NEOPLASIAS MALIGNAS CON CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS INDETERMINADAS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO

NEOPLASIAS MALIGNAS INIDIFERENCIADAS Morfología indiferenciada Requieren estudios especiales Determinar el sitio primario de origen (carcinoma metastásico) Panel de anticuerpos Facilitar la caracterización Impresión histopatológica

FILAMENTOS INTERMEDIOS Citoqueratinas Alto y bajo peso molecular (8/18, 5/6, 20) Vimentina Coexpresión con otros marcadores Control de tejido adecuado para IHQ Desmina Rabdomiosarcoma Leiomiosarcoma Filamentos intermedios neurales Neurofilamentos Proteína acídica fibrilar glial

CITOQUERATINAS Carcinomas (marcador epitelial por excelencia) Sarcoma sinovial Cordoma Sarcoma de Ewing (PNET) Sarcoma epitelioide Tumores de músculo liso

CK

VIMENTINA Muy inespecífica Coexpresión (carcinoma renal, endometrial) Conservación del tejido

CK VIM

DESMINA Tumores de músculo estriado Tumores de músculo liso Complementado con factores de transcripción (miogenina)

DESMINA

MIOGENINA

FILAMENTOS INTERMEDIOS NEURALES Neurofilamentos Proliferaciones neuroendocrinas y neuronales Proteína acídica fibrilar glial Neoplasias gliales Ependimomas Astrocitomas

NEUROFILAMENTOS

CD45 NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS Antígeno de superficie Todas las proliferaciones linfoides Linfomas y leucemias linfoides Leucemias mieloides Monocítico Muy específico

CD45

EMA ANTIGENO EPITELIAL DE MEMBRANA Positividad de la membrana citoplásmica Anticuerpos monoclonales Distribución muy similar a las queratinas Proliferaciones linfoides Linfoma anaplásico Plasmocitoma Linfomas de células B y T Sarcomas Excepto: neoplasias de células germinales, hepatocarcinomas y carcinomas adrenocorticales

FOSFATASA ALCALINA PLACENTARIA Expresada en el tejido placentario Antígeno oncofetal en algunos carcinomas genito-urinarios, gastrointestinales y pulmonares TUMORES DE CELULAS GERMINALES Seminoma Carcinoma embrionario Citoqueratinas y CD30

PLAP

CD117

Hep Par-1 Diferenciación hepatocelular Superior a la alfa-fetoproteína Ag de las mitocondrias de los hepatocitos (expresión citoplásmica en grumos) Variantes morfológicas raras de los hepatocarcinomas metástasis de hepatocarcinomas Am J Clin Pathol 2006;125(5):722-6

Antígeno Prostático Específico Células epiteliales de la próstata y adenocarcinomas prostáticos Expresión citoplásmica Metástasis de cáncer prostático Adenocarcinoma de glándulas periuretrales Carcinoide rectal Enfermedad de Paget extramamaria Glándulas salivales

APE

CDX-2 CK 8/18 CK 20 APE

TIROGLOBULINA Epitelio tiroideo folicular y neoplasias relacionadas Carcinomas metastásicos a pulmón, hueso o ganglios linfáticos Diagnóstico de struma ovarii Excepciones: Carcinoma tiroideo anaplásico e insular

TTF-1 TIROGLOBULINA

TTF-1 Factor de transcripción tiroideo-1 Células foliculares tiroideas Subtipos de epitelio respiratorio y alveolar Diencéfalo Presente en adenocarcinomas del pulmón y tiroides Ausente en adenocarcinoma mamario metastásico a pulmón Carcinomas neuroendocrinos de pulmón y otros sitios son positivos

TTF-1 CK 7

PROTEINA DEL LIQUIDO DE LA ENFERMEDAD QUISTICA MACROSCOPICA-15 (GCDFP-15) Células con características apócrinas Carcinomas mamarios (55 a 70% de sensibilidad) Combinar con mamoglobina para aumentar sensibilidad Expresado en glándulas sudoríparas de la piel Glándulas salivales Páncreas Pulmón

GCDFP-15

MAMOGLOBINA Glicoproteína de 10 Kd Función desconocida Expresión altamente restringida a cáncer mamario Sensibilidad global: 45% Combinada con GCDFP-15: 70% Positividad no relacionada a la expresión de R.E.

MAMOGLOBINA

MARCADORES “ESPECIFICOS” DE LA MAMA No hay marcador específico que no pueda ser expresado por las glándulas sudoríparas R.E., R.P., GCDFP-15, Mamoglobina, CK 7

CA 125 Y CA 19.9 CA 125 CA 19.9 Tracto mulleriano 50% de tumores de árbol biliar y páncreas CA 19.9 Glicoproteína relacionada al grupo sanguíneo Lee Tracto G-I, páncreas, árbol biliar, vejiga urinaria Ovario y endometrio NEGATIVOS: Ca de células renales y hepatocelular

CA 19.9 CK 7

CA 125 CA 19.9

CDX-2 Factor de transcripción nuclear, específico de cáncer intestinal Regula la proliferación y diferenciación de células epiteliales intestinales Marcador extremadamente sensible de adenocarcinomas colónicos: 90% Intestino delgado, grueso y páncreas Estómago, esófago y ovario (mucinoso y endometrioide) y de la vejiga: 30% Carcinoides digestivos: 80% Mod Pathol 2003;16:913-919 J Gastroenterol Hepatol 2006;21:438-442

CK 20 CDX-2

CD15 Y CD30 CD15 Células hematopoyéticas: granulocitos, monocitos, células de R-S, linfocitos B y T Varias líneas de células glandulares y neuroenócrinas ADENOCARCINOMA vs. MESOTELIOMA LINFOMA DE HODGKIN vs. LINFOMA DE CELULAS T PERIFERICAS CA 30 Antígeno de activación de los linfocitos Linfomas anaplásicos Ki-1 positivos CARCINOMA EMBRIONARIO

PLAP CK CD30

PROTEINA S-100 Determinante del flujo del Calcio Melanocitos, células de Langerhans Histiocitos Condrocitos Células de Schwan Astrocitos, oligodendrocitos, epéndimo Glándulas sudoríparas, células reticulares, glándulas salivales Células mioepiteliales Melanoma Tumor maligno de la vaina del nervio periférico Gliomas Sarcoma de células claras

S-100 CD56

CROMOGRANINA-A Y SINAPTOFISINA Utilizadas en conjunto CROM-A: altamente específica, poco sensible SIN: muy sensible, poco específica Dos marcadores complementarios

CROMOGRANINA SINAPTOFINA

CD56 Y CD57 Marcadores de células hematopoyéticas Linfoma de Hodgkin de predominio linfocitario Leucemias de células granulares Neoplasia hematodérmica CD4/CD56+ Linfoma nasal T/NK Glicoproteínas asociadas a la mielina Molécula de adhesión en células neurales y gránulos secretorios Proliferaciones neuroendócrinas, neuroectodérmicas y de células de Schwan

CD56

CD99 Proteína de la membrana citoplásmica MIC-2 o proteína p30/32 Sarcomas de Ewing y todos los PNET Especificidad baja Rabdomiosarcomas (15%) Linfomas linfoblásticos (90%) Carcinomas neuroendócrinos (20%)

CD99 FLI-1

CD34 Células embrionarias del sistema hematopoyético (linfoide y mieloide) Diferenciación vascular (endotelial) Leiomiosarcomas Tumor maligno de la vaina del nervio periférico Sarcoma epitelioide Dermatofibrosarcoma protiberans Tumor fibroso solitario

CD34

CD34

CD31 (PECAM-1) Molécula de adhesión de células endoteliales-plaquetas Células del endotelio vascular, megacariocitos, plaquetas y otros NEOPLASIAS ENDOTELIALES SENSIBILIDAD EXCELENTE 100% DE LOS ANGIOSARCOMAS

CK CD31

NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES Carcinoma sarcomatoide Piel, tracto aero-digestivo, riñón, vejiga, tracto gastro-intestinal, pulmón Positividad AE1/AE3 EMA VIMENTINA Melanoma de células fusiformes amelánico HMB-45 MART-1 S-100

HMB-45 S-100

NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES DE TEJIDOS BLANDOS FIBROSARCOMA Vimentina LEIOMIOSARCOMA Desmina, actina de músculo liso, h-caldesmon TUMOR MALIGNO DE LA VAINA DEL NERVIO PERIFERICO S-100, CD56 y CD57 SARCOMA SINOVIAL MONOFASICO CK, EMA HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO Proteína S-100, CD68 SARCOMA DE KAPOSSI CD31, CD34 y D2-40

S-100 DESMINA

ACTINA EML h-CALDESMON

NEOPLASIAS EPITELIOIDES Carcinoma Melanoma Linfoma de células grandes Linfoma de HOdglin esclerosis nodular, sincitial Sarcoma epitelioide Angiosarcoma epitelioide Leiomiosarcoma epitelioide Tumor maligno de la vaina del nervio periférico

CK CD34

LESIONES DE GANGLIO LINFATICO Linfomas y leucemias Metástasis de carcinomas y Melanoma maligno CD45 Citoqueratina Proteína S-100

LESIONES DE PARTES BLANDAS Linfoma (raro) Sarcoma epitelioide Angiosarcoma epitelioide Schwanoma Leiomiosarcoma Sarcoma de células claras Tumor del estroma gastrointestinal

NEOPLASIAS PLEOMORFICAS Histiocitoma fibroso maligno Liposarcoma pleomórfico Rabdomiosarcoma pleomórfico Leiomiosarcoma desdiferenciado Tumor maligno de la vaina del nervio periférico Carcinoma metastásico Melanoma

NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3) CD45 (ANTIGENO COMUN LEUCOCITARIO) CD30 HMB-45 (MELANOMA) VIMENTINA

NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES CARCINOMA LINFOMA MELANOMA SARCOMA CD45 (LCA) - + QUERATINAS (AE1/AE3) -/+ HMB-45 VIMENTINA

NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES AE1/AE3 WT-1 PANCITOQUERATINAS ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO DESMINA PROTEINA S-100 SINATOFISINA MELAN-A HMB-45 VIMENTINA PROTEINA S-100

+ + - + - + - - - - + + + - - + PSA/TGB/TTF1 B72.3/MOC-31 MESOTELIOMA GCDFP+sola:mama, g.salival. CEA+alone:tractos GI y Mulleriano, ulmón S100+ solo:tracto Mulleriano, mama, g.salival PLAP+ sola: tracto Mulleriano y GI, pulmón Mama, riñón CA125 sola: tarcto Mulleriano, biliar y GI, páncreas, pulmón, mama, hígado CA19-9: tracto GI y Mulleriano, páncreas Véjiga, pulmón CK20 sola: tracto GI y Mulleriano, páncreas ER solo: mama, tracto Mulleriano, véjiga Hígado, estómago GCDFP+CEA+:mama, glándula salival GCDFP+S100+:mama, glándula salival GCDFP+PLAP+:mama GCDFP+CA125+:mama,glándula salival GCDFP+CA19-9+:mama, glándula salival GCDFP+CK20+:no descrito GCDFP+ER+: mama CEA+S100+:mama, glándula salival, tracto Mulleriano y biliar, estómago CEA+PLAP+:tracto GI, biliar y Mulleriano, pulmón CEA+CA125+:tracto GI, biliar y Mulleriano, páncreas, pulmón CEA+19-9+:tracto Gi y Mulleriano, páncreas Véjiga, pulmón CEA+CK20+:tracto GI y biliar, páncreas, endocérvix CEA+ER+:mama, estómago,tracto Mulleriano S100+PLAP+:tracto Mulleriano, mama, estómago S100+CA125+:tracto Mulleriano y biliar, mama S100+CA19-9+:tracto Mulleriano y biliar, estómago, riñón S100+CK20+:tracto Mulleriano y biliar, S100+ER+: mama, tracto Mulleriano PLAP+CA125+:tracto Mulleriano, GI y biliar PLAP+CA19-9+: tracto Mulleriano, GI y biliar PLAP+CK20+: tracto Mulleriano, GI y biliar PLAP+ER+:mama, tracto Mulleriano TODO NEAGTIVO: carcinoma renal, de células germinales (raros) carcinoma nasofaringeo PSA+ CA PROSTATA GCDFP CEA-M S100 CA-125 CA19-9 CK20 ER UNO O AMBOS TGB+ CA TIROIDES + TTF1+ CA TIROIDES O PULMON PSA/TGB/TTF1 TODOS B72.3/MOC-31 MESOTELIOMA + AMBOS - NPC + COCTEL DE QUERATINAS HCC - CALRETININA + - - VIMENTINA - PLAP - SEMINOMA (PLAP+;VIM+/-) O CA SUPRARRENAL (VIM+;PLAP-) + EMA + CA EMBRIONARIO EMA RCC O NPC + - ACC - PLAP + CA EMBRIONARIO

TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES CARCINOMA LINFOMA NEUROBLASTOMA SARCOMA DE EWING/TUMOR NEUROECTODERMICO PRIMITIVO RABDOMIOSARCOMA TUMOR DESMOPLASICO DE CELULAS PEQUEÑAS

TUMOR DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES CD45 DESMINA/MIOGENIN CK CD99 WT-1 CROMOGRANINA//SINAPTOFISINA CARCINOMA - + +/- LINFOMA NEUROBLASTOMA S.E./T.N.E.P. -/+ RABDOMIOSARCOMA TDCPR Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002

CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CÉLULAS PEQUEÑAS CD45 AE1/AE3 CK 8/18 CD99 DESMINA POSITIVO LINFOBLASTICO TdT CD10 Pre-B (CD79A, PAX-5, CD20) Pan-T (CD7, CD3, CD5, CD43) CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS LINFOMA LINFOBLÁSTICO SARCOMA DE EWING RABDOMIOSARCOMA TUMOR DESMOPLASICO DE CELULAS PEQUENAS CD20 CD3 NEGATIVO CD10 (FOLICULAR) CD5 (LLC O MANTO) CICLINA D1 (MANTO) CD43 (LLC, MANTO, MARGINAL) TRAP (CELULAS PELUDAS)

TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES PERFIL DE INMUNOHISTOQUIMICA CD45 PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3) DESMINA MIOGENINA WT-1 CD99 CROMOGRANINA SINAPTOFISINA Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002 Llombart-Bosch A y cols. AIMM 9:255-260, 2001

SUBTIPOS DE QUERATINAS TUMOR BAJO P.M. ALTP P.M. CARCINOMA HEPATOCELULAR + - CARCINOMA DE CEL RENALES ADENOCA. COLORRECTAL CARCINOMA NEUROENDOCRINO CARCINOMA PROSTATICO CA. CELULAS ESCAMOSAS

SUBTIPOS DE QUERATINAS TUMOR BAJO P.M. ALTO P.M. CARCINOMA MAMARIO + CARCINOMA PULMONAR CARCINOMA PANCREATICO CARCINOMA OVARICO CARCINOMA UROTELIAL TIMOMA

CARCINOMA MAMARIO METASTASICO GCDFP-15

CA. CELULAS DE MERKEL CK 20

MUCHAS GRACIAS