Reparación del Daño Genético Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

Reparación por excisión de bases G Metilación a 5-metil Citosina mC G Desaminación T G Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

Reparación por escisión de bases APEX T G DNA Glicosilasa La DNA Glicosilasa escinde la base Timina La Endonucleasa APEI (APEX NUCLEASE; APEX / APE1 ) corta la cadena Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

Reparación por escisión de bases G La DNA Polimerasa Beta ( Pol B ) tiene actividad AP liasa ( actividad dRP liasa o desoxi-Ribosa Fosfato liasa ). DNA Pol Beta Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

Reparación por escisión de bases DNA Pol Beta C G La DNA Polimerasa Beta ( Pol B ) rellena el hueco, y la DNA ligasa cierra la melladura DNA Ligasa Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

Formación de Dímeros de Bases Pirimidínicas ( ej. Dímeros de Timina ) Radiación UV T T A A Dímero de Pirimidina ( ej. Dímero de Timina ) Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

23B XP - C TFIIH ( helicasa ) Escisión de Dímeros de Bases Pirimidínicas ( ej. Dímeros de Timina ) 23B XP - C T T A A Dímero de Timina Un Complejo de las proteínas XP-C y 23B reconocen el dímero El complejo recluta la helicasa TFIIH TFIIH ( helicasa ) Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

En humanos existe otra DNA Polimerasa con actividad dRP liasa : DNA Polimerasa IOTA : POLYMERASE, DNA, IOTA; POLI / RAD30 / RAD30B En humanos existen otras DNA Polimerasas que participan en la reparación del daño : DNA Polimerasa ZETA / POLZ DNA Polimerasa ETA / POLH / RAD30A : Participa en la reparación de dímeros Timina - Timina Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

23B XP - C TFIIH ( helicasa ) Escisión de Dímeros de Bases Pirimidínicas ( ej. Dímeros de Timina ) 23B XP - C TFIIH ( helicasa ) T T A A Dímero de Timina Un Complejo de las proteínas XP-C y 23B reconocen el dímero El complejo recluta la helicasa TFIIH Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

23B XP - C TFIIH ( helicasa ) Escisión de Dímeros de Bases Pirimidínicas ( ej. Dímeros de Timina ) 23B A T XP - C A T TFIIH ( helicasa ) Dímero de Timina Un Complejo de las proteínas XP-C y 23B reconocen el dímero El complejo recluta la helicasa TFIIH Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

23B XP-F XP-G RPA XP - C TFIIH ( helicasa ) Escisión de Dímeros de Bases Pirimidínicas ( ej. Dímeros de Timina ) 23B XP-F A T XP-G RPA XP - C TFIIH ( helicasa ) Dímero de Timina Un Complejo de las proteínas XP-C y 23B reconocen el dímero El complejo recluta la helicasa TFIIH Las Proteínas RPA y XP-G estabilizan la burbuja, que crece hasta contener 25 nts La acción endonucleasa de XP-G y de otra proteína XP-F escinden el fragmento de 8 nts Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

Escisión de Dímeros de Bases Pirimidínicas ( ej. Dímeros de Timina ) XP-F T XP-G A A Dímero de Timina Un Complejo de las proteínas XP-C y 23B reconocen el dímero El complejo recluta la helicasa TFIIH Las Proteínas RPA y XP-G estabilizan la burbuja, que crece hasta contener 25 nts La acción endonucleasa de XP-G y de otra proteína XP-F escinden el fragmento de 8 nts Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

La acción sucesiva de DNA Polimerasa y DNA Ligasa permite restaurar la estructura original ( nativa ) A T Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

En cancer colorectal hereditario NP ( no polyposis ) se produce la pérdida de funcionalidad por mutación bien en la proteína MLH1 bien en la proteína MSH2. MSH6 MSH2 C Base erronea A PMS2 Endonucleasa MLH1 C A DNA Polimerasa + DNA Ligasa A T Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid