FAMILIAS ATB β-LACTÁMICOS QUINOLONAS AMINOGLUCÓSIDOS SULFA ANDRÉS FELIPE CASTAÑEDA

INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR Penicilina Cefalosporina Cefamicina Carbapenemas Monobactámicos Son B. Láctamicos Unión a APFP y enzimas responsables de la síntesis de péptidoglicanos

Vancomicina Izoniacida Etionamida Etambutol Ciclocerina Polimixina Inhibe la elongación de la cadena de péptidoglicanos Vancomicina Izoniacida Etionamida Etambutol Ciclocerina Polimixina Bacitracina Inhibe la síntesis de ácido micólico Inhibe la síntesis de arabinogalactan Inhibe la elongación de la cadena de péptidoglicanos Inhibe la membrana bacteriana Inhibe la membrana citoplasmática y transporte de precursores de péptidoglicanos

Inhibidores síntesis pared bacteriana “β-Lactámicos ” Penicilinas. Cefalosporinas. Carbapenems. Monobactams. O R – C - NH N O

Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana - “β-Lactámicos ” Mecanismo de acción: *Estructura similar a la porción D-ala-D-ala terminal del glicopéptido: se unen a la enzima transpeptidasa y a la PBPs. *Estimulan autolisinas: Bactericidas. Espectro antibacteriano: *Penicilinas: G(+). *Cefalosporinas: G(+) y G(-). *Monobactams: G(-). *Carbapenems: G(+), G(-) y anaerobios.

MECANISMOS DE RESISTENCIA β-lactamasas Bucaramanga , entre Oct de 2000 – dic. 2001: M.O principal K. pneumoniae (27%) 9.4% era productor de BL El segundo M.O E. coli Las tasas de susceptibilidad varían para amino glucósidos y cefalosporinas de 4 generación Uso de carbapenèmicos y betalactamicos con inhibidores de las BL (Pip-Taz) son los ùnicos AB activos contra las ESBL. 67% resistencia de P. aeruginosa al Imipenem

Inactivación enzimática del antibiótico -lactamasas: *En espacio periplásmico de Gram (-). *Extracelulares en Gram (+). *Poseen difrencias en su afindad a los -lactamicos “Especificidad” Enzimas modificadoras de aminoglicósidos: *Modifican adicionando grupos químicos al antibiótico.

Mecanismo de acción de cefalosporinas Análogos del acil-D-alanil-D-alanina Unión e inactivación de las PBPs (transpectidasa-carboxipeptidasa-endopeptidasa) Inhiben síntesis y engranaje del peptidoglicano de pared Pared defectuosa y osmóticamente inestable Autolisis endógena

Clasificación en generaciones Según actividad antimicrobiana Primera: Especialmente útiles en gram (+). Segunda: Variable en Gram (+) y mayor en Gram (-). Tercera: Actividad en ambos, mayor en Gram (-). Cuarta: Actividad en ambos incluyendo Pseudomonasaeruginosa.

Inhibidores síntesis pared bacteriana Glicopéptido Mecanismo de acción: *Se unen a la fracción terminal D-ala-D-ala del peptidoglicano: inhibe los dos últimos pasos de su síntesis: Bactericida. Espectro antibacteriano: *Unicamente para Gram (+), especialmente en alérgicos o resistentes a β-Lactámicos. Toxicidad: Nefrotóxicos y síndrome del hombre rojo.

MECANISMOS DE RESISTENCIA Hay tres fenotipos de resistencia a la Vancomicina: VanA, VanB, VanC. VanA: resistencia de grado alto, están en una transposona, y son autotransmisibles a otros enterococos por medio de un plásmido conjugante. VanB: resistencia de grado moderado VanC: resristencia de grado intermedio, es constitutiva en especies aisladas menos comunes de Enterococcus gallinarum y enterococcus casseliflavus.

INHIBEN SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Aminoglucósidos Tetraciclinas Oxazolidona Macrólido Clindamicina Estreptogramina Provoca liberación prematura de cadenas de péptidos aberrantes al ribosoma 30S Bloquea la elongación polípéptidica en el ribosoma 30S Bloquea el inicio de la síntesis de proteínas Bloquean la elongación polipeptídica en el ribosoma 50S

Inhibidores de la síntesis proteíca Aminoglicósidos Mecanismo de acción: *Se unen a la subunidad 30S de los ribosomas: Impidiendo acoplamiento con la unidad 50S: Bactericidas. Espectro antibacterianos: *Fundamentalmente contra Gram (-). *Acción sinérgica con β-Lactámicos en Gram (+ y -). Toxicidad: Nefrotóxico y ototáxico.

MECANISMOS DE RESISTENCIA DE AMINOGLUCÓSIDOS Basado en: Una deficiencia del receptor ribosómico (mutante cromosómico). Destrucción enzimática del medicamento (resistencia transmisible mediada por el plásmido, de importancia médica) Falta de la permeabilidad a la molécula del medicamento y falta de transporte activo hacia el interior de la célula.

Inhibidores de la síntesis proteíca Tetraciclinas Mecanismo de acción: *Se unen a la subunidad 30S de los ribosomas: Distorcionando el sitio A para impedir el acople tRNA-mRNA: Bacteriostático. Espectro antibacteriano: *Especialmente contra bacterias intracelulares. Toxicidad: Decoloración de los dientes en formación, fototoxicidad y nauseas

Inhibidores de la síntesis proteíca Macrólidos Mecanismo de acción: *Se unen al rRNA en la subunidad 50S de los ribosomas: Inhibiendo la elongación de la proteína o la translocación del ribosoma: Bacteriostático y Bactericida (Gram (+)). Espectro antibacteriano: *Fundamentalmente contra Gram (+) y atípicos. Toxicidad: Intolerancia gastrointestinal.

MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LOS MACRÓLIDOS Resulta de una alteración (metilación) del receptor del rRNA éste se encuentra bajo el control de un plásmido transmisible. La actividad de la eritromicina se encuentra aumentada en un pH alcalino.

INHIBEN LA SÍNTESIS DE ÁCIDO NUCLEICO Quinolonas Rifampicina Rifabutina Metronidazol Se une a la subunidad alfa de la ADNgirasa Bloque la transcripción uniéndose a la ARNpolimerasa al ADN dependiente Roptura del ADN bacteriano

Inhibidores síntesis ácidos nucleicos Quinolonas Mecanismo de acción: *Se unen a la subunidad  de la DNA girasa bacteriana: Inhibe el enrollamiento y replicación del DNA bacteriano: Bactericida. Espectro antibacteriano: *Comúnmente para Gam (-) y atípicos, las últimas cubren también Gram (+) y anaerobios. Toxicidad: Altera el desarrollo del cartilago, neurotoxidad y fotosensibilidad.

MECANISMOS DE RESISRTENCIA DE LAS QUINOLONAS La resistencia cromosómica surge por mutación y comprende uno de dos mecanismos: alteración de la subunidad A de la enzima objetivo, DNAgirasa o cambio en la permeabilidad de la membrana exterior, conduciendo a una menor acumulación de fármaco en al bacteria.

ANTIMETABOLITOS Zulfonamidas Trimetropín Daxona Inhiben la dihidrofolatosintetaza y bloquea la síntesis de ácido fólico Zulfonamidas Trimetropín Daxona Inhibe la dihidropteorato sintetaza

Inhibidores síntesis ácidos nucleicos Trimetoprim - sulfas Mecanismo de acción: *Inhibe enzimas para la producción tetradihidrofólico, cofactor en la síntesis de purinas y pirimidinas. Espectro antibacteriano: *Amplio: Gram (+ y -), especialmente urinarios. Toxicidad: Neutropenia y brotes cutáneos.

Mecanismos de resistencia Bloqueo del acceso del antibiótico al interior de la bacteria. Alteraciones en la estructura del sitio blanco. Inactivación enzimática del antibiótico dentro de la bacteria. Eflujo activo del antibiótico.

BACTERIAS GRAM POSITIVAS Las β-lactamasas son sobre todo penicilinasas Poco heterogéneas Alta afinidad Generalmente son inducibles Codificadas por plàsmidos y cromosomas Estafilococos principales productores de ESBL

BACTERIAS GRAM NEGATIVAS Cefalosporinasas y penicilinasas Menos afinidad Constitutivas o inducibles Codificadas por cromosomas o plàsmidos La resistencia está determinada por la cantidad de la enzima, la capacidad de hidrólisis y por reducción de la permeabilidad

Adquisición de los genes de resistencia Mutaciones puntuales en genes existentes. Transferencia de nuevos genes: *Transducción: A través de bacteriófagos. *Transformación: Captación de DNA foráneo. *Conjugación: A través del intercambio de material genético entre dos bacterias.

GRACIAS