“Un vistazo al aporte de nuestro ejemplo: Alexander Fleming”

ALEXANDER FLEMING Descubrió la Penicilina en 1928, cuando por accidente se contaminó un cultivo de Staphylococcus aureus con un hongo y observó un halo transparente de inhibición de crecimiento de este microorganismo alrededor del hongo. Fleming reconoció la importancia de trabajar con el metabolito que produjo el hongo para controlar las infecciones causadas por bacterias. A la sustancia se le dio el nombre de Penicilina, porque el hongo contaminante fue identificado como Penicillium notatum. La Penicilina llegó a ser rápidamente la “droga milagrosa”, la cual salvo millones de vidas.

Penicillium notatum En 1928 se inicia la era de los antibióticos con el descubrimiento accidental de la penicilina. El primer ensayo clínico con una preparación cruda de penicilina se llevo a cabo en 1941. El paciente era un policía de Oxford que se estaba muriendo por una infección con Staphylococcus. Al administrarle penicilina se observo un mejoramiento espectacular, pero después de 5 días, cuando se acabó la penicilina, la infección regreso y el paciente murió.

Introducción ANTIBIÓTICOS: (del griego anti “contra” y bios “vida”) Son sustancias químicas sintetizadas por microorganismos que en diluciones elevadas inhiben otros microorganismos. Hace miles de años el hombre utilizaba empíricamente tierra y vegetales en el tratamiento de heridas y otras enfermedades. Hoy se sabe que estos son fuente de hongos y bacterias productores de antibióticos. ANGENTES ANTIMICROBIANOS: Sustancias químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio, capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos.

Clasificación de los antibióticos según su efecto Bactericidas: son los que producen la muerte de los agentes infecciosos. ß-lactámicos – Aminoglucósidos – Glucopéptidos – Quinolonas - Rifampicina – Polimixinas Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver a multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado. Macrólidos – Ketólidos – Tetraciclinas – Cloramfenicol –Lincosamidas - Sulfamidas y Trimetoprima

Elección del agente antimicrobiano Para elegir un antibiótico adecuado es necesario tener en cuenta lo siguiente: a) Identificación del microorganismo productor de la infección, en su defecto, una estimación clínica de las probabilidades de que ésta se deba a un germen específico. b) Conocimiento de la sensibilidad del o los microorganismos a los distintos antimicrobianos. c) Análisis de aquellos factores dependientes del huésped que pueden influir en la eficacia terapéutica o sobre la toxicidad de determinados fármacos antibióticos. Además debe definirse si se trata de profilaxis o tratamiento, si el tratamiento es empírico o documentado y si esta documentación es clínica o microbiológica.

Identificación del microorganismo Infecciones documentadas: se realiza a través de los diferentes métodos microbiológicos (exámenes directos, cultivos, PCR, serología,etc.) Infecciones clínicamente documentadas: en función de la historia clínica, examen físico y estudios complementarios.

Antibiograma - Prueba de sensibilidad En caja Petri se incuba el microorganismo con medio de cultivo, sobre la superficie del agar se colocan discos de colores impregnados con una cantidad conocida de atb Después de la incubación se observan halos de inhibición de crecimiento alrededor de los discos. La ausencia de un halo significa que es resistente al atb. Mientras más grande sea el halo de inhibición el atb es más efectivo.

Factores dependientes del huésped Antecedentes de alergia o hipersensibilidad Edad Alteraciones genéticas o metabólicas Embarazo y lactancia Alteraciones función hepática y renal

Elección de un antimicrobiano Aspectos importantes para considerar en la elección: Epidemiológicos Del huésped De la infección: - sitio - microorganismo De los antimicrobianos - farmacocinéticos - farmacodinámicos

Mecanismo de acción de los distintos atb Síntesis y replicación del DNA Síntesis de la pared celular Cicloserina Vancomicina Teicoplanina Bacitracina -lactámicos Quinolonas Polimerasa de RNA dependiente de DNA Rifampicina DNA THFA Síntesis proteica (inhibidires 30s) Ribosomas Metabolismo del ácido fólico 50 50 RNAm Aminoglucósidos Tetraciclina Trimetoprima Sulfamida DHFA 30 30 Síntesis proteica (inhibidires 50s) Macrólidos - Ketólidos Cloranfenicol Lincomicinas PABA Membrana celular Polimixina B Colistina