FARMACOS ANTIARRIMTICOS Q.F RODRIGO ARACENA PEREZ

FISIOLOGIA CONTRACCION MUSC.CARDIACA - Miocardio = musc.liso = > Respuesta estimulacion por depolarizacion de la membranaacortamiento proteinas contractilesrelajacion y regreso al estado reposo - cels musc.cardiacas : interconerctadas respuesta en GRUPOuna sola unidadmusc esqueletico : contraccion gradual.

A)POTENCIAL DE ACCION : -Cels.cardiacas : Act. Espontanea con un RITMO INTRINSECOCels.Marcapaso (nod SA y AV) -Cels.cardiacas : potencial de accion largofase 0 a fase 4

-FASE 0: Contraccion rapida Canales Na+abiertos(canales rapidos) se genera una corriente entrada rapida TERMINO : inactivacion canal Na+con rapidez =>ANTIARRITMICOS:interrupcion corr.Na+

-FASE 1 : Repolarizacion parcial : ->inactivacion canal Na+canal K+, apertura y cierre rapido=>corr.salida -FASE 2 : MESETA Canales Ca+sensibles voltaje: APERTURAentrada lenta que equilibra salida lenta K+

-FASE 3 : REPOLARIZACION Cierre canal Ca+apertura canal K+ corr.de salida de repolarizacion de la membrana : RESULTADO : GANANCIA Na+ y PERDIDA K+ Desequiibrio corregido ATPasa Na+/K+

- FASE 4 : CORRIENTE SALIDA La creciente despolarizacion provoca (+)gradual permeabilidad Na+  Despolarizacion espontanea :forma automaticaUmbral cel.sgte pot.accion

B) CONTRACCION CARDIACA Relacion directa de Fza contractil cardiaca v/s Ca+libre en el citosol (no unido) Medicamentos : (+)nivel Ca+ (+)Fza contractil (efecto ionotropo) o (+) sensibilidad del mecanismo contractil al Ca+

-Por lo tanto : Medicamentos ionotropos  (+)contract.cardiacamecanismos directos o indirectos que controlan los niveles de Ca+intracelular

A) Fuentes Ca+ intracelular libre (2) 1º exterior de la cel.apertura Canal Ca+ sensibles voltaje(+)Ca+ libre citoplasma 2º liberacion Ca+ a partir del reticulo sarcoplasmico y mitocondrias

B)Eliminacion Ca+ libre citoplasma si se mantiene alto Ca+ libre citosolico ESTADO CONTRACCION CONTINUO MECANISMOS DE ELIMINACION : -Intercambio Sodio-Calcio -Incorporacion Ca+al reticulo y mitocondriasrecaptan 99% Ca+

- Consecuencia Arritmias a)Latido + lento b)Latido + rapido c) respuesta a impulsos originados en sitios distintos del nodo SA d) rx a impulsos que discurren por vias de conduccion accesorias (accesorias) que lleva a desviacion de la despolariza- cionCLASIFICACION ANTIARRITMICOS

CAUSAS ARRITMIAS -Mayor parte arritmias : aberraciones generacion impulso o defecto en su conduccion 1.-AUTOMATISMO ANORMAL -Sitios del corazon distintos del nodo SA presentan un automatismo mas acelerado -Daños cels MarcapasoUMBRAL ANTES CELS NORMALES

2.-Efecto Medicamentos en Automatismo Disminuyen fase 4 de despolarizacion (diastolica) Aumentan umbral de descarga hacia voltaje menos negativo o ambas cosas =>(-) frecuencia descarga + cels marcapasos ectopicas que normales

3.- Alteracion conduccion impulso Distinta via que se bifurca para activar ventriculos (reentrada) 4.- Efectos medicamentos sobre alteraciones en conduccionevitan reentrada al retardar conduccion o (+) periodo refractario o ambas

- Medicamentos IA : Retrasan veloc.con la que comienza el pot.accion+ lenta la conduccion y alargan pot.accion QUINIDINA : MEC.ACCION Se une canales Na+ abiertos e inactivos y evita entrada Na+retrasa elevacion pot.accion fase 0tb dism.curva despolarizacion espontanea fase 4

-ACCIONES : Inhibe aparicion arritmias ectopicas y ventriculares por aumento automatismo -USOS TERAPEUTICOS : Arritmias Auri- culares,AV y Taquiaaritmias Ventriculares -FARMACOCINETICA : Absorcion con rapidez y casi por completo via oral

-EFECTOS ADVERSOS : Exacerbacion arritmia previa Bloqueo SA y AV Nauseas,Vomitos y diarrea

-Medicamentos IB : Poco efecto sobre veloc.despolarizacionDism.duracion pot.accion y acortan la repolarizacion interactuan con rapidez con canal Na+

-LIDOCAINA : Asocian y disocian con rapidez canal Na+ utiles trat.arritmias ventriculares eleccion urgencia arritmias cardiacas su efecto se obsrva cuando la celula cardiaca esta despolarizada o se descarga con rapidez

- ACCIONES : Acorta fase 3 de repolarizacion y acorta duracion pot.accion Suprime arritmias producto automatis- mo anormal ( QUINIDINA suprime automa- tismo normal conducente arritmias)

-Medicamentos IC : PROPAFENONA- FLECAINIDA Suprimen notoriamente veloc.inicio pot.accion de la membranaconsiderable retraso conduccion.Se unen con lentitud al canal Na+

-ANTIARRITMNICOS CLASE III Bloquean canales K+ y (-) salida de este,durante la fase de repolarizacion de las cels.cardiacas retrasan duracion pot.accion,sin modifi- car fase 0 de la despolarizacion o pot.de reposo de la memb.

alargan periodo refractario efectivo riesgo inducir arritmias AMIODARONA Contiene Yodo y guarda relacion estructural con la tiroxina Alargamiento duracion pot.accion y periodo refractario Accion antianginosa y antiarritmica

-ANTIARRITMICOS CLASE II : Propanolol Antagonistas Beta-Adrenergicos (-) despolarizacion fase 4 (-) automatismo,retraso cond.AV (-) frecuencia y contractibilidad cardiaca

-Aplicaciones Terapeuticas : Tratamientos Taquiarritmias producidas por aumento actividad simpatica Fibrilacion auricular y en taquicardia del nodo AV PROPANOLOL : (-) Incidencia muerte subita por arritmias despues infarto

- CLASE IV : BLOQ.CANAL Ca+ (-) corriente entrada dependiente Ca+ (-) veloc.de despolarizacion espontanea en fase 4 y retraso conduccion tejidos dependientes de corriente de Ca+,como nodo AV  Principal efecto musculo liso vascular y corazon

-VERAPAMILO – DILTIACEM Verapamilo : mayor efecto corazon que musc.liso vasc. Nifedipino : mayor efecto musc.liso vasc. Que cardiaco Diltiacem : accion intermedia

- ACCIONES (-)corriente lenta de entrada de Ca+ que desencadena la contraccion del corazon (Verapamilo-Diltiacem) retraso conduccion y alarge periodo refractario en tejidos dependientes Ca+ como AV

Utiles en arritmias cardiacas dependientes Ca+ -USOS Verapamilo y Diltiacem Arritmias auri- culares y menos ventriculares Taquicardia supraventricular Antihipertensivo y Angina

-EFECTOS ADVERSOS : Verapamilo y Diltiacem :Ionotropismo (-) Contraindicados insuf.cardiaca (-) Presion por vasodilatacion periferica