Dra. Laura Gabriela Flores Peña UNAM FACULTAD DE MEDICINA Departamento de Embriología Bloque 4 Caso 2 Dra. Laura Gabriela Flores Peña

Antecedentes Femenina Recién nacida Primer embarazo Madre de 30 años y padre de 45 años sanos Tres medios hermanos por rama paterna sanos. No hay antecedentes de malformaciones y otras enfermedades en la familia

Antecedentes Embarazo normoevolutivo Control prenatal regular USG mensuales 1er trimestre reportaron retraso de crecimiento A las 26 SDG se reportó producto femenino con macrocefalia y acortamiento rizomélico de las cuatro extremidades, compatible con acondroplasia

Antecedentes Obtenida a las 38 SDG por parto Peso al nacer: 2900 gr. Talla: 44 cm. Apgar 7/9

Exploración física Macrocefalia Desproporción cráneo-cara Frente prominente Hipoplasia medio facial Extremidades con acortamiento rizomélico Limitación en la extensión de codos Manos pequeñas con braquidactilia y tridente Xifosis lumbar Hipotonía generalizada

Paraclínicos Serie ósea Cráneo Desproporción cráneo- facial Base pequeña, agujero magno estrecho y piriforme Columna Cuerpos vertebrales pequeños Estrechamiento entre los espacios interpedunculares en región lumbar

Paraclínicos Serie ósea Pelvis Arcos iliacos cuadrados Acetábulo aplanado y estrecho Extremidades Huesos largos: cortos y anchos, metáfisis ensanchadas y aplanadas, metacarpo y metatarso pequeños Falanges cortas y anchas Aumento en la distancia entre el tercer y cuarto dedo (tridente)

Paraclínicos Electrolítos séricos: Estudio molecular: Normales Mutación G1138A en el gen del receptor 3 de factor de crecimiento de fibroblastos. (FGFR3)

Características Generales Es la causa más común de talla baja (enanismo) Herencia autosómico dominante Incidencia: 1/ 15 000 a 1/ 40 000

Características Generales Mutación puntual de novo (nueva) más frecuente Afecta al gen del FGFR3 (receptor del factor de crecimiento de fibroblastos tipo 3), localizado en 4p16.3

Patogénesis FGFR3 es un receptor transmembranal al que se unen los factores de crecimiento en el sitio extracelular activando el dominio de tirosina cinasa intracelular iniciando la cascada de señales

Patogénesis La activación del FGFR3 inhibe la proliferación de los condrocitos en la placa de crecimiento lo que ayuda a coordinar el crecimiento y diferenciación de las células óseas progenitoras

Patogénesis Las mutaciones asociadas a la acondroplasia son de ganancia de función lo que causa la activación constante del receptor provocando una inhibición inapropiada de la proliferación de condrocitos en la placa de crecimiento ocasionando el acortamiento de los huesos largos y la anormal diferenciación de los otros huesos

Patogénesis El 98% de los pacientes con acondroplasia presenta el cambio del aminoácido glicina por arginina en la posición 380 (Gli380Arg) del receptor

Patogénesis Las mutaciones de novo ocurren exclusivamente en la línea germinal paterna y se incrementa su frecuencia con el edad paterna avanzada (>35 años)

Tratamiento Apoyo psicológico Rehabilitación Terapia ocupacional

ACTIVIDADES

Mencione los tipos de osificación que conoce. En este caso, ¿cuál proceso se encuentra alterado? ¿por qué?

¿Qué factores moleculares intervienen en la morfogénesis ósea? ¿Qué factores moleculares están alterados en este padecimiento?

Describe el proceso de formación de la extremidad ¿Cuál es el pronóstico de la paciente a corto y largo plazo?