FARMACOLOGÍA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES

Opiáceo: Sustancia derivada del opio Opioide: Sustancia exógena o endógena con afinidad por los receptores opioides

Otros usos: Antitusivos Antidiarréicos Inductores de sueño Anestesia

Mecanismo de acción Receptores opioides: μ (MOR), κ (KOR), δ (DOR). MOR: El mayor ligando de morfina Analgesia, recompensa, dependencia, depresión respiratoria, inmunosupresión

MECANISMO DE ACCION DE LOS OPIOIDES PG Ca++ Tomado y adaptado de “Enfoque mecanicista del dolor”. Linares, R. 2008G

Disminución la entrada de calcio a la neurona. Bloqueo de liberación de sustancia P a nivel presináptico. Aumento de la permeabilidad al potasio: hiperpolarización. Activación de las vías inhibitorias

Clasificación: Según su origen: Naturales: morfina Semisintéticos: hidromorfona, buprenorfina, oxicodona Sintéticos: fentanyl, metadona

Clasificación: Según su actividad sobre el receptor: Agonistas puros: morfina,hidromorfona, oxicodona, metadona, fentanyl Agonistas parciales: buprenorfina. Agonistas-antagonistas: butorfanol, nalbufina. Antagonistas puros: naloxona, naltrexona

Clasificación: Según su potencia analgésica: Potentes: morfina,hidromorfona, oxicodona, metadona, fentanyl, buprenorfina Débiles: codeína, hidrocodona, propoxifeno

Farmacocinética

Biodisponibilidad oral Morfina 10-50% Metadona 60-90% Fentanyl <2/90% Codeína Oxicodona 40-80%

Metabolismo Citocromo P450: codeína, fentanyl, metadona, oxicodona. Isoformas 2D6 y 3A4 UDP-glucuronosiltransferasa: Hidromorfona, morfina.

Curr Opin Anaesthesiol 20:478–484. 2007

Renal 64% metabolitos activos Morfina 90% (M3G) 7-10% Metadona Renal (metabolitos inactivos) Hidromorfona Renal: H6G, H3G Fentanyl 75%-10% Buprenorfina 20%-70% Oxicodona Renal 64% metabolitos activos

Opioide Morfina 10-50% M6G 0.8-1.2 2-4 Metadona 60-90% No 0.1-0.3 Biodis- ponibili-dad oral Meta-bolitos activos Aclara- miento Vida media terminal Morfina 10-50% M6G 0.8-1.2 2-4 Metadona 60-90% No 0.1-0.3 6-150 Fentanyl <2% 0.7-1.5 3-7 Oxicodona 40-80% Oximor- fona 0.4-1.1 2-6 Gourlay G. Pain 2002 An updated review, IASP press

Uso clínico

Antagonistas Naloxona: Intoxicación aguda por opioides Naltrexona: Estreñimiento inducido por opioides

ADICCIONES (2005), VOL. 17, SUPL. 2 Gavril Pasternak MD

TOLERANCIA CRUZADA INCOMPLETA: ROTACION DE OPIODES Mor2 Mor1 Mor3 A B C D El hecho de que un opioide no estimule todos los subtipos de receptor en forma simultanea, permite que no se desarrolle tolerancia completa entre ellos. Ejemplo: el opioide A que estimula Mor 1 y 3, generaría tolerancia completa al opioide C que estimula Mor 1, pero solo generaría tolerancia cruzada incompleta con el opioide B, que estimula simultáneamente Mor 2 y 3 Modificado de: Pasternak G. Progress in pain Research and Management. 2000. (16)147-62.

10 mg de morfina oral 5 miligramos de morfina endovenosa o subcutánea. 5 miligramos de oxicodona oral. 2 miligramos de hidromorfona oral.

100 miligramos de tramadol oral, endovenoso o subcutáneo. 100 miligramos de codeína oral. 90 mg de morfina oral:25 μg/hora de fentanyl TTS 60 mg de morfina oral:35 μg/hora de buprenorfina TTS

Efectos adversos Table B-5.1 of Canadian Guideline for Safe and Effective Use of Opioids for Chronic Non Cancer Pain. April 2010.

Náusea y vómito Estímulo de la zona quimioreceptora Disminución de la motilidad del tracto gastrointestinal Sensibilización del sistema vestibular

Constipación Supresión de la excitabilidad e inhibición de la liberación de neurotransmisores de las neuronas entéricas. Retardo en el vaciamiento. Disminución del peristaltismo

Depresión respiratoria FR menor de 8 y SatO2 menor de 90% por más de 6 minutos. Depende de la vía de administración Actividad sobre centros baroreceptores. Incidencia variable

Adicción Enfermedad neurobiológica crónica producida por la exposición repetida a una sustancia adictiva y caracterizada por pérdida del control sobre el uso de ésta.

Adicción -Prevalencia estimada general 3.3% -Comportamientos aberrantes relacionados con el uso del fármaco -El factor de riesgo más importante es la historia previa o actual de otra adicción

A todos los efectos secundarios estreñimiento y a la miosis se desarrolla tolerancia excepto al estreñimiento y a la miosis