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Publicada porIgnacio Olivera Cuenca Modificado hace 8 años
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Recombinación Recombinación homóloga Recombinación sitio-específico
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Cómo se inicia la Recombinación?
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Enzimas involucradas en la generación de la cadena sencilla
con el extremo 3´OH libre sitio chi 5´GCTGGTGG3´ 3´CGACCACC5´ RecBCD helicasa y nucleasa que forman el sustrato para RecA
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Filamento de Rec A
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Rec A
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Resolución de las uniones Holliday
Ruv A se une a las cuatro hebras del intermediario de Holliday Ruv B es hexámero con actividad de ATPasa que sirve de motor para su movimiento. El consumo de ATP permite girar a la molécula Ruv C es una endonucleasa que resuelve los intermediarios de Holliday En eucariontes no se han encontrado homólogos para las proteínas Ruv, pero sí para la Rec A
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Reparación del ADN Enfermedades humanas asociadas a problemas en los mecanismos de reparación
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Depurinación y desaminación de bases
5000 al día 100 al día
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La naturaleza de las bases
permite detectar mejor el daño
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Citocinas metiladas al desaminarse producen timina
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Dímeros de timina Exposición a radiaciones ultravioleta
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Mutaciones que pueden producir los errores en el ADN
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MECANISMOS DE REPARACION
1- Fotoreactivación (ruptura de los dímeros de pirimidinas por acción de una fotoliasa (phr) activada mediante luz visible). 2- Escisión + reparación * Reparación de nucleotidos aislados por lesión u.v: necesita la otra hebra como templado (hasta 30 bp) Intervienen las endonucleasas uvrA,B,C y la helicasa uvrD * Reparación de bases modificadas (sitiosAP, alquilación o metilación) 3- Reparación post- replicativa * Reparación del apareamiento (“mismatch”): una metilasa reconoce DNA recientemente replicado (dam) e intervienen las proteínas “mut” (helicasas, etc) * Reparación por recombinacion
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Acción de la fotoliasa
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Reparación por escisión
de bases
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Reparación por escisión de nucleótidos
uvrABC (excinucleasa)
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Mecanismos de reparación del ADN
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Reparación por escisión en bacterias y en humanos
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Mecanismos de reparación cuando las dos cadenas se dañan
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Reparación por recombinación
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Reparación post-replicativa
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Cómo distinguir la cadena molde cuando se repara un error?
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Respuesta SOS
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RecA está involucrada en activar la respuesta SOS
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La recombinación puede involucrar
la formación de heteroduplex o de recombinantes
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Actividades de RecA
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