El cambio de tratamiento a astranozol después de 2 años de tratamiento con tamoxifeno reduce las tasas de evolución del cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas Jakesz R, Jonat W, Gnant M, Mittlboeck M, Greil R, Tausch C, et al., on behalf of the ABCSG and the GABG.  Switching of postmenopausal women with endocrineresponsive early breast cancer to anastrozole after 2 years’ adjuvant tamoxifen: combined results of ABCSG trial 8 and ARNO 95 trial. Lancet 2005; 366: 455–62. AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=87 ]

Antecedentes El tamoxifeno durante 5 años es el tratamiento adyuvante estándar del cáncer de mama. Los inhibidores de la aromatasa de tercera generación: son al menos tan eficaces como éste pueden evitar algunos de sus efectos secundarios.

Objetivos Estudiar si el cambio de tratamiento a anastrozol después de 2 años de tratamiento es más eficaz que el mantenimiento del tratamiento con tamoxifeno durante 5 años. 

Diseño (1) Análisis planificado previamente de dos estudios llevados a cabo en Austria y Alemania (ABCSG 8 y ARNO 95): prospectivos, aleatorios, sin enmascaramiento.

Diseño (2) Criterios de inclusión: Criterios de exclusión: edad ≤ 80 años,  postmenopáusicas, cáncer de mama: localizado receptores hormonales positivos, tratado con cirugía, sin tratamiento previo hormonal, con radioterapia o quimioterapia había recibido tratamiento con 20-30 mg/día de tamoxifeno durante 2 años. Criterios de exclusión: neoplasia avanzada enfermedad grave concomitante.

Diseño (3)

Diseño (4) Distribuidas aleatoriamente a: seguir tratamiento con la misma dosis de tamoxifeno pasar a 1 mg/día de anastrozol durante 3 años más.  Se siguió a las pacientes (clínica y radiológicamente) cada 3-6 meses. Criterio principal de evaluación: supervivencia libre de eventos (recurrencia de la enfermedad o presencia de metástasis). Análisis por intención de tratar.

Resultados (1) Participaron 3.224 pacientes: Tamoxifeno: 1.606 Anastrozol: 1.618. Seguimiento medio: 28 meses (en el 55% de las pacientes fue de al menos 5 años). No hubo diferencias basales entre los grupos en: edad, tamaño y grado tumoral, receptores hormonales, número de ganglios afectados.

Resultados (2) Ocurrieron menos eventos en el grupo anastrozol que en el grupo tamoxifeno a los 3 años (hazard ratio 0,60; IC 95% 0,44-0,81; P=0,0009). La reducción se dio tanto en las metástasis, como en las recidivas locales o las recurrencias en la mama contralateral.

Resultados (3) En el análisis por subgrupos: No se apreciaron diferencias importantes en la respuesta en función de la edad y el estado nodal. No parecían beneficiarse las pacientes con grado tumoral G3. Las que no presentaban receptores a la progesterona parecían beneficiarse más. La supervivencia global fue ligeramente superior en las pacientes del grupo astranozol que en las del tamoxifeno, pero no fue estadísticamente significativa (97% frente a 96%, P=0,16).

Resultados (4) Efectos adversos Tamoxifeno n (%)  Anastrozol n (%) OR (IC 95%) P Infarto de miocardio 2 (<1%) 3 (<1%) 1,50 (0,17–17,9) 1,0 Embolias 9 (<1%) 0,22 (0,02–1,07) 0,064 Trombosis 12 (<1%) 0,25 (0,04–0,92) 0,034 Fracturas 16 (1%)  34 (2%) 2,14 (1,14–4,17) 0,015 Cáncer endometrial 7 (<1%) 1 (<1%) 1,14 (0,003–1,11) 0,069 No hubo diferencias significativas en los efectos adversos menores entre ambos grupos.

Conclusiones En mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama no avanzado, el cambio del tratamiento a astranozol después de 2 años de tratamiento con tamoxifeno reduce las tasas de recurrencia de la enfermedad más que el mantenimiento de este tratamiento.

Comentario (1) El tamoxifeno, que pertenece al grupo de los moduladores selectivos de los receptores estrogénicos, combina efectos agonistas y antagonistas de los estrógenos. Los efectos agonistas: son beneficiosos para el mantenimiento de la masa ósea también tienen consecuencias perjudiciales, como serían el aumento del riesgo de cáncer uterino y de enfermedad tromboembólica.

Comentario (2) Los inhibidores de la aromatasa actúan en las mujeres postmenopáusicas inhibiendo la transformación de la androstendiona en estrona en los tejidos periféricos, de forma que tienen un efecto antagonista de los estrógenos puro. Como tratamientos de primera línea en mujeres con cáncer de mama avanzado los inhibidores de la aromatasa se han mostrado superiores al tamoxifeno para retrasar la progresión de la enfermedad. Los primeros estudios para valorar su eficacia como tratamiento adyuvante en mujeres con enfermedad precoz han mostrado que son tan eficaces como el tamoxifeno.

Comentario (3) Los resultados de este estudio demuestran que, en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama no avanzado con buena respuesta inicial al tamoxifeno, tras dos años de tratamiento con este fármaco, el cambio de tratamiento a astranozol mejora su evolución. Un estudio previo llevado a cabo con exemestano, otro fármaco del mismo grupo, mostró unos resultados similares.

Comentario (4) Esta mejoría en el pronóstico del cáncer de mama se acompañó de un aumento de la frecuencia de fracturas. Es necesario establecer cuál es la mejor opción terapéutica para contrarrestar este efecto, sobre todo si tenemos en cuenta que los estudios disponibles hasta el momento con estas sustancias son relativemente cortos.