Valor pronóstico de los linfocitos infiltrantes del tumor en cáncer de mama triple negativo a partir de dos trabajos en adyuvancia (ECOG 2197 y ECOG 1199).

INTRODUCCION TILs ¿Qué son los TILs? (Son los linfocitos infiltrantes del tumor). iTILs se definieron como el porcentaje de linfocitos en contacto directo con las células tumorales, mientras que sTILs se define como el porcentaje de linfocitos infiltrantes en el estroma tumoral

INTRODUCCIÓN TILs ¿Por qué se estudian? Porque se encuentran con mayor frecuencia en tumores con alto grado de índice de proliferación (triple negativo y [HER2]-positivo) . ¿Qué sabemos hasta ahora? Que su presencia al momento del diagnóstico se asocia con la respuesta patológica a la terapia neoadyuvante. (Hay estudios en mama y en recto que lo confirman como factor pronostico de la respuesta.) Así también se correlaciona con el tiempo libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia global (OS) después de la quimioterapia adyuvante. , (Denker & Loi BIG 02-98 ensayo de fase III) .

La pregunta que quiere responder este nuevo trabajo es: ¿La evaluación de rutina y la cuantificación de los TIL podría proporcionar información pronostica clínicamente significativa en el cáncer de mama triple negativo? El objetivo primario del estudio fue proporcionar pruebas de confirmación de validez clínica para los TIL como biomarcador pronóstico en este sub tipo de cáncer de mama. Objetivos secundarios: Asociación TILs con Tiempo libre de enfermedad. Asociación de sTILs con Tiempo de un evento de recurrencia a distancia y con la sobrevida global

¿Que hicieron para responder este objetivo? ECOG 2197, 2.952 mujeres con T1c a T3N0 o T1-3N1 y asignado al azar a la doxorrubicina más ciclofosfamida vs. docetaxel 250 fueron Triple negativas 191 tenían taco Analizaron retrospectivamente las Anatomías patológicas de 2 estudios fase III en adyuvancia ECOG 1199, 5.052 mujeres con T1-3N1-2 o T2-3N0 al azar asignado a cuatro regímenes diferentes de taxanos asignado después de AC. Paclitaxel 175 mg/m2 c/21 días. Paclitaxel 80 mg/m2 semanal, Docetaxel 100 mg/m2 cada 21 días Docetaxel 35/m2 semanal. 506 pacientes enrolados 926 fueron Triple negativas 315 tenían taco

Score utilizado por los patólogos 506 pacientes enrolados  481 evaluables 25 muestra insuficiente Score utilizado por los patólogos Los valores de 0 y 1% se considera negativo valores mayores a 2% se considera positivo . sTILs (rango entre 10% a 80% enriquecidos iTILs (rango entre 10% a 50%) Establecieron un rango de corte > a 50 % cancer de mama con predominio linfocitico Primer resultado 15% de los cánceres tenían por lo menos 10% iTILs 80% de los tumores tenían por lo menos 10% Stils (rango, 10% a 80%), Solo 6 pacientes ingresaron al >50%

¿Asociación de TILs con el Tiempo libre de enfermedad? sTILs iTILs Segundo resultado Tanto sTILs como iTILs se asocian con el tiempo libre de enfermedad

Stil se correlacionó significativamente con DRFI y OS ¿Asociación de STILs con Tiempo de un evento de recurrencia a distancia y con la sobrevida global? Tercer resultado Stil se correlacionó significativamente con DRFI y OS

A su ves realizaron un análisis multivariable Lo que se busco con el multivariable fue analizar si los STILs son un factor pronostico independiente de los otros factores pronósticos conocidos para DFS, DRFL y OS en cáncer de mama triple negativo. Cuarto resultado stils confirmado para ser un factor pronóstico independiente de DFS, DRFI y OS Pero existió una leve asociación con los nódulos linfáticos

Conclusión Con este estudio, se proporcionan pruebas de confirmación de validez clínica para los TIL como biomarcador pronóstico en cáncer de mama triple negativo. Que constituye un marcador pronóstico relevante e independiente. Y que el aumento de sTILs es pronostico de un riesgo significativamente menor de recurrencia, recidiva a distancia y la mortalidad general en cáncer de mama triple negativo tratados con AC.