FARMACOLOGIA DE LAS ARRITMIAS CARDÍACAS

Presentación del tema: "FARMACOLOGIA DE LAS ARRITMIAS CARDÍACAS"— Transcripción de la presentación:

1 FARMACOLOGIA DE LAS ARRITMIAS CARDÍACAS
Dra. Graciela Salazar V. PhD Farmacología II UCR

2 ARRITMIA CARDIACA Desordenes en impulsos Cronicidad Generación
Conducción

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4 Sistema de conducción SA – AV - HIZ
Fibra muscular especializada No nervioso Es Jerárquico Modulado por S. Nervioso Autónomo

5 Mecanismos de REEntrada
Local

6 Potencial de acción células SIN actividad marcapaso Aurículas, ventrículos y algunas en Hiz
Fase 0= ENTRA SODIO (DESPOLARIZACION) Fase 1= ENTRA CALCIO (REPOLARIZACION LENTA) Fase 2= ENTRA CALCIO (REPOLARIZACION - MESETA) Fase 3= SALE POTASIO (REPOLARIZACION RAPIDA) Fase 4= POTENCIAL DE REPOSO o LATENCIA (Bomba Na/K) Célula ventricular 400 ms Fase 0= CONDUCCION Fase 1,2,3= P.REFRACTARIO Fase 4= AUTOMATICIDAD

7 Potencial de acción en células CON actividad marcapaso Nódulos SA, AV y el His Purkinje
Célula SA Menor pendiente de FASE 0 (Vmax): Mayor velocidad de condución Menor umbral 100 ms Fase 0= ENTRA CALCIO (DESPOLARIZACION) Fase 3= SALE POTASIO (REPOLARIZACION RAPIDA) Fase 4= POTENCIAL DE REPOSO DESPOLARIZACION EXPONTANEA

8 ECG P: Despolarización de ambas aurículas
PR: Conducción AV- inactividad del retraso fisiológico en estímulo de nodo AV QRS: Despolarización de ambos ventrículos QT: Despolarización y repolarización ventricular ST: Repolarización Ventricular T: Repolarización ventricular

9 CAUSAS FARMACOS Exposición a químicos
10-20% tratamiento con digoxina Anestesicos generales Antiarritmicos (sanos) Catecolaminas Xantinas Antidepresivos triciclicos Bloqueantes neuromusculares Exposición a químicos Hipoxia o isquemia de miocardio (IAM) Hipercalemia Hipercalcemia Hipomagnesemia, hiponatremia, hipoKalemia Condiciones hipermetabólicas (Tirotoxicosis, Anemia, Feocromocitoma) Enfermedad coronaria – ateroesclerótica Alteraciones contráctiles del miocardio (ICC) HiperKalemia (Disminuye umbral, Bloqueo AV)

10 Mecanismos de las Arritmias Ejemplos
Cambios en Automatismo: Se aumenta pendiente de la Fase 4 y se retarda el alcance del umbral. Potencial de reposo menos electronegativo acelera llegada al umbral. Ejs.: Digitálicos, catecolaminas, atropina. Desequilibrios ácido - base o electrolíticos Isquemias, traumas cardíacos etc. Cambios en Batmotropismo Menor o mayor electronegatividad del potencial de reposo. Ejs.: Desequilibrios ácido - base o electrolíticos

11 4. Presencia de procesos que mantienen arritmia
Alteraciones mixtas en el automatismo y conducción. 4. Presencia de procesos que mantienen arritmia Marcapaso latente no dominado por nodo SA Estímulos ectópicos Reentrada de impulsos que Redirigen la propagación Reentrada de impulsos que mantienen una excitación persistente: FIBRILACION. Focos de células marcapaso Conjuntos de células heterogéneas en periodo refractario

12 Estrategia antiarritmica
Modificar el movimiento de iones en una o varias fases del potencial de acción Deprimir Automatismo Deprimir Vmax de despolarización Modificar velocidad de conducción Alargar el período refractario Alargamiento del potencial de acción Disminuir entrada de calcio

13 Clasificación de Antiarritmicos Vaughan & Williams
Clase Fármacos IA Quinidina, procainamida IB Lidocaina, fenitoina IC Flecainida II Bloqueantes simpáticos III Amiodarona, sotalol IV Calcio antagonistas: verapamil, diltiazem Otros Digoxina, adenosina, ATP

14 Clase IA : Quinidina I.- ACCIONES: Bloqueo canales de Na+ y K+
Prolonga moderadamente Fase 0 ( despol.) Prolongan Fase 4 Prolongan potencial de acción Enlentecen conducción SA – AV – His Tiene efectos vagolíticos: Bloqueo M2 Duración de QRS y ST se alargan Quinidina Potencial Miocárdico

15 Clase IA : Quinidina

16 Clase IA: Quinidina III.- EFECTOS ADVERSOS: II.- INDICACIONES:
Nausea, vómito, diarrea Hipotensión ortostática Efectos proarritmicos Taquicardia ventricular con aumento de intervalo QT = Torsida de Puntas Bloqueo SA Síncope Quinidinico (CINCONISMO): Inotropismo, hipotensión, taquicardias ventriculares. Hipersensibilidad, depresión de médula ósea. Interacciones II.- INDICACIONES: Arritmias supraventriculares Taquicardias supraventriculares Prevención de la TSVP Tendencia a ser sustituida por otros antiarritmicos

17 Clase IB: Lidocaína, Fenitoína
I.- ACCIONES LIDOCAINA: Bloqueo canales de Na+ Prolonga minimamente la Fase 0 (despol.) Acorta fase de repolarización (Fase 3) Disminuye automaticidad de focos ectopicos Aumento del umbral de la fibrilación ventricular Mínimo efectos sobre SA y AV No cambia significativamente duración del periodo refractario. Potencial de acción Miocardio Lidocaina

18 Clase IB: Lidocaína

19 Clase IB: Lidocaína II.- INDICACIONES: III.- EFECTOS ADVERSOS Vía IV:
Iera elección en Arritmias ventriculares: IAM Profilaxis de IAM Arritmias ventriculares pos- cirugía. ANTIARRITMICO DESEABLE EN LOS INFARTOS III.- EFECTOS ADVERSOS SON LEVES ?? SNC: somnolencia Parestesias IV.- PRECAUCIONES Metabolismo hepático: Reducir dosis si baja perfusión hepática

20 Clase IC: Flecainamida
I.- ACCIONES: Bloqueo canales de Na+ Prolonga marcadamente la Fase 0 Prolonga conducción HACIA His Purkinje Potencial de acción Miocardio Flecainamida

21 Clase IC: Flecainamida
II.- INDICACIONES: Arritmias refractarias a otros antiarritmicos, que amenazan vida durante el postinfarto III.- EFECTOS ADVERSOS Proarrtimogénica +++ Inotrópico -

22 Clase II: Beta bloqueantes Propranolol - Atenolol
I.- ACCIONES: Bloqueo receptor beta 1 Prolonga Fase 4 en nodo SA Prolonga Fase 4 en nodo AV PROPRANOLOL Potencial de acción Miocardio

23 Clase II: Propranolol II.- INDICACIONES: III.- EFECTOS ADVERSOS:
Condiciones con aumento circulante de catecolaminas que amenazan con arritmia ventricular: Tirotoxicosis Estrés Prevención de arritmias HW: USAR CON O SIN ISA ???? III.- EFECTOS ADVERSOS: REPASAR (TAREA)

24 BB en ICC AVANZADA CON ALTO RIESGO DE ARRTIMIA
Protección contra el efecto tóxico de las catecolaminas. Mejoría de las señales adrenérgicas beta 1. Antiapoptosis Inhibición del SRRA Carvedilol, Metoprolol, Bisoprolol

25 Clase III: Amiodarona, Bretilio
I.- ACCIONES: Bloqueo Canales de K+ Prolongan repolarización Prolonga duración del PA en tejidos de respuesta rápida SA, AV, HIS. Prolongan periodo refractario

26 Clase III: Amiodarona, Bretilio

27 Clase III: Amiodarona, Bretilio
II.- INDICACIONES AMPLIA UTILIZACION Arritmias ventriculares y SV III- EFECTOS ADVERSOS – PRECAUSIONES Dependientes de dosis acumulada Cinética compleja: no lineal, Vd extensa, T1/2 = 50 horas Muchas interacciones Dosis altas bloquean nodos SA, AV. Prolonga intervalo QT (Taquicardia ventricular= Torsida de puntas) Depósito en córnea, piel – pómulos azul verdoso Exudados pulmonares (fibrosis) Interfiere con shunt de hormonas tiroideas

28 Clase IV: Bloqueantes Canal Calcio
I.- ACCIONES VERAPAMILO: Bloqueo Canales de Ca+2 Disminuyen +++ pendiente fase 4 en nodo SA y AV (OJO tambíen bloqueantes beta = no combinar) Prolongan duración del potencial en SA y AV Son inotrópicos - - - Potencial de acción Miocardio Verapamilo

29 Clase IV: Bloqueantes Canal Calcio

30 CLASE IV: BLOQUEANTES CANAL CALCIO
II.- INDICACIONES: Taquicardias supraventriculares III.- EFECTOS ADVERSOS COMUNES A BCC REPASAR PARA VERAPAMILO Y DILTIAZEM (TAREA)

31 OTROS : DIGOXINA I.- MECANISMO: II.- INDICACIONES
Disminuye conducción AV No actúa sobre His Estimula Vago Inotrópico +++ Invierte onda T, disminuye segmentos QT y ST, prolonga intervalo PR II.- INDICACIONES Taquicardias supraventriculares, Fibrilación Auricular Administración vía central NO I.V. III.- EFECTOS ADVERSOS Asociados a Cp. (REPASARLOS)

32 Farmacocinética IA 80 5-7 H : R Quinidina IB 60 1-2 H Lidocaína IC 40
CLASE Biodisponibilidad T 1/2 (hras) Vía principal Eliminación EJEMPLOS IA 80 5-7 H : R Quinidina IB 60 1-2 H Lidocaína IC 40 13 H > R Flecainida II 90-96 4-6 propranolol III 96 20-100 días bilis Amiodarona IV 90 3-7 Verapamil

33 Efecto sobre Frecuencia Cardíaca

34 Resumen Indicaciones CLASE EJEMPLOS INDICACION EFECTO IA Quinidina
Arritmias supra y ventriculares PROMUEVEN ritmo sinusal de auriculas IB Lidocaína ARRITMIAS VENTRICULARES. IAM PROMUEVEN ritmo sinusal de VENTRICULOS IC Flecainida Arritmias supra y ventriculares refractarias PROMUEVEN ritmo sinusal de auriculas II Propranolol Taquiarritmias sinusales IAM ENLENTECE ritmo sinusal III Amiodarona Taquicardia supraventricular TAQUICARDIA VENTRICULAR (Torsida de puntas = QT prolongado) PROMUEVEN ritmo sinusal de auriculas y VENTRICULOS IV Verapamil Taquiarritmias supraventriculares OTROS Digoxina FIBRILACIÓN AURICULAR ENLENTECE ritmo sinusal

35 ENERGIZANTES Y POTENCIAL ARRITMOGÈNICO (Nazeri y cols, Heart Rhythm Society., 2009)