Martha Lucía Serrano López Departamento de Química – Facultad de Ciencias UN Grupo Área de Investigaciones - INC

El organismo como ecosistema Individuos (células). Reproducción (división celular). Reuniones Colaborativas de Individuos (tejidos-órganos).

Mantenimiento del tejido Nacimientos Muertes Hábitat Limitaciones territoriales Tamaño poblacional. No existe selección natural

¿Por qué? El cuerpo es una sociedad PECULIAR. Reglas: Autosacrificio en contra de la competencia. Todas las células somáticas deben morir. Dedicar su existencia a las células germinales.

Unicelular (bacteria) La célula compite para sobrevivir. versus Multicelular: Las células cooperan.

Controles sociales Cada célula envía, recibe y elabora señales. En respuesta: La célula se comporta de una manera socialmente responsable: trabaja, se divide y muere.

Ingrediente básico del cáncer Cuerpo humano células. Billones experimentan mutaciones todos los días. Si una mutación confiere ventaja, esta se divide más que las vecinas…. Funda un clon mutante. Repetidas rondas: Cáncer

Cáncer Alteración en mecanismos que mantienen equilibrio en proliferación celular. Alteraciones genéticas (mutaciones) en genes que codifican proteínas que: – Participan en proliferación – Muerte celular (apoptosis) – Reparación del DNA.

Balance normal en Proliferación celular

Desbalance en Proliferación celular en la célula tumoral

Analogía del carro

Ciclo Celular

Genes mutados en cáncer Oncogenes – Acelerador: Ras, myc, etc. Genes supresores tumorales – Freno: p53, Rb, APC, etc. Genes cuidadores – Mecánico: Reparación, MLH, BRCA 1 y2.

Mutaciones ¿Pérdida o ganancia de función? Las mutaciones pueden ser de estos dos tipos: Todos los tumores tienen mutaciones de pérdida de función en los genes de puntos de chequeo del ciclo celular. Tienen mutaciones de ganancia de función en genes de progresión del ciclo celular.

Múltiples pasos al cáncer…

Mutaciones y progresión tumoral Cáncer de Colon Volgenstein et al, 2013

¿Aproximadamente 6 mutaciones?

Tipos de Mutaciones Amplificaciones Translocaciones Puntuales

Alteraciones epigenéticas Epigenética: Estudio de los cambios heredables en la función de los genes que ocurren sin cambio en la secuencia de DNA. en-nutrition/101-dossier-1-les-determinants-precoces-de-la-sante-et-des-maladies- nutrition-et-epigenetique/

Propiedades de las células tumorales

Inmortalidad Replicativa telomeros-acortamiento-envejecimiento-periodico-el-universal-mexico.gif

Angiogénesis en un modelo subcutáneo de cáncer de colon The Biology of Cancer (Garland Science 2007)

Inflamación relacionada con cáncer

Apoptosis Muerte celular programada Eliminar células alteradas Mantener el equilibrio en el tejido normal

Evasión del sistema inmune

Las alteraciones de los oncogenes reprograman el metabolismo celular para incrementar el ingreso de nutrientes y la biosíntesis Ward y Thompson, 2012

Invasión y Metástasis Francia et al, 2011

Papel de las células estromales en invasión y metástasis Valastyan y Weinberg, 2011

Redes de señalización intracelular que regulan la célula tumoral Hanahan y WeinbergCell 144, March 4, 2011

Varias formas de llegar… Hanahan y Weinberg, 2000

Contribución del microambiente tumoral Hanahan y Coussen, 2012

Carcinógenos y mutaciones PREVENCIÓN

Versión resumida pero… Tendremos charlas de prevención molecular: Epigenómica y nutrición en cáncer - Sharon Ross Microbioma y cáncer – Roberto Flores Células madre y cáncer – Bríd Ryan Metilación y cáncer – Luis Alberto Gómez. Las otras charlas harán referencia a los mecanismos celulares