duración (Febuxostat versus Allopurinol Controlled Trial [FACT]). Criterios de inclusión: –artritis gotosa aguda (criterios del American College of Rheumatology) y –concentraciones de ácido úrico ≥8 mg/dL

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –creatinina ≥1,5 mg/dL, o aclaramiento de creatinina <50 mL/min, –embarazo o lactancia, –utilización de fármacos que afectan a la uricemia, prednisona ocambios en tratamientos hormonales en los últimos 3 meses –IMC>50, –historia de xantinuria, –hepatopatía activa, –consumo excesivo de alcohol.

AP al día [ ] Diseño (3) Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente a recibir: –febuxostat 80 mg/día –febuxostat 120 mg/día o –alopurinol 300 mg/día. Las 8 primeras semanas tomaron un fármaco para prevenir los ataques de gota (naproxeno o colchicina). Se visitó a los pacientes a las dos semanas de iniciado el tratamiento y después cada mes.

AP al día [ ] Diseño (4) Variable de resultado principal: ácido úrico <6 mg/dL en las 3 últimas muestras. Resultados secundarios: –niveles de ácido úrico <6 mg/dL en cada una de las visitas, –porcentaje de reducción en las concentraciones de ácido úrico, –número y la superficie de los tofos y –proporción de pacientes que necesitaron tratamiento por artritis agudas entre las semanas 9 y 52.

AP al día [ ] Resultados (1) No se apreciaron diferencias importantes entre los tres grupos. Edad media: 51 años Un 96% eran varones. Evolución media de la gota: 12 años. Ácido úrico inicial medio: 9,8 mg/dL. El 24% tenía tofos.

AP al día [ ] Resultados (2)

AP al día [ ] Resultados (3) Las reducciones medias observadas en el nivel de ácido úrico fueron del 44,7%, 51,5% 33,0% para el febuxostat 80 mg/d, 120 mg/d y alopurinol 300 mg/d respectivamente. La proporción de pacientes que requirió tratamiento por ataques agudos de gota fue similar en los 3 grupos. La mayor parte se dieron al acabar las 8 semanas de tratamiento profiláctico (fueron algo más frecuentes en el grupo febuxostat 120 mg/día) y disminuyeron mucho posteriormente. La reducción en los tofos fue ligeramente superior con el febuxostat (83, 66 y 50% respectivamente), aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas. No hubo diferencias en el número de pacientes con tofos.

AP al día [ ] Resultados (4) El porcentaje de pacientes con efectos adversos fue similar en los 3 grupos. Hubo más abandonos en los pacientes en tratamiento con febuxostat (88, 98 y 66 respectivamente; P=0,003). El efecto adverso que provocó más abandonos del tratamiento fue la elevación de las enzimas hepáticas, que se dio en 5, 7 y 1 paciente respectivamente.

AP al día [ ] Resultados (5) Se dieron más episodios de rash (4, 4 y 1 paciente respectivamente), muchos de ellos mientras estaban tomando tratamiento profiláctico. Se dieron 4 muertes en los gurupos febuxostat frente a ninguna en el grupo alopurinol: –insuficiencia cardíaca, –insuficiencia respiratoria, –paro cardíaco y –cáncer de colon metastásico.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que el febuxostat es más eficaz que el alopurinol para reducir la hiperuricemia, pero sin que se observen diferencias en los resultados clínicos (tofos y crisis gotosas).

AP al día [ ] Comentario (1) La gota afecta al 1% de la población occidental y es mucho más frecuente en varones. El principal factor de riesgo para el desarrollo de gota es la hiperuricemia. Otros factores de riesgo importantes son: –la HTA, –la utillización de diuréticos, –la obesidad y –el abuso de alcohol. Objetivos del tratamiento: –resolución lo más rápidamente posible de la crisis y –prevención de nuevos episodios.

AP al día [ ] Comentario (2) El tratamiento más habitualmente utilizado para reducir la uricemia es el alopurinol. Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas e irlas aumentando cada 4-6 semanas hasta conseguir unos niveles de ácido úrico de 4,6 a 6,6 mg/dL. Un 5% de los pacientes tratados deben abandonar la medicación. El efecto indeseable más frecuente es el rash por hipersensibilidad (2%). En los pacientes con insuficiencia renal puede darse un cuadro más grave de hipersensibilidad caracterizado por fiebre, eosinofilia, dermatitis, disfunción hepática, insuficiencia renal y vasculitis con una letalidad del 20%.

AP al día [ ] Comentario (3) El febuxostat es otro inhibidor de la xantina oxidasa. En este estudio, este fármaco consiguió reducciones de la uricemia más tempranas y más intensas que el alopurinol. Sin embargo: –La dosis de 120 mg/d produjo más crisis gotosas iniciales y una mayor tasa de abandonos –los resultados clínicos no fueron mejores que en los pacientes tratados con alopurinol. Son necesarios más estudios para clarificar totalmente el perfil de seguridad del fármaco, ya que en este estudio hay puntos que no quedan claros, como la evolución de la hepatotoxicidad detectada.

AP al día [ ] Comentario (4) El febuxostat puede suponer una alternativa últil al alopurinol en aquellos pacientes que: –presentan una respuesta insuficiente o –tienen problemas de tolerancia con este fármaco.