Dr. Julio I. Chestaro Bretón 24 de Marzo 2011 CDNP ANSIEDAD ….. DESAFIOS Dr. Julio I. Chestaro Bretón 24 de Marzo 2011 CDNP

DSM IV-TR DSM 5 Ataques de pánico sin agorafobia Ataques de pánico con agorafobia Agorafobia sin ataques de pánico Fobia específica Fobia social Trastorno de ansiedad generalizada Trastorno por estrés agudo Trastorno por estrés postraumático Trastorno obsesivo compulsivo Trastorno de ansiedad debido a enfermedad médica Trastorno de ansiedad inducido por sustancias 300.29 Fobia Especifica 300.23 Fobia Social 309.81 Trastorno por Estrés Post Traumático 308.3 Trastorno de Estrés Agudo 300.02 Trastorno Ansiedad Generalizada 293.84 Trastorno de Ansiedad debido a condición Medica 300.00 Trastorno Ansiedad NOS Ataque de Pánico Agorafobia Trastorno de Pánico Trastorno de Ansiedad Inducido por Sustancias  

MAGNITUD DEL DESAFIO 40 millones de personas en los EE UU, van a sufrir algún impedimento en este año debido a una condición relacionada con la ansiedad. Solo 4 millones van a recibir tratamiento y de estos solo 400,000 recibirán el tratamiento adecuado. Las personas que sufren de ansiedad y estrés están en alto riesgo para caer en el abuso de sustancias y adicciones.

Principales Prescripciones Psiquiátricas 2009

A pesar de que los SSRI han reemplazado a las BZD como tratamiento de primea línea para los Trastornos de Ansiedad, en las guías de tratamiento. Las BZD aun se utilizan con mas frecuencia. Si la meta en el tratamiento de los Trastornos de ansiedad es la remisión de los síntomas, parece ser que la mejor opción seria la combinación de los agentes Serotoninergicos y GABAergicos.

Ansioliticos Aprobados por FDA Hydroxyzine ( Ansiedad, Insomnio) Buspirona (Ansiedad) Alprazolam ( Ansiedad , Panico ) Lorazepam ( Ansiedad, Insomnio, ) Clonazepam ( Ansiedad, Panico) Cloracepato ( Ansiedad) Clordiazepoxido (Ansiedad) Diazepam ( Ansiedad)

SSRI Aprobados por FDA Fluoxetina ( TOC, Pánico, ) Escitalopram ( TAG ) Paroxetina ( TOC, Pánico, Ansiedad Social, TAG, PTSD) Primer SSRI aprobado para TAG Sertralina ( TOC, Pánico, PTSD, Ansiedad Social)

SNRI Duloxetina ( Ansiedad Generalizada) Ultimo “anti depresivo” aprobado TAG Venlafaxina ( Ansiedad Generalizada, Pánico, Ansiedad Social) Clorimipramina (TOC)

OFF LABEL QUETIAPINA XR PREGABALINA AGOMELATINA RILUZOLE EMAPUNIL (XBD-173, AC-5216)

QUETIAPINA XR Estudio presentado en 21st European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Congress en Barcelona, 2008 STUDY 10 Merideth C, Cutler A, Neijber A et al. Efficacy and tolerability of extended release quetiapine fumarate (Quetiapine XR) monotherapy in the treatment of GAD. 21st ECNP Congress, 2008.

STUDY 10 Participaron 64 centros en los EE UU N=854 Edad : 18 – 65 años Criterios Diagnostico DSM –IVR para TAG Randomizados a: Quetiapina XR 150 mg/d (n=219) Quetiapina XR 300 mg/d (n=207) Escitalopram 10mg/d (n=213) Placebo (n=215) Escala de Hamilton Ansiedad Merideth C, Cutler A, Neijber A et al. Efficacy and tolerability of extended release quetiapine fumarate (Quetiapine XR) monotherapy in the treatment of GAD. 21st ECNP Congress, 2008.

RESULTADOS A LAS 8 SEMANAS DISMIINUCION EN HAMILTON ANSIEDAD P QUETIAPINA XR 150 MG -13.9 P<0.001 QUETIAPINA XR 300 MG -12.3 P<0.05 ESCITALOPRAM 10 MG PLACEBO -10.7 Merideth C, Cutler A, Neijber A et al. Efficacy and tolerability of extended release quetiapine fumarate (Quetiapine XR) monotherapy in the treatment of GAD. 21st ECNP Congress, 2008.

DISMIINUCION HAMILTON ANSIEDAD RESULTADOS AL 4 to DIA DISMIINUCION HAMILTON ANSIEDAD P QUETIAPINA XR 150 MG -6.7 P<0.001 QUETIAPINA XR 300 MG -6.3 ESCITALOPRAM 10 MG -4.6 P=0.889 PLACEBO -4.5 Merideth C, Cutler A, Neijber A et al. Efficacy and tolerability of extended release quetiapine fumarate (Quetiapine XR) monotherapy in the treatment of GAD. 21st ECNP Congress, 2008.

NATIONAL INSTITUTE FOR HEALTH AND CLINICAL EXCELLENCE (NICE) Quetiapina para el tratamiento de Trastorno de Ansiedad Generalizada. NICE recibió comunicación del fabricante AZ, que han retirado su solicitud de aprobación para la indicación de TAG. Por lo tanto la revisión pautada para el día 24 de Marzo del 2011, se ha cancelado.

PREGABALINA N=276 Estudio doble ciego, pacientes con criterio DSM-IV para Trastorno de Ansiedad Generalizada. Randomizados a: Pregabalina 150 mg/día (50 mg tid) Pregabalina 600 mg/día (200 mg tid) Lorazepam 6 mg/día (2 mg tid) Placebo Atul C. Pande, M.D., F.R.C.P.C., Jerri G. Crockatt, M.A., R.N., Douglas E. Feltner, M.D., Carol A. Janney, M.S., Ward T. Smith, M.D., Richard Weisler, M.D., Peter D. Londborg, M.D., Robert J. Bielski, M.D., Dan L. Zimbroff, M.D., Jonathan R.T. Davidson, M.D., and Maria Liu-Dumaw, M.S. Am J Psychiatry 160:533-540, March 2003

Atul C. Pande, M.D., F.R.C.P.C., Jerri G. Crockatt, M.A., R.N., Douglas E. Feltner, M.D., Carol A. Janney, M.S., Ward T. Smith, M.D., Richard Weisler, M.D., Peter D. Londborg, M.D., Robert J. Bielski, M.D., Dan L. Zimbroff, M.D., Jonathan R.T. Davidson, M.D., and Maria Liu-Dumaw, M.S. Am J Psychiatry 160:533-540, March 2003

Atul C. Pande, M.D., F.R.C.P.C., Jerri G. Crockatt, M.A., R.N., Douglas E. Feltner, M.D., Carol A. Janney, M.S., Ward T. Smith, M.D., Richard Weisler, M.D., Peter D. Londborg, M.D., Robert J. Bielski, M.D., Dan L. Zimbroff, M.D., Jonathan R.T. Davidson, M.D., and Maria Liu-Dumaw, M.S. Am J Psychiatry 160:533-540, March 2003

Atul C. Pande, M.D., F.R.C.P.C., Jerri G. Crockatt, M.A., R.N., Douglas E. Feltner, M.D., Carol A. Janney, M.S., Ward T. Smith, M.D., Richard Weisler, M.D., Peter D. Londborg, M.D., Robert J. Bielski, M.D., Dan L. Zimbroff, M.D., Jonathan R.T. Davidson, M.D., and Maria Liu-Dumaw, M.S. Am J Psychiatry 160:533-540, March 2003

Atul C. Pande, M.D., F.R.C.P.C., Jerri G. Crockatt, M.A., R.N., Douglas E. Feltner, M.D., Carol A. Janney, M.S., Ward T. Smith, M.D., Richard Weisler, M.D., Peter D. Londborg, M.D., Robert J. Bielski, M.D., Dan L. Zimbroff, M.D., Jonathan R.T. Davidson, M.D., and Maria Liu-Dumaw, M.S. Am J Psychiatry 160:533-540, March 2003

PREGABALINA Diseño: Doble ciego controlado por placebo, ensayo comparador activo Pacientes randomizados a 4 semanas de tratamiento con : Pregabalina 300 mg/ día (n=91) Pregabalina 450 mg/ día ( n=90) Pregabalina 600 mg/ día ( n=89) Alprazolam 1.5 mg/ día ( n=93) Placebo (n= 91) Pacientes ambulatorios, que cumplieron con criterios del DSM-IV para Trastorno de Ansiedad Generalizada. Con una HAM A basal Mayor de 20 Karl Rickels, MD; Mark H. Pollack, MD; Douglas E. Feltner, MD; R. Bruce Lydiard, PhD, MD; Daniel L. Zimbroff, MD; Robert J. Bielski, MD; Kathy Tobias, MD; Jerri D. Brock, MS; Gwen L. Zornberg, MD, ScD; Atul C. Pande, MD, FRCPC Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1022-1030.

DISMINUCION HAM -A P PREGABALINA 300 MG/DIA -12.2 ± 0.8 P<0.001 -12.2 ± 0.8 P<0.001 PREGABALINA 450 MG/DIA -11.0 ± 0.8 P=.02 PREGABALINA 600 MG/DÍA -11.8 ± 0.8 P=.002 ALPRAZOLAM 1.5 MG/DIA -10.9 ± 0.8 PLACEBO - 8.4 ± 0.8 Karl Rickels, MD; Mark H. Pollack, MD; Douglas E. Feltner, MD; R. Bruce Lydiard, PhD, MD; Daniel L. Zimbroff, MD; Robert J. Bielski, MD; Kathy Tobias, MD; Jerri D. Brock, MS; Gwen L. Zornberg, MD, ScD; Atul C. Pande, MD, FRCPC Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1022-1030

JULIO 20,2009

RILUZOLE Estudio Open Label, de 8 semanas, Dosis fija. N=18 pacientes físicamente sanos, con criterios DSM-IV para Trastorno de Ansiedad Generalizada. Tratado con Riluzole 100 mg al dia Ham-A Sanjay J. Mathew, M.D. Jonathan M. Amiel, B.S. Jeremy D. Coplan, M.D. Heidi A. Fitterling, B.A. Harold A. Sackeim, Ph.D. Jack M. Gorman, M.D. (Am J Psychiatry 2005; 162:2379–2381)

RILUZOLE Sanjay J. Mathew, M.D. Jonathan M. Amiel, B.S. Jeremy D. Coplan, M.D. Heidi A. Fitterling, B.A. Harold A. Sackeim, Ph.D. Jack M. Gorman, M.D. (Am J Psychiatry 2005; 162:2379–2381)

Tiempo medio a respuesta fue de 2.5 semanas Resultados: 12 de los 15 pacientes que completaron la prueba respondieron de manera positiva. A las 8 semanas 8 de los 15 tenían una puntuación en el Ham-A que indicaba remisión de la ansiedad. Tiempo medio a respuesta fue de 2.5 semanas Sanjay J. Mathew, M.D. Jonathan M. Amiel, B.S. Jeremy D. Coplan, M.D. Heidi A. Fitterling, B.A. Harold A. Sackeim, Ph.D. Jack M. Gorman, M.D. (Am J Psychiatry 2005; 162:2379–2381)

EMAPUNIL ( XBD-173 ó AC-5216 )

Fig 1 Eligible network comparisons between all treatments, with increasing thickness of lines indicating increasing number of direct comparisons. Fig 1 Eligible network comparisons between all treatments, with increasing thickness of lines indicating increasing number of direct comparisons Baldwin D et al. BMJ 2011;342:bmj.d1199 BMJ 2011; 342:d1199 doi: 10.1136/bmj.d1199 (Published 11 March 2011) ©2011 by British Medical Journal Publishing Group

Fig 4 Probabilistic analysis showing percentage probability of each treatment being ranked first by outcome measure. Fig 4 Probabilistic analysis showing percentage probability of each treatment being ranked first by outcome measure. Numbers in parentheses indicate number of trials analysed for each treatment. Remission data were not available for lorazepam and pregabalin. *Drug licensed in UK Baldwin D et al. BMJ 2011;342:bmj.d1199 BMJ 2011; 342:d1199 doi: 10.1136/bmj.d1199 (Published 11 March 2011) ©2011 by British Medical Journal Publishing Group

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Muchas Gracias